一、發(fā)病原因
病因不清。推測(cè)與自身免疫和對(duì)不明抗原的過敏反應(yīng)有關(guān)。由于多數(shù)患者先有上呼吸道癥狀，繼有腎小球腎炎，因此有人認(rèn)為上呼吸道感染后被分離的緩緩蛋白可成為致敏原，導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)而發(fā)生全病。
二、發(fā)病機(jī)制
主要病理改變的特征是受累器官發(fā)生壞死性肉芽腫，包括鼻腔和鼻竇黏膜、下呼吸道和皮膚。肺部可出現(xiàn)肺部浸潤(rùn)和肺出血。出現(xiàn)多種類型的血管炎，如節(jié)段性壞死性血管炎或肺毛細(xì)血管炎。病變侵犯小動(dòng)脈、小靜脈、毛細(xì)血管及其周圍組織。腎臟病理改變?yōu)榫衷钤鲋承阅I小球腎炎、壞死性新月體形成腎小球腎炎。
1. 本病雖然為多臟器受累
但多數(shù)最初為上呼吸道受累，如鼻炎和鼻竇炎，繼而出現(xiàn)腎小球腎炎等。這提示致病因子首先進(jìn)入呼吸道，誘發(fā)炎癥反應(yīng)，逐漸擴(kuò)大到其他組織出現(xiàn)血管炎。呼吸道上部或下部都可有壞死性肉芽腫性病變，小血管管壁纖維素化，全層有單核細(xì)胞，上皮樣細(xì)胞和多核巨細(xì)胞浸潤(rùn)，病變嚴(yán)重時(shí)可侵犯骨質(zhì)引起破壞，肺部病變可有空洞形成，肉芽腫也見于上頜骨、篩骨眼眶等處。廣泛的血管炎引起的梗死及潰瘍?cè)斐砂盃畋腔危矍蛲怀龅取?/p>
2.腎臟病變呈壞死性腎小球腎炎的改變
以后進(jìn)展為增殖性腎小球腎炎，早期腎小球血管叢的纖維蛋白樣變性和壞死，繼以血管叢和包囊上皮增生并形成肉芽腫，晚期腎功能衰竭示硬化性變化。
3.全身性灶性壞死性血管炎
主要侵犯小動(dòng)脈，細(xì)動(dòng)脈、小靜脈、毛細(xì)血管及其周圍組織，血管壁有多形核細(xì)胞浸潤(rùn)，纖維蛋白樣變性，肌層及彈力纖維破壞，管腔中血栓形成，繼以管壁壞死，造成出血和形成小動(dòng)脈瘤。除肺、腎外、皮膚、心血管，消化、神經(jīng)等系統(tǒng)均可受累。
本病的病理為血管炎和非感染性肉芽腫，對(duì)免疫抑制劑有效，患者有高丙種球蛋白血癥及循環(huán)免疫復(fù)合物，毛細(xì)血管壁有免疫球蛋白沉積，因此推測(cè)為自身免疫性疾病。由于目前已證實(shí)活動(dòng)期患者存在抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體(ANCA)，其中細(xì)胞質(zhì)染色型ANCA(cytoplasmic ANCA，c-ANCA)，即抗蛋白酶3(PR3)抗體對(duì)本病有高度特異性(90%～97%)，與病情活動(dòng)有關(guān)。疾病緩解后c-ANCA滴度下降或消失，復(fù)發(fā)時(shí)可再次出現(xiàn)。
研究表明Wegner肉芽腫可能是一種由T細(xì)胞介導(dǎo)的異常的超敏反應(yīng)，涉及1種或多種不同的免疫病理過程。其發(fā)病機(jī)制主要包括：①免疫復(fù)合物介導(dǎo)的損傷;②抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體介導(dǎo)的損傷;③細(xì)胞介導(dǎo)的損傷;④抗溶酶體抗體介導(dǎo)的損傷。這4種機(jī)制在某種程度上都可能發(fā)生在Wegner肉芽腫中。
