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系統(tǒng)性紅斑狼瘡(系統(tǒng)性紅斑狼瘡 )

別名:
全身性紅斑狼瘡
傳染性:
無傳染性
治愈率:
0.1%(治愈率極低)
多發(fā)人群:
15~40歲女性
發(fā)病部位:
免疫系統(tǒng)
典型癥狀:
發(fā)燒 疲勞 關(guān)節(jié)疼痛 盤狀紅斑 肌痛
并發(fā)癥:
是否醫(yī)保:
掛號科室:
風(fēng)濕科 皮膚科 中醫(yī)科
治療方法:
中醫(yī)藥物治療、西醫(yī)藥物治療

  5.1常規(guī)化驗

  血液常規(guī)可見單系或多系減少,可有不同程度的貧血,多為正細(xì)胞正色素性貧血;白細(xì)胞減少,多在(2.0~4.0)×109/L,其中中性粒細(xì)胞或淋巴細(xì)胞降低。淋巴細(xì)胞降低與SLE的活動性有明顯關(guān)系。繼發(fā)感染時,白細(xì)胞可升高。1/3的病人有血小板下降。

  活動期血沉多增速。

  當(dāng)有腎臟損害時尿液常規(guī)可有蛋白尿、血尿、管型尿、膿尿,可有尿液PH值變化。24h尿蛋白有助于幫助LN的診斷。

  累及胃腸道或有潰瘍、出血時大便常規(guī)可見潛血陽性,當(dāng)有腸壁水腫時可有大便帶粘液。

  5.2生化

  可有轉(zhuǎn)氨酶升高,濁度試驗異常。當(dāng)有腎功能不全時,BUN、肌酐可升高。電解質(zhì)紊亂,然而蛋白電泳可有IgG等球蛋白升高。

  5.3 SLE相關(guān)的免疫學(xué)檢驗

  5.3.1補體及免疫球蛋白

  半數(shù)病人有低補體血癥。總補體(CH50)和C1、C3、C4、C2及C9在活動時降低, 以C3、C4降低明顯,可間接反映循環(huán)免疫復(fù)合物含量增加,與病情活動有關(guān)。補體分解物C1q也可降低,反應(yīng)SLE腎損害。

  白蛋白降低,在有嚴(yán)重腎損害時可很低;γ和α2球蛋白升高,纖維蛋白原、冷球蛋白和冷凝集素均可增高;多數(shù)病人IgG、IgM、IgA及IgE升高,尤其是IgG最為顯著。這是體內(nèi)存在多種自身抗體造成的。

  5.3.2抗體系列

  SLE機體具有豐富的自身抗體,不同的抗體有不同的臨床意義。抗體有多種檢測方法,常見的有間接免疫熒光法、免疫印跡法、酶聯(lián)免疫吸附法、免疫電泳免疫雙擴散法,最新的有磁珠微球法,其中間接免疫熒光法、免疫印跡法、酶聯(lián)免疫吸附法現(xiàn)在較為常用。

  5.3.2.1抗核抗體(ANA)

  ANA是針對自身各種細(xì)胞核成分產(chǎn)生相應(yīng)抗體的總稱。作為篩選性試驗多采用間接免疫熒光法檢測血清ANA,以鼠肝印片或Hep-2細(xì)胞等作底物,SLE基本ANA均陽性,陰性基本可排除SLE,除外經(jīng)激素及免疫抑制劑治療、終末期腎病、隱蔽ANA、大量蛋白尿、蛋白丟失性腸病等,多數(shù)情況下滴度與SLE活動性無相關(guān),多數(shù)無法轉(zhuǎn)陰;血清ANA效價≥1:100為陽性。熒光核型常見5種:周邊型、均質(zhì)型和斑點型、核仁型、著絲點型,其他還可再細(xì)化。不同核型的臨床意義。95%陽性,多數(shù)情況下滴度與SLE活動性無相關(guān),多數(shù)無法轉(zhuǎn)陰;

