一、發病原因
目前對本病病因尚不明確。1972年Macknzre等研究結果指出在B12與運鈷胺素Ⅱ結合之前的某一部位，附著于微絨毛受體上的復合物不能轉運通過上皮細胞。本病異常發生于維生素B12內因子與維生素B12結合附著于四壁黏膜之后。本病征在患者同胞中多見，雙親常為近親婚配，患者父母B12吸收率較患者高，且不出現貧血，故認為本病征為常染色體隱性遺傳。
二、發病機制
從營養良好的受試者的觀察發現，由于B12在體內半衰期長，每天大約只有0.05%～0.2%的更新，且肝的貯存量很大，引起B12的缺乏需要相當長的時間。臨床缺乏的最早期表現是從飲食中吸收B12的能力減低。有證據表明血清中鈷胺的減少與TC-Ⅱ低于正常水平有關。在這一過程中，肝臟及血清中的鈷胺漸漸減少。多數受試者在尚未出現各種表現前血清B12濃度已經低于正常范圍。而在有些受試者，出現各種表現時血清B12濃度仍不低于正常。生理過程： 1.促進5-甲基四氫葉酸轉變為四氫葉酸，四氫葉酸是葉酸的活性形式。而四氫葉酸再參與DNA及蛋白質合成所需的前體物質的代謝過程。如果缺乏B12則以上一系列過程不能進行，出現細胞DNA合成障礙，細胞不能分裂，細胞成熟障礙。 2.參與甲基丙二酰輔酶A轉變為琥珀酰輔酶A的反應過程。缺少B12時甲基丙二酰輔酶A轉變為琥珀酰輔酶A減少，而反應底物甲基丙二酰輔酶A的堆積形成大量甲基丙二酸，使得與神經髓鞘生成有關的脂肪酸合成障礙，對神經系統及體內的代謝過程有不同程度的直接影響，推測與該病的神經系統病變有關。
