一、病因
原發(fā)性血小板增多癥是由單個(gè)異常多能干細(xì)胞克隆性增殖引起的疾病。致病巨核細(xì)胞數(shù)，平均巨核細(xì)胞數(shù)容量增多，血小板生或可達(dá)正常速率的15倍。
病因不明，經(jīng)G6PD同工酶檢查證實(shí)本病也為多能干細(xì)胞的克隆性疾病，導(dǎo)致骨髓巨核細(xì)胞持續(xù)明顯增殖，血小板生成增多，加上脾和肝儲(chǔ)存血小板的釋放，但血小板壽命大多正常。
本病的出血機(jī)理由于血小板功能缺陷，粘附及聚集功能減退，血小板第三因子降低，5-羥色胺減少以及釋放功能異常。部分病人尚有凝血機(jī)制不正常，毛細(xì)血管脆性增加。因血小板過(guò)多，活化的血小板產(chǎn)生血栓素，易引起血小板的聚集和釋放反應(yīng)，可微血管內(nèi)形成血栓。晚期可有脾臟和其他臟器的髓外造血。
二、發(fā)病機(jī)制
克隆本質(zhì)的建立是因?yàn)樵谝粋€(gè)此病女性病例的紅細(xì)胞系中發(fā)現(xiàn)葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)的一個(gè)同工酶，表現(xiàn)為G-6-PD兩種類(lèi)型“A”和“B”的雜合子。在另一個(gè)患者的紅系和粒系祖細(xì)胞中也發(fā)現(xiàn)了同樣的異常。本病主要表型表達(dá)在巨核-血小板系的原因不明，可能與異常克隆對(duì)巨核-血小板系的調(diào)節(jié)因子存在優(yōu)勢(shì)反應(yīng)有關(guān)，也可能突變發(fā)生在分化主要傾向于巨核-血小板系的多能干細(xì)胞。組織學(xué)檢查和巨核細(xì)胞體外培養(yǎng)表明，本病骨髓中巨核細(xì)胞祖細(xì)胞的異常擴(kuò)增。患者骨髓和血液體外培養(yǎng)巨核細(xì)胞克隆形成單位(CFU-MEG)比正常人或繼發(fā)性血小板增多癥對(duì)照明顯增多，可伴有CFU-MEG克隆大小的異常和核的核內(nèi)復(fù)制，在無(wú)外源生長(zhǎng)因子加入時(shí)也常有CFU-MEG的生長(zhǎng)。少數(shù)病例也伴有粒-單核細(xì)胞集落形成單位和紅細(xì)胞集落形成單位的增多。
當(dāng)巨核細(xì)胞數(shù)、平均巨核細(xì)胞容量均增高。血小板生成可達(dá)正常速率的15倍。血小板壽命通常正常，少數(shù)病例縮短可能系脾破壞血小板所致。血小板大量增多導(dǎo)致出血和血栓形成的機(jī)制并不肯定。一般認(rèn)為血小板功能的異常是出血的主要原因，部分患者凝血因子減少可能為原因之一。血小板數(shù)量的顯著增多導(dǎo)致高聚集性血栓形成。血小板內(nèi)在缺陷表現(xiàn)為血小板內(nèi)5-羥色胺降低、血小板黏附功能降低、ADP和腎上腺素誘導(dǎo)的血小板聚集功能降低等。本病巨核細(xì)胞增殖不僅在骨髓內(nèi)，而且可累及骨髓外組織，肝、脾等組織內(nèi)可出現(xiàn)巨核細(xì)胞系為主的增生灶。由于惡性程度較低，增長(zhǎng)速度較慢，肝、脾常呈中等度腫大。至今未發(fā)現(xiàn)與此病有關(guān)的外部致病因素。
