注射用伏立康唑

處方藥非醫(yī)保

通用名稱：注射用伏立康唑

批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20058963

生產(chǎn)企業(yè)：晉城海斯制藥有限公司

功能主治：本品為廣譜的三唑類抗真菌藥，適用于下列真菌感染：

溫馨提示：外觀包裝僅供參考；請(qǐng)按藥品說(shuō)明書或者在藥師指導(dǎo)下購(gòu)買和使用。

【主要成分】：: 本品主要成份：伏立康唑，其化學(xué)名稱為（2R，3S）-2-（2，4-二氟苯基）-3-（5-氟基-4-嘧啶）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇。化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：分子式：C16H14F3N5O 分子量：349.31 本品所含輔料為：磺丁倍他環(huán)糊精鈉（SBECD）。

【功能主治】：: 本品為廣譜的三唑類抗真菌藥，適用于下列真菌感染：

【用法用量】：: 1、靜脈制劑的配制溶解未使用的產(chǎn)品或廢棄材料應(yīng)按當(dāng)?shù)匾?guī)定進(jìn)行處理。伏立康唑粉針劑使用時(shí)先用19ml注射用水或者19ml氯化鈉注射液(9mg/ml[0.9％])溶解成20ml的澄清溶液，溶解后的濃度為10mg/ml。如果無(wú)法將稀釋劑吸入粉針劑瓶，則棄去此瓶。推薦使用標(biāo)準(zhǔn)20ml注射器（非自動(dòng)化注射器），以保證在稀釋時(shí)量取準(zhǔn)確劑量（19ml）的注射用水或者氯化鈉注射液(9mg/ml[0.9％])。稀釋后搖動(dòng)藥瓶直至藥物粉末溶解。本產(chǎn)品僅供單次使用，未用完的溶液應(yīng)當(dāng)丟棄。只有清澈、無(wú)顆粒的溶液才能使用。用藥時(shí)，已溶解好的濃縮液按所需量加到推薦的、相容的稀釋液中(見下述)，最終配成含量為0.5~5mg/ml的伏立康唑溶液。稀釋伏立康唑必須以不高于5mg/mL的濃度滴注，滴注時(shí)間須1~2小時(shí)。因此，濃度為10mg/mL的伏立康唑應(yīng)進(jìn)一步稀釋（可以作為稀釋劑的溶液見下文）： 1.根據(jù)患者體重，計(jì)算稀釋10mg/mL伏立康唑濃縮液的所需體積（見表1） 2.為加入所需體積的伏立康唑濃縮液，需從輸注袋或輸注瓶中吸掉和棄去至少同樣體積的稀釋劑。當(dāng)加入10mg/mL伏立康唑濃縮液時(shí)，輸注袋或輸注瓶中剩余的稀釋劑應(yīng)可使藥物的最終濃度介于0.5mg/mL和5mg/mL之間。 3.使用合適體積的注射器和無(wú)菌技術(shù)，從相應(yīng)數(shù)量的伏立康唑粉針劑瓶中吸取所需體積的伏立康唑濃縮液，加入輸注袋或輸注瓶中。丟棄未用完的粉針劑瓶。伏立康唑最終配制溶液的靜脈滴注速度最快不超過每小時(shí)3mg/kg，滴注時(shí)間須1～2小時(shí)。注射用伏立康唑?yàn)闊o(wú)防腐劑的單劑無(wú)菌凍干粉劑。因此，從微生物學(xué)的角度，稀釋后必須立即使用。如果不立即滴注，在使用前的保存時(shí)間和條件將由使用者負(fù)責(zé)，保存在2℃到8℃的溫度下，除非是在嚴(yán)格控制的、經(jīng)過驗(yàn)證的無(wú)菌條件下進(jìn)行溶解的，否則保存時(shí)間不得超過24小時(shí)。伏立康唑可以采用下列注射液稀釋： 9mg/ml(0.9％)的氯化鈉注射液復(fù)方乳酸鈉注射液 5％葡萄糖和復(fù)方乳酸鈉注射液 5％葡萄糖和0.45％氯化鈉注射液 5％葡萄糖注射液含有20mEq氯化鉀的5％葡萄糖注射液 0.45％氯化鈉注射液 5％葡萄糖和0.9％氯化鈉注射液伏立康唑與其他溶液的相容性尚不清楚。參見“配伍禁忌”。配伍禁忌本品禁止和其它藥物，包括腸道外營(yíng)養(yǎng)劑（如Aminofusin10％Plus）在同一靜脈輸液通路中同時(shí)滴注。伏立康唑與Aminofusin10％Plus物理不相容，二者在4℃儲(chǔ)存24小時(shí)后可產(chǎn)生不溶性微粒。