提起阿爾茲海默癥,很多人都不陌生。隨著年齡的增長,身體的各個器官面臨著衰竭,尤其是腦血管部分更容易受到損害,不少老年人都面臨著記憶力衰退的癥狀,嚴(yán)重時會面臨著患上阿爾茲海默癥的可能,隨之會喪失自理能力,而針對于阿爾茲海默癥的治療則成為了一個持久不破的難題。
阿爾茨海默病(Alzheimerdisease,AD),又叫老年性癡呆,是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性病,起病隱襲,病程呈慢性進行性,是老年期癡呆最常見的一種類型。主要表現(xiàn)為漸進性記憶障礙、認(rèn)知功能障礙、人格改變及語言障礙等神經(jīng)精神癥狀,嚴(yán)重影響社交、職業(yè)與生活功能。AD的病因及發(fā)病機制尚未闡明,特征性病理改變?yōu)棣碌矸蹣拥鞍壮练e形成的細(xì)胞外老年斑和tau蛋白過度磷酸化形成的神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)原纖維纏結(jié),以及神經(jīng)元丟失伴膠質(zhì)細(xì)胞增生等。
由于AD的病因及發(fā)病機制未明,治療尚無特效療法,以對癥治療為主。包括藥物治療改善認(rèn)知功能及記憶障礙;對癥治療改善精神癥狀;良好的護理延緩病情進展。藥物和康復(fù)治療以改進認(rèn)知和記憶功能,保持患者的獨立生活能力,提高生存質(zhì)量為目的。[4]
(1)與遞質(zhì)障礙有關(guān)的治療:針對AD患者存在遞質(zhì)系統(tǒng)障礙,學(xué)者們開展了廣泛性的治療。尤其對膽堿能系統(tǒng)缺陷的治療研究較多。為提高膽堿能活性的治療分3類:
①增強乙酰膽堿合成和釋放的突觸前用藥如膽堿和卵磷脂:許多研究顯示在一定條件下,如在膽堿活性增加或?qū)δ憠A額外需求時,增加腦內(nèi)局部膽堿和卵磷脂,能誘導(dǎo)乙酰膽堿合成增加。認(rèn)為應(yīng)用膽堿和卵磷脂的治療是可行的。尤其治療方便、安全,已廣泛用于臨床。但多年臨床觀察未發(fā)現(xiàn)對AD的癥狀有改善,結(jié)果令人失望。因為在正常情況下,膽堿的攝取是飽和的,增加細(xì)胞膽堿和卵磷脂,并不能增加乙酰膽堿的合成和釋放。
②限制乙酰膽堿降解以提高其活性的藥物如毒扁豆堿:毒扁豆堿是經(jīng)典的膽堿酯酶抑制劑,應(yīng)用后可增加突觸間隙乙酰膽堿的濃度,提高中樞膽堿能活性,改善AD患者的癥狀。臨床應(yīng)用一般從每天6mg開始,逐漸加量。顯效范圍10~24mg/d,分4~6次口服。患者在記憶、學(xué)習(xí)、行為和實際操作上似有改善。但隨治療時間延長,療效反而減弱,且有副作用,因而應(yīng)用有限。對1組20例AD患者長期用毒扁豆堿治療,采用雙盲、交叉評定療效。結(jié)果有些患者表現(xiàn)行為有改善;但用正規(guī)神經(jīng)心理測驗檢查,結(jié)果表明無效應(yīng)。
他克林(tacrine)(四氫氨基吖啶,THA)或是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的強抗乙酰膽堿酶藥。又因結(jié)構(gòu)上的原因還能提高乙酰膽堿釋放及延長突觸前膽堿能神經(jīng)元活性,自Summers等報道他克林治療17例AD,14例的認(rèn)知缺陷明顯改善后,引起學(xué)者們更多的研究。
Davis等總結(jié)8篇他克林治療AD的報道。4篇肯定了他克林的療效,AD患者的認(rèn)知功能有改善;但另4篇觀察結(jié)果認(rèn)為他克林治AD的效果可疑或無效。結(jié)合其他作者的研究結(jié)果,Davis等認(rèn)為他克林治療AD時,用量要充足,每天160mg。但僅1/4的患者能耐受此劑量。判斷是否有效則應(yīng)觀察30周。治療從小劑量開始,40mg/d,用6周,第6周增至80mg/d,第13周起,120mg/d,第19周起160mg/d。副作用是惡心、嘔吐、轉(zhuǎn)氨酶升高、灶性肝細(xì)胞壞死。治療前及治療中,均應(yīng)檢測肝功能。
③突觸后用藥即膽堿能激動劑:氯貝膽堿(氨甲酰甲膽堿)為高選擇性乙酰膽堿受體激動劑,可顯著提高乙酰膽堿系統(tǒng)的活性。但它不通過血腦屏障,需在腹壁等處置藥泵,或通過導(dǎo)管給予腦室內(nèi)注射。治療后患者的記憶、情緒、行為、學(xué)習(xí)和生活自理能力可顯著改善。部分患者有惡心,少數(shù)有抑郁。
關(guān)于AD的神經(jīng)遞質(zhì)障礙和有關(guān)的藥物治療已取得很大進展。但已知藥物的治療作用小,或療效短。且AD有多種遞質(zhì)系統(tǒng)障礙,應(yīng)注意有針對性地選擇用藥,或聯(lián)合用藥。AD是皮質(zhì)神經(jīng)元進行性變性。至病程晚期,神經(jīng)元及突觸已破壞,藥物失去靶細(xì)胞則難以發(fā)揮作用。早期診斷及早期治療,可能對病情的發(fā)展有緩解作用,對改善癥狀有效。
(2)改善腦循環(huán)和腦代謝:學(xué)者們也試圖用改善腦代謝的藥物來治療AD。