①肺泡破裂空氣沿肺血管周圍鞘膜進入縱隔，常有吸氣后屏氣，用力劇咳等誘因，見于支氣管哮喘、細支氣管炎、百日咳等疾病。肺泡破裂引起自發性氣胸亦可發生縱隔氣腫。
②在治療呼吸窘迫征時，應用呼氣末正壓呼吸，所用的壓力過高易引起肺臟氣壓傷，發生自發性氣胸和(或)縱隔氣腫。
③胸部外傷、內窺鏡檢查或吸入異物等，可引起支氣管或食管破裂而發生縱隔氣腫。食管痙攣阻塞，常在食管下部8cm處發生縱行撕裂，因該處食管無結締組織支持。食管破裂常伴發胸腔積液或膿胸。
④頸部手術，如甲狀腺切除術或扁桃體切除術，有時氣體可沿頸深筋膜間隙進入縱隔。氣管切開術，若皮膚切口過小，氣管切口過大，空氣逸出易發生縱隔氣腫。
⑤胃腸穿孔、腎周圍充氣造影術或人工氣腹術，腹腔內氣體可經膈肌主動脈裂孔和食管裂孔周圍的疏松組織進入縱隔。
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