本品滴注結(jié)束后，其靜脈輸液通路可能可用于其它藥物的滴注。血制品和短期輸注的電解質(zhì)濃縮液：開始伏立康唑治療前應(yīng)糾正電解質(zhì)紊亂，如低鉀血癥、低鎂血癥和低鈣血癥（參見[用法用量]和[注意事項(xiàng)]部分）。即使是各自使用不同的輸液通路，本品禁止和血制品或短期輸注的電解質(zhì)濃縮液同時(shí)滴注。全腸外營(yíng)養(yǎng)液：使用本品時(shí)不需要停用全腸外營(yíng)養(yǎng)，但需要分不同的靜脈通路滴注。如果通過多腔管進(jìn)行滴注，全腸外營(yíng)養(yǎng)需要使用與本品不同的端口。本品禁止用4.2％碳酸氫鈉溶液稀釋。 2、劑量的一般考慮本品在靜脈滴注前先溶解成10mg/ml，再稀釋至不高于5mg/ml的濃度。靜脈滴注速度最快不超過每小時(shí)3mg/kg，每瓶滴注時(shí)間須1～2小時(shí)。伏立康唑粉針劑不可用于靜脈推注。在使用伏立康唑治療前或治療期間應(yīng)監(jiān)測(cè)血電解質(zhì)，如存在低鉀血癥、低鎂血癥和低鈣血癥等電解質(zhì)紊亂應(yīng)予以糾正。成人用藥無(wú)論靜脈滴注還是口服給藥，第一天均應(yīng)給予首次負(fù)荷劑量，使其血藥濃度接近于穩(wěn)態(tài)濃度。由于口服劑型的生物利用度很高（96％），在有臨床指征時(shí)口服和靜脈滴注兩種給藥方法可以互換。本品另有規(guī)格為50mg和200mg的片劑，和40mg/ml干混懸劑。 3、推薦劑量及其調(diào)整和治療持續(xù)時(shí)間治療持續(xù)時(shí)間治療持續(xù)時(shí)間視患者用藥后的臨床療效及微生物學(xué)檢測(cè)結(jié)果而定，謹(jǐn)慎選擇合理治療時(shí)間。見[注意事項(xiàng)]。靜脈用藥的療程不宜超過6個(gè)月。對(duì)于6個(gè)月以上的長(zhǎng)期治療，應(yīng)仔細(xì)權(quán)衡獲益與風(fēng)險(xiǎn)。劑量調(diào)整（成人）在使用本品治療過程中，醫(yī)生應(yīng)當(dāng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)其潛在的不良反應(yīng)，并根據(jù)患者具體情況及時(shí)調(diào)整藥物方案，參見[不良反應(yīng)]和[注意事項(xiàng)]。如果患者治療反應(yīng)欠佳，口服給藥的維持劑量可以增加到每日2次，每次300mg；體重<40kg的患者,劑量調(diào)整為每日2次，每次150mg。如果患者不能耐受上述較高的劑量，口服給藥的維持劑量可以每次減50mg，逐漸減到每日2次，每次200mg(體重<40kg的患者，減到每日2次，每次100mg)。如果用于預(yù)防，請(qǐng)參見下文。 2歲～<12歲以下的兒童和輕體重青少年（12～14歲且體重<50公斤者）應(yīng)按兒童劑量服用伏立康唑，因?yàn)榕c成人相比，這些青少年的伏立康唑代謝方式與兒童更相似。建議通過靜脈滴注療法開始治療，并且只在取得明顯臨床改善時(shí)才考慮口服療法。請(qǐng)注意，8mg/kg靜脈滴注時(shí)伏立康唑暴露量大約是9mg/kg口服時(shí)伏立康唑暴露量的兩倍。兒童的推薦劑量是基于干混懸劑的研究。尚未在兒童中進(jìn)行口服混懸劑和片劑的生物等效性研究。考慮到兒童患者的胃腸通過時(shí)間可能較短，片劑在兒童的吸收可能與成人患者不同。因此建議2～<12歲的兒童患者采用口服干混懸劑配方。對(duì)于所有其他青少年（12至14歲且體重≥50kg；15至17歲任何體重），伏立康唑應(yīng)按成人劑量給藥。劑量調(diào)整（兒童[2至<12歲]和輕體重青少年[12至14歲且<50kg]）如果患者反應(yīng)不足，可按照1mg/kg增加劑量（如果最初使用的最大口服劑量為350mg時(shí)增幅為50mg）。如果患者無(wú)法耐受治療，則按照1mg/kg降低劑量（如果最初使用的最大口服劑量為350mg時(shí)降幅為50mg）。