一、發病原因
上海新華醫院證實1例病兒為Bruton酪氨酸激酶(Bruton tyrosine kinase，Btk)基因突變。
Btk基因位于Xq21.3～22，包括19個外顯子(exon)，編碼的蛋白產物屬于胞漿酪氨酸激酶家族(Btk)，可分為PH(pleckstrin homology)、TH(Techomology)、SH2(Src homology 2)、SH3和激酶區(亦稱SH1)等5個功能區。Btk的Src激酶家族(Lyn，Fyn，Blk，Hck)與B細胞受體(BCR)鉸鏈而被活化，并進一步活化Syk，導致Igα和Igβ成分的免疫受體酪氨酸為主的活化主序(immunoreceptor tyrosine-based activation motif，ITAM)和相關受體的磷酸化。已知PLCγ磷酸化和活化所致的鈣內流依賴于Btk。
XLA患兒的Btk基因突變形式依次為錯義點突變、無義點突變、移碼缺失(deletion frameshift)、拼接部位移碼(Splice-site frameshift)、插入移碼(Insertion frameshift)、完全缺失、框架缺失、框架內拼接部位(Splice-site in-frame)和拼接部位移碼(Slpice-site in frameshift)。上述分子缺陷導致XLA病兒前B細胞進一步成熟為B細胞發生障礙。該病的基因型和臨床表型之間不一定存在一致的關系，環境因素也起到一定作用。
二、發病機制
患者骨髓中存在前B細胞，而末梢血及淋巴結中幾乎見不到漿細胞及成熟B淋巴細胞，偶在末梢血中可見未成熟B細胞及前B細胞，病兒胸腺組織及細胞免疫功能均正常，考慮本癥存在B細胞系統的固有分化異常，即前B細胞發育至成熟B細胞的分化階段中存在障礙，結果導致所有各類Ig的合成不足，對很多抗原不能產生特異抗體反應。近年對本病發病機制方面進行的分子生物學研究顯示，XIA患者的前B細胞與正常人相比，DNA合成低下，且免疫球蛋白基因分析發現，本癥患者缺乏正常前B細胞中組成μ鏈的VH/DH/JH結構，而以VH缺如的DH/JH結構占大部分。研究還發現與B細胞分化有關的遺傳基因Btk(Bruton tyrosine kinase)，但本病以何種基因異常多見，以及用何種方法有效檢出尚屬問題。