  ANA包括抗DNA抗體(anti-dsDNA,anti-ssDNA)、抗組蛋白抗體(histons: H1、H2A、H2B、H3、H4、H2A-H2B復(fù)合物)、抗ENA抗體(抗Sm,nRNP,SSA/Ro,SSB/La,rRNP,Scl-70,Jo-1,PCNA,RA33,RANA, Ku,Mi-1,Mi-2、PL-7,PL-12等)、 抗著絲點抗體( anti-CENP-A、B、C、D、F、G等)、抗核仁抗體:RNA-polymerase-1、PM-Scl/PM-1、Th/To、4-6-S-RNA、U3nRNP/Fibrillaria等)、抗其他細(xì)胞成分抗體(高爾基體、中心體、紡錘體、線粒體、溶酶體、肌動蛋白、Vimentin、細(xì)胞角蛋白、Lamin等)。抗核抗體檢測有助于疾病的診斷,如抗Sm是SLE標(biāo)記抗體,抗ScL-70 是SD的標(biāo)記抗體,抗Jo-1是PM/DM的標(biāo)記抗體;有助于觀察疾病活動度和治療反應(yīng);也有助于疾病進(jìn)展的判斷和預(yù)后。ANA陽性可見于很多疾病如慢甲炎、克隆病、IgA腎病、腫瘤、結(jié)核。

  5.3.2.2抗dsDNA抗體

  抗ds-DNA抗體是SLE的特異性抗體,該抗體檢測以綠蠅短膜蟲(Crithidia luciliae)或馬疫錐蟲(Trypanosoma equiperdum)或伊氏椎蟲(Trypanossmaevansi)作底物,采用間接免疫熒光法檢測,在SLE活動期其陽性率高,多有致病性,與親和力有關(guān):IgG型致病性強,IgM型和低親和力IgG型致病性弱。抗ds-DNA與SLE腎損害有關(guān),陽性較陰性出現(xiàn)LN高12倍;滴度與SLE活動相關(guān),部分可隨著治療轉(zhuǎn)陰,可作為病情監(jiān)測及療效觀察指。ELISA法檢測滴度>100為陽性,診斷>200有意義;低親合力的抗ds-DNA有助于中樞狼瘡的病情監(jiān)測。

  5.3.2.3抗ENA抗體系列

  抗ENA抗體是ANAs中范圍最廣、最為重要的一簇抗體,可提取性核抗原包括 Sm、nRNP、SSA、SSB、SCL-70、Jo-1、Arib-P、ANuA、A-histone等。

  抗U1RNP熒光核型斑點或顆粒型,多種CTD均可出現(xiàn),與手指腫脹、雷諾現(xiàn)象、肌炎、指端硬化、MCTD有關(guān)(95-100%),與25-47%的SLE相關(guān),RNP與SLE胃腸平滑肌、雷諾、肌病、肌痛相關(guān);抗Sm抗體(其抗原分子量小13.5kd)的ANA核型以周邊型、粗顆粒型為主,對SLE診斷具有高度特異性,陽性率為20%-40%,視為SLE的標(biāo)記抗體。疾病靜止期不消失,對早期、不典型的SLE或經(jīng)治療后SLE的回顧性診斷有很大幫助。Sm與LN、NPSLE、血管炎相關(guān),Sm可導(dǎo)致II、III、IV、V型LN;抗Sm陽性則抗RNP也應(yīng)陽性;抗RNP陽性,抗Sm可以陰性,高滴度抗RNP且抗Sm陰性是診斷MCTD的重要依據(jù)。

  抗SSA更多存在于胞漿中,抗SSA調(diào)節(jié)mRNA轉(zhuǎn)譯活性,分子量60/52kD,以60KD的抗體具有臨床意義;抗SSB系RNAⅢ 多聚酶的輔助蛋白,分子量48kD;抗SSB陽性,抗SSA也應(yīng)陽性;抗SSA陽性,抗SSB可以陰性;常與干燥綜合征相關(guān),不隨著治療轉(zhuǎn)陰;SSB在SLE10-20%、在SS40-95%(+),其他結(jié)締組織病亦可存在,抗SSB診斷SS更特異;SSA與光過敏、皮損、新生兒狼瘡及嬰兒心臟傳導(dǎo)阻滯等先天性心臟病有關(guān);抗SSB抗體與紫癜、唾液功能受損、腮腺腫脹、NLE、嬰兒心臟傳導(dǎo)阻滯等有關(guān);另與平滑肌受累、血管炎、紫癜、淋巴結(jié)腫大、WBC減少有關(guān)。

  抗核糖體P抗體(rRNP)熒光核型為核仁核質(zhì)型,中國人陽性率高,各病的陽性率:SLE24%.RA1.7%,,PM/DM9/4%,SS0%.MCTD和SD0%。與有中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)的SLE相關(guān),常常在SLE活動期中存在,與抗daDNA的消長相平行,但其不會隨病情的緩解立即消失,可持續(xù)1-2年后才轉(zhuǎn)陰。