尚未對(duì)肝功能或腎功能不全的2～<12歲兒童患者應(yīng)用本品進(jìn)行研究。成人及兒童中的預(yù)防預(yù)防應(yīng)當(dāng)從移植當(dāng)天開始且預(yù)防用藥天數(shù)最長(zhǎng)可為100天。應(yīng)根據(jù)侵襲性真菌感染(IFI)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)盡可能縮短預(yù)防用藥天數(shù)（根據(jù)中性粒細(xì)胞減少或免疫抑制確定）。只有當(dāng)免疫抑制或移植物抗宿主病(GvHD)持續(xù)時(shí)，移植后的最長(zhǎng)預(yù)防用藥天數(shù)才可持續(xù)至180天。劑量在各年齡組中推薦的預(yù)防給藥方案與治療給藥方案相同。請(qǐng)參見上面的治療給藥方案表格。預(yù)防持續(xù)時(shí)間尚未在臨床試驗(yàn)中對(duì)伏立康唑使用時(shí)間超過180天的安全性和療效進(jìn)行充分的研究。對(duì)于180天（6個(gè)月）以上的伏立康唑預(yù)防使用，需仔細(xì)評(píng)估效益與風(fēng)險(xiǎn)平衡。以下內(nèi)容同時(shí)適用于治療和預(yù)防劑量調(diào)整對(duì)于預(yù)防使用，當(dāng)缺乏療效或發(fā)生治療相關(guān)不良事件時(shí)，不建議調(diào)整劑量。如果發(fā)生治療相關(guān)不良事件，則必須考慮停用伏立康唑以及使用替代抗真菌藥物。合并用藥時(shí)的劑量調(diào)整與苯妥英合用時(shí)，建議伏立康唑的口服維持劑量從每日2次，每次200mg增加到每日2次，每次400mg（體重<40kg的患者，劑量從每日2次，每次100mg增加到每日2次，每次200mg）。伏立康唑應(yīng)避免與利福布汀合用。如果必須聯(lián)合使用時(shí)，建議伏立康唑的口服維持劑量從每日2次，每次200mg增加到每日2次，每次350mg（體重<40kg的患者，劑量從每日2次，每次100mg增加到每日2次，每次200mg）。與依非韋倫合用時(shí)：如伏立康唑的維持劑量增加至每12小時(shí)400mg而依非韋倫的劑量減少50％，即減少到300mg每日1次時(shí)，伏立康唑可與依非韋倫聯(lián)合使用。停用伏立康唑治療的時(shí)候，依非韋倫應(yīng)當(dāng)恢復(fù)到其最初的劑量。 4、老年人用藥老年人應(yīng)用本品時(shí)無(wú)需調(diào)整劑量。 5、腎功能損害者中度到嚴(yán)重腎功能障礙（肌酐清除率<50ml/min）的患者應(yīng)用本品時(shí)，可發(fā)生賦形劑磺丁倍他環(huán)糊精鈉（SBECD）蓄積。此種患者宜選用口服給藥，除非應(yīng)用靜脈制劑的利大于弊。這些患者靜脈給藥時(shí)必須密切監(jiān)測(cè)血清肌酐水平，如有異常增高應(yīng)考慮改為口服給藥。伏立康唑可經(jīng)血液透析清除，清除率為121ml/min。4小時(shí)血液透析僅能清除少許藥物，無(wú)需劑量調(diào)整。靜脈制劑的賦形劑磺丁倍他環(huán)糊精鈉（SBECD）在血液透析中的清除率為55ml/min。 6、肝功能損害者輕度至中度肝硬化患者（Child-PughA和B）伏立康唑的負(fù)荷劑量不變，但維持劑量減半。目前尚無(wú)伏立康唑應(yīng)用于重度肝硬化患者（Child-PughC）的研究。伏立康唑治療肝功檢查異常患者（天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、堿性磷酸酶（AP）異常或總膽紅素高于正常上限5倍以上）的安全性數(shù)據(jù)非常有限。有報(bào)道伏立康唑與肝功能檢查異常增高和肝損害臨床體征有關(guān)，如黃疸，因此嚴(yán)重肝功能損害者應(yīng)用本品時(shí)必須權(quán)衡利弊。肝功能損害者應(yīng)用本品時(shí)必須密切監(jiān)測(cè)藥物的毒性反應(yīng)。 7、兒童用藥尚未在2歲以下兒童患者中評(píng)估本品的安全性和有效性。

【藥品相互作用】：: 作用機(jī)制伏立康唑的作用機(jī)制是抑制真菌中由細(xì)胞色素P450介導(dǎo)的14α-甾醇去甲基化，從而抑制麥角甾醇的生物合成。體外試驗(yàn)表明伏立康唑具有廣譜抗真菌作用。本品對(duì)念珠菌屬（包括耐氟康唑的克柔念珠菌，光滑念珠菌和白念珠菌耐藥株）具有抗菌作用，對(duì)所有檢測(cè)的曲菌屬真菌有殺菌作用。此外，伏立康唑在體外對(duì)其他致病性真菌也有殺菌作用，包括對(duì)現(xiàn)有抗真菌藥敏感性較低的菌屬，例如足放線病菌屬和鐮刀菌屬。微生物學(xué) 臨床試驗(yàn)表明伏立康唑?qū)η箤伲S曲霉、煙曲霉、土曲霉、黑曲霉、構(gòu)巢曲霉；念珠菌屬，包括白色念珠菌、光滑念珠菌、克柔念珠菌、近平滑念珠菌、熱帶念珠菌以及部分都柏林念珠菌、平常念珠菌和吉利蒙念珠菌；足放線病菌屬，包括尖端足分支霉和多育足分支霉和鐮刀菌屬有臨床療效（定義為好轉(zhuǎn)或治愈）。其他伏立康唑治療有效（通常為治愈或好轉(zhuǎn)）的真菌感染包括鏈格孢屬、皮炎芽生菌、頭分裂芽生菌、支孢霉屬、粗球孢子菌、冠狀耳霉、新型隱球菌、喙?fàn)蠲髂毦⒓瑺钔馄棵埂⑴崾现埂⒆憔[馬杜拉菌、擬青霉屬、青霉菌屬，包括馬尼弗氏青霉菌、爛木瓶霉、短帚霉和毛孢子菌屬，包括白色毛孢子菌感染。體外試驗(yàn)觀察到伏立康唑?qū)σ韵屡R床分離的真菌有抗菌作用，包括頂孢霉屬、鏈格孢屬、雙極霉屬、支孢瓶霉屬、莢膜組織胞漿菌。伏立康唑在0.05-2μg/ml的濃度范圍，可以抑制大多數(shù)的菌株。體外試驗(yàn)表明伏立康唑?qū)濇呙箤俸玩咦咏z菌屬有抗菌作用，但其臨床意義尚不清楚。治療前應(yīng)采集標(biāo)本進(jìn)行真菌培養(yǎng)，并進(jìn)行其他相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢查（血清學(xué)檢查和組織病理學(xué)檢查），以便分離和鑒定病原菌。在獲得培養(yǎng)結(jié)果和其他實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果以前必須先進(jìn)行抗感染治療，但是一旦獲得結(jié)果，應(yīng)據(jù)此調(diào)整用藥方案。藥敏試驗(yàn)方法曲霉菌屬和其他絲狀真菌曲霉菌屬和其他絲狀真菌的折點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)尚未建立。念珠菌屬伏立康唑?qū)δ钪榫鷮俚恼埸c(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)僅適用于美國(guó)臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì)(CLSI)M27微量肉湯稀釋法的48小時(shí)MIC讀數(shù)結(jié)果或M44紙片擴(kuò)散法24小時(shí)抑菌圈直徑讀數(shù)結(jié)果。微量肉湯稀釋法技術(shù)：該法用于定量測(cè)定抗真菌藥物的最低抑菌濃度(MIC)，通過MIC可估計(jì)念珠菌屬對(duì)抗真菌藥物的敏感性。MIC應(yīng)采用標(biāo)準(zhǔn)化方法在第48小時(shí)測(cè)定，該方法需要用微量稀釋法(肉湯)標(biāo)準(zhǔn)接種物濃度和標(biāo)準(zhǔn)伏立康唑粉末濃度的方法。MIC值應(yīng)按照下表中的折點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行解讀。擴(kuò)散法技術(shù)：該定性方法需測(cè)量抑菌圈直徑，能夠可重復(fù)地評(píng)估念珠菌屬對(duì)抗真菌藥物的敏感性。該標(biāo)準(zhǔn)化方法需要使用標(biāo)準(zhǔn)化接種物濃度，使用經(jīng)1微克伏立康唑浸透的紙片在第24小時(shí)來(lái)檢測(cè)酵母菌對(duì)伏立康唑的敏感性。