  抗核小體(ANuA)抗體SLE標(biāo)記性/高特異性自身抗體,陽性率50-90%;比抗dsDNA、抗組蛋白抗體更早出現(xiàn);敏感性58%-66%,特異性98%-100%;

  抗組蛋白抗體在多種自身免疫性結(jié)締組織病(如SLE、SS、RA、SSC)中出現(xiàn);藥物引起的狼瘡中達(dá)95%;不同藥物所致的抗組蛋白的亞單位抗體不同,異咽肼引起的與H1、H2A、H2B、H3和H4的滴度基本一致 肼苯噠嗪與抗H3和抗H4抗體一致;普魯卡因酰胺與抗H2A-2B復(fù)合物抗體一致。

  抗著絲點抗體(ACA)在CREST(軟組織鈣化,雷諾現(xiàn)象,食道功能障礙,指端硬化,毛細(xì)血管擴張)綜合征80%陽性,在SS和自身免疫性肝病中也可存在,在原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC)中陽性率53.5%,陽性者易出現(xiàn)門脈高壓和消化道出血;抗DNP為抗dsDNA+組蛋白,與SLE相關(guān)。

  5.3.2.3抗磷脂抗體

  抗磷脂抗體、狼瘡抗凝物、生物學(xué)假陽性反應(yīng)物(即假陽性的梅毒試驗),均針對基本上相同的磷脂蛋白抗原。抗磷脂抗體見于抗磷脂綜合征(APS)、SLE(70%)、SS、白塞病、自身免疫性血小板減少、真性紅細(xì)胞增多、免疫性血管炎、習(xí)慣性流產(chǎn)、惡性腫瘤、多發(fā)性硬化、傳染性疾病、腎上腺出血和Addison病均可陽性。Acl是抗磷脂抗體中最為敏感和特異的抗體,低滴度Acl可能為非特異性,須重復(fù)和檢測LA,Acl陰性時LA和梅毒血清試驗,抗磷脂酸、抗磷脂酰絲氨酸抗體可以陽性,Acl陰性不能排除抗磷脂綜合征應(yīng)結(jié)合臨床;IgG型特異性高;抗β2GP1抗體較aCL診斷APS特異度更高,抗β2GP1抗體的存在增加了SLE 患者患血栓的危險,20% SLE患者LA和aCL陰性,而aβ2GP1陽性,約10% APS患者僅aβ2GP1陽性,約34%的aCL陽性病人未檢出aβ2–GP1。有此抗體的患者不但無出血傾向,反而容易發(fā)生動脈與靜脈的血栓形成,此外也常發(fā)生習(xí)慣性流產(chǎn)與血小板減少癥。以上諸癥狀及抗磷脂抗體共同構(gòu)成抗磷脂綜合征。

  針對紅細(xì)胞膜抗原的抗體出現(xiàn)抗人球蛋白試驗陽性,還有抗粒細(xì)胞抗體、抗血小板抗體和抗淋巴細(xì)胞抗體。對高爾基體、核糖體的抗體,針對細(xì)胞框架成分、微纖維等的抗體。約1/3的病例類風(fēng)濕因子陽性。

  5.3.3 T細(xì)胞亞群

  采用流式細(xì)胞學(xué)技術(shù)示活動性病例中總T細(xì)胞(CD3)和抑制性T淋巴細(xì)胞(CD8)明顯降低,輔助性T細(xì)胞(CD4)/抑制性T細(xì)胞(CD4)(CD8)比值增高,隨著治療病情穩(wěn)定,T抑制細(xì)胞恢復(fù)正常,T輔助細(xì)胞降低,兩者比值恢復(fù)或低于正常。自然殺傷細(xì)胞(NK):采用酶(LDH)釋放法檢測NK活性結(jié)果示活性顯著降低,在活動期更為顯著。

  6.影像及功能學(xué)檢查

  由于SLE可累及器官和系統(tǒng)頗多,故在其診斷中,需根據(jù)相應(yīng)的臨床癥狀積極完善相關(guān)必要的影像及功能學(xué)檢查,以合理診斷、全面評估病情。

  胸部X線或CT掃描可了解有無胸膜、肺部、心包及血管等相應(yīng)病變,腹部超聲或CT可了解腹部相應(yīng)器官有無損傷。頭部MRI可了解頭部病變;肌電圖、肌肉MRI可了解肌肉及神經(jīng)病變。如有相應(yīng)器官病變需行該器官必需的檢查如肺動脈高壓需行心臟血管彩超、心臟漂浮導(dǎo)管檢查、肺功能評估、6min步行時間等;肺泡出血需行肺部CT、纖維支氣管鏡檢查等;

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