下表提供了紙片擴(kuò)散法的折點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)。伏立康唑敏感性標(biāo)準(zhǔn) 注：上表為伏立康唑?qū)δ钪榫鷮俚恼埸c(diǎn)(μg/ml)。敏感指當(dāng)應(yīng)用推薦劑量的抗真菌藥物時(shí)，通常達(dá)到的藥物濃度可抑制感染部位的菌株。中介指當(dāng)藥物在局部生理濃度或使用高劑量藥物時(shí)可有效治療致病菌株引起的感染。耐藥指當(dāng)使用正常劑量方案時(shí)通常可達(dá)到的藥物濃度不能抑制致病菌株，并且在治療研究中尚未可靠地證明藥物對(duì)該菌株感染的臨床有效性。質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)化藥敏試驗(yàn)方法需要使用質(zhì)控微生物來(lái)確保試驗(yàn)操作技術(shù)方法的準(zhǔn)確性。下表中注明的范圍數(shù)值是用標(biāo)準(zhǔn)的伏立康唑粉末和1μg紙片來(lái)測(cè)定的。注：質(zhì)控微生物是具有與耐藥機(jī)制相關(guān)的生物學(xué)特性及真菌遺傳學(xué)表達(dá)特性的特定微生物菌株，無(wú)臨床意義。伏立康唑經(jīng)藥敏試驗(yàn)結(jié)果驗(yàn)證可接受的質(zhì)控范圍 *由于在最初的質(zhì)控研究中存在廣泛的實(shí)驗(yàn)室間變異，尚未確定該菌株/抗真菌藥組合的質(zhì)控范圍。 ATCC是美國(guó)標(biāo)準(zhǔn)生物品收藏中心的注冊(cè)商標(biāo)。在動(dòng)物模型中活性伏立康唑在免疫功能正常和/或免疫抑制的豚鼠中，對(duì)煙曲霉(包括一株對(duì)伊曲康唑敏感性降低的菌株)或念珠菌屬[白色念珠菌(包括一株對(duì)氟康唑敏感性降低的菌株)、克柔念珠菌和光滑念珠菌]所致的全身性和/或肺部感染有效，該研究的終點(diǎn)是：感染動(dòng)物的生存期延長(zhǎng)和/或靶器官的真菌負(fù)荷減輕。在一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中，伏立康唑在免疫功能正常的豚鼠中對(duì)尖端賽多孢子菌感染有效。耐藥性關(guān)于念珠菌、曲霉菌、足放線病菌以及鐮刀菌屬對(duì)伏立康唑的體外耐藥情況尚無(wú)足夠的研究。目前尚未知伏立康唑抗菌譜中的各類真菌耐藥性發(fā)展的情況。對(duì)氟康唑和伊曲康唑敏感性降低的真菌對(duì)伏立康唑的敏感性亦有可能降低，提示在這些吡咯類藥物中可能存在著交叉耐藥。交叉耐藥與臨床療效之間的關(guān)系尚未完全確立。如果臨床病例的分離菌呈現(xiàn)交叉耐藥，則可能需要更換其他抗真菌藥物治療。

【注意事項(xiàng)】：: 1、過敏反應(yīng)：已知對(duì)其他唑類藥物過敏者慎用本品。 2、療程：靜脈用藥的療程不宜超過6個(gè)月。 3、心血管系統(tǒng)：伏立康唑與QTc間期延長(zhǎng)有關(guān)。已有報(bào)道極少數(shù)使用本品的患者發(fā)生了尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速。這些患者通常伴有一些危險(xiǎn)因素，例如曾經(jīng)接受過具有心臟毒性的化療藥物、心肌病、低鉀血癥或同時(shí)使用其他可能會(huì)誘發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速的藥物。因此在伴有心律失常危險(xiǎn)因素的患者中需慎用伏立康唑，例如： ·先天性或獲得性QT間期延長(zhǎng) ·心肌病，特別是目前存在心力衰竭者 ·竇性心動(dòng)過緩有癥狀的心率失常 ·同時(shí)使用已知能延長(zhǎng)QTc間期的藥物 ·在使用伏立康唑治療前或治療期間應(yīng)當(dāng)監(jiān)測(cè)血電解質(zhì)，如存在低鉀血癥、低鎂血癥和低鈣血癥等電解質(zhì)紊亂則應(yīng)糾正。一項(xiàng)研究表明：?jiǎn)未谓o予健康志愿者相當(dāng)于4倍常規(guī)劑量的伏立康唑，未發(fā)現(xiàn)有受試者QTc間期超過500毫秒（注：可能因此發(fā)生臨床不良事件（如心率失常）的閾值）。 4、靜脈滴注相關(guān)反應(yīng)：在伏立康唑靜脈劑型使用過程中曾觀察到靜脈滴注相關(guān)反應(yīng)，主要是潮紅和惡心。應(yīng)根據(jù)癥狀的輕重考慮是否停藥。 5、肝毒性：在臨床研究中，伏立康唑治療組中嚴(yán)重的肝臟反應(yīng)并不常見（包括肝炎，膽汁瘀積和致死性的暴發(fā)性肝衰竭）。肝臟反應(yīng)的病例主要發(fā)生在伴有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病（主要為惡性血液病）的患者中。一過性肝臟反應(yīng)，包括肝炎和黃疸，可以發(fā)生在無(wú)其他確定危險(xiǎn)因素的患者中。通常停藥后肝功能異常即能好轉(zhuǎn)。 6、監(jiān)測(cè)肝功能：患者接受伏立康唑治療時(shí)必須仔細(xì)監(jiān)測(cè)肝毒性。臨床監(jiān)測(cè)應(yīng)包括在開始伏立康唑治療時(shí)進(jìn)行肝功能實(shí)驗(yàn)室檢查（特別是天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT））并且第一個(gè)月內(nèi)至少每周檢查一次。治療時(shí)間應(yīng)該越短越好，但在根據(jù)效益-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后治療繼續(xù)的情況下，如果肝功檢查未見改變，檢查頻率可以降為每月一次。患者在治療初以及在治療中發(fā)生肝功能異常時(shí)均必須常規(guī)監(jiān)測(cè)肝功能，以防發(fā)生更嚴(yán)重的肝臟損害。監(jiān)測(cè)應(yīng)包括肝功能的實(shí)驗(yàn)室評(píng)價(jià)（特別是肝功能檢查和膽紅素）。如果肝功檢查發(fā)現(xiàn)指標(biāo)顯著升高，除非醫(yī)生評(píng)估患者的效益-風(fēng)險(xiǎn)后認(rèn)為應(yīng)該繼續(xù)用藥，否則均應(yīng)該停用伏立康唑。在兒童和成年人均需進(jìn)行肝功能監(jiān)測(cè)。 7、視覺不良反應(yīng)：療程超過28天時(shí)伏立康唑?qū)σ曈X功能的影響尚不清楚。有報(bào)道應(yīng)用本品時(shí)發(fā)生視覺不良反應(yīng)，包括視物模糊、視神經(jīng)炎和視神經(jīng)乳頭水腫。如果連續(xù)治療超過28天，需監(jiān)測(cè)視覺功能，包括視敏度、視野以及色覺。 8、腎臟不良反應(yīng)：有報(bào)道重癥患者應(yīng)用本品時(shí)可能發(fā)生急性腎衰竭。接受伏立康唑治療的患者有可能也同時(shí)合用具有腎毒性的藥物或合并造成腎功能減退的其它疾病。 9、監(jiān)測(cè)腎功能：用本品時(shí)需要監(jiān)測(cè)腎功能，其中包括實(shí)驗(yàn)室檢查，特別是血肌酐值。 10、監(jiān)測(cè)胰腺功能：具有急性胰腺炎高危因素（如最近接受過化療，造血干細(xì)胞移植）的患者，尤其是兒童，在接受伏立康唑治療期間應(yīng)密切監(jiān)測(cè)胰腺功能。在這種臨床情況下可以考慮監(jiān)測(cè)血清淀粉酶或脂肪酶。 11、皮膚不良反應(yīng)：在治療中罕有發(fā)生剝脫性皮膚反應(yīng)者，如史蒂文斯-約翰遜綜合征（Stevens-Johnsonsyndrome）。如果患者出現(xiàn)皮疹，則需嚴(yán)密觀察。若皮損加重，必須停藥。此外，伏立康唑與光毒性和假性卟啉癥有關(guān)。建議所有患者（包括兒童）在伏立康唑治療期間避免日光直射，并且適當(dāng)使用防護(hù)服和有高防曬因子（SPF）的防曬霜等措施。 12、長(zhǎng)期治療對(duì)于180天（6個(gè)月）以上的長(zhǎng)期暴露（治療或預(yù)防），需仔細(xì)評(píng)估效益與風(fēng)險(xiǎn)平衡，因此，醫(yī)生應(yīng)該考慮是否有必要限制伏立康唑的暴露量。已有長(zhǎng)期使用伏立康唑發(fā)生以下嚴(yán)重不良事件的報(bào)道：在一些有光毒性反應(yīng)的患者中，已有伏立康唑長(zhǎng)期治療患者發(fā)生皮膚鱗狀細(xì)胞癌（SCC）的報(bào)道。如果患者發(fā)生光毒性反應(yīng)，咨詢各科室意見后應(yīng)該考慮停用伏立康唑和使用替代抗真菌藥物，并將患者轉(zhuǎn)診至皮膚科。為了對(duì)癌前病變進(jìn)行早期診斷和管理，有光毒性相關(guān)病變發(fā)生卻繼續(xù)使用伏立康唑的情況下，需系統(tǒng)性和定期進(jìn)行皮膚病變?cè)u(píng)估。如果確診癌前病變或者皮膚鱗狀細(xì)胞癌，應(yīng)停用伏立康唑。在移植患者中，已有非感染性骨膜炎合并氟化物和堿性磷酸酶升高的報(bào)道。如果患者出現(xiàn)與氟中毒或骨膜炎表現(xiàn)一致的骨骼疼痛和影像學(xué)表現(xiàn)，應(yīng)停用伏立康唑。 13、兒童用藥：本品在2歲以下兒童中的安全性和有效性尚未建立。伏立康唑適用于年齡≥2歲的兒童患者。兒童和成年人均需監(jiān)測(cè)肝功能。吸收不良和體重特別低的2歲到12歲以下兒童患者中，口服生物利用度有限。這種情況下，建議靜脈應(yīng)用伏立康唑。兒童人群中的光毒性反應(yīng)頻率更高。由于據(jù)報(bào)告其會(huì)向SCC發(fā)展，因此必須對(duì)該患者人群采取嚴(yán)格的光保護(hù)措施。對(duì)于出現(xiàn)光老化損傷（例如雀斑樣痣或雀斑）的兒童，建議避免陽(yáng)光照射并進(jìn)行皮膚病學(xué)隨訪（即使在停止治療后）。 14、預(yù)防如果發(fā)生治療相關(guān)不良事件（肝臟毒性、光毒性及SCC等嚴(yán)重皮膚反應(yīng)、嚴(yán)重或長(zhǎng)期視覺障礙和骨膜炎），則必須考慮停用伏立康唑并使用替代抗真菌藥物。 15、苯妥英（CYP2C9底物和強(qiáng)CYP450誘導(dǎo)劑）本品應(yīng)盡量避免與苯妥英合用，權(quán)衡利弊后必須同時(shí)應(yīng)用時(shí)，建議密切監(jiān)測(cè)苯妥英的濃度。 16、依非韋倫（CYP450誘導(dǎo)劑；CYP3A4抑制劑和底物）伏立康唑與依非韋倫合用時(shí)，伏立康唑的劑量應(yīng)當(dāng)每12小時(shí)增加到400mg，而依非韋倫的劑量應(yīng)當(dāng)每24小時(shí)減少到300mg。 17、利福布汀（強(qiáng)CYP450誘導(dǎo)劑）兩者合用時(shí)需密切監(jiān)測(cè)全血細(xì)胞計(jì)數(shù)以及利福布汀的不良反應(yīng)。除非利大于弊，否則應(yīng)避免同時(shí)應(yīng)用這兩種藥物。 18、利托那韋（強(qiáng)CYP450誘導(dǎo)劑；CYP3A4抑制劑和底物）伏立康唑應(yīng)當(dāng)避免與低劑量利托那韋(100mg每日2次)合用，除非對(duì)患者的利益/風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估證明應(yīng)該使用伏立康唑。 19、依維莫司（CYP3A4底物，P-gp底物）不推薦伏立康唑和依維莫司聯(lián)合使用，因?yàn)榉⒖颠蝾A(yù)期會(huì)顯著增加依維莫司的藥物濃度。目前由于數(shù)據(jù)不足，尚無(wú)針對(duì)聯(lián)合使用情況下的劑量推薦。 20、美沙酮(CYP3A4底物) 當(dāng)與伏立康唑合用時(shí)，需要密切監(jiān)測(cè)美沙酮的不良反應(yīng)和毒性，包括QTc間期延長(zhǎng)，因?yàn)榕c伏立康唑合用時(shí)，美沙酮的血藥濃度會(huì)升高。可能需要降低美沙酮?jiǎng)┝俊?21、短效阿片類藥物（CYP3A4的底物）與伏立康唑合用時(shí)，應(yīng)考慮減少阿芬太尼、芬太尼和其它與阿芬太尼結(jié)構(gòu)類似并且通過CYP3A4代謝的短效阿片類藥物（如舒芬太尼）的劑量。當(dāng)阿芬太尼與伏立康唑合用時(shí)，其半衰期延長(zhǎng)4倍，一項(xiàng)獨(dú)立研究顯示，與伏立康唑合用可使芬太尼的平均AUC0-∞升高，因此有必要密切監(jiān)測(cè)阿片類藥物相關(guān)的不良反應(yīng)（包括延長(zhǎng)其呼吸監(jiān)護(hù)期）。 22、長(zhǎng)效阿片類藥物（CYP3A4底物）與伏立康唑合用時(shí)，應(yīng)考慮降低羥考酮和其他通過CYP3A4代謝的長(zhǎng)效阿片類藥物（如氫可酮）的劑量，并密切監(jiān)測(cè)阿片類藥物相關(guān)的不良反應(yīng)。 23、氟康唑（CYP2C9,CYP2C19和CYP3A4抑制劑）健康人群口服伏立康唑與口服氟康唑合用時(shí)，伏立康唑的Cmax和AUCτ顯著增加。尚未確定降低伏立康唑和氟康唑劑量或給藥頻率以消除該影響的方法。在使用氟康唑后接著使用伏立康唑時(shí)，建議監(jiān)測(cè)伏立康唑相關(guān)的不良反應(yīng)。 24、鈉含量：每瓶本品含217.6mg鈉。在需要限鈉飲食的患者要考慮這一點(diǎn)。 25、對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響伏立康唑?qū)︸{駛和使用機(jī)器的能力可能有一定影響。本品可能會(huì)引起一過性的、可逆性的視覺改變，包括視物模糊、視覺改變、視覺增強(qiáng)和/或畏光。患者出現(xiàn)上述癥狀時(shí)必須避免從事有危險(xiǎn)的工作，例如駕駛或操作機(jī)器。 26、胚胎-胎兒毒性伏立康唑應(yīng)用于孕婦時(shí)可導(dǎo)致胎兒損害。動(dòng)物試驗(yàn)中，使用伏立康唑和致畸形，胚胎毒性，妊娠期延長(zhǎng)，難產(chǎn)和胚胎死亡有關(guān)系。如在孕期使用伏立康唑,或在用藥期間懷孕，應(yīng)告知患者本品對(duì)胎兒的潛在危險(xiǎn)。 27、實(shí)驗(yàn)室檢查使用伏立康唑前應(yīng)糾正電解質(zhì)紊亂，包括低鉀血癥、低鎂血癥和低鈣血癥。患者處理應(yīng)當(dāng)包括實(shí)驗(yàn)室評(píng)價(jià)腎功能（尤其是血清肌酐）和肝功能（尤其是肝功能檢查和膽紅素）。 28、藥物相關(guān)作用見[藥物相互作用]。

【不良反應(yīng)】：: 1、本品禁用于對(duì)其活性成份或其賦形劑超敏者。 2、本品禁止與CYP3A4底物聯(lián)合使用，包括特非那汀、阿司咪唑、西沙必利、匹莫齊特和奎尼丁等。因?yàn)楸酒房墒股鲜鏊幬锏难獫舛仍龈撸瑢?dǎo)致QT間期延長(zhǎng)，并且偶見尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動(dòng)過速。 3、本品禁止與西羅莫司聯(lián)合使用。伏立康唑可顯著增加西羅莫司的血藥濃度，因此，禁止合用這兩種藥物。 4、本品禁止與利福平、卡馬西平和苯巴比妥聯(lián)合使用。這些藥物可能會(huì)顯著降低本品的血濃度，因此，本品禁止與這些藥物合用。 5、本品禁止以標(biāo)準(zhǔn)劑量與400mg（每日一次）或更高劑量的依非韋倫聯(lián)合使用。健康受試者同時(shí)應(yīng)用此劑量的依非韋倫與伏立康唑，伏立康唑的血藥濃度顯著降低。伏立康唑也能顯著降低依非韋倫的血藥濃度。 6、本品禁止與高劑量的利托那韋（每次400mg及以上，每日2次）聯(lián)合使用。健康受試者同時(shí)應(yīng)用此劑量的利托那韋與伏立康唑，伏立康唑的血藥濃度顯著降低。 7、本品禁止與麥角生物堿類藥物聯(lián)合使用，包括麥角胺、二氫麥角胺等。麥角生物堿類藥物為CYP3A4的底物，二者合用后麥角類藥物的血藥濃度可能會(huì)增高而導(dǎo)致麥角中毒。 8、本品禁止與圣約翰草聯(lián)合使用。