依折麥布片

處方非醫保

通用名稱：依折麥布片

批準文號：H20130837

生產企業：

功能主治：原發性高膽固醇血癥本品作為飲食控制以外的輔助治療，可單獨或與HMG-CoA還原酶抑制劑(他汀類)聯合應用于治療原發性(雜合子家族性或非家族性)高膽固醇血癥，可降低總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白B(ApoB)。純合子家族性高膽固醇血癥(HoFH) 本品與他汀類聯合應用，可作為其他降脂治療的輔助療法(如LDL-C血漿分離置換法)，或在其他降脂治療無效時用于降低HoFH患者的TC和LDL-C水平。純合子谷甾醇血癥(或植物甾醇血癥) 本品作為飲食控制以外的輔助治療，用于降低純合子家族性谷甾醇血癥患者的谷甾醇和植物甾醇水平。

溫馨提示：外觀包裝僅供參考；請按藥品說明書或者在藥師指導下購買和使用。

【主要成分】：: 本品主要成份為：依折麥布化學名稱：1-(4-氟苯基)-3(R)-[3-(4-氟苯基)-3(S)-羥丙基]-4(S)-(4-羥苯基)-2-吖丁啶(氮雜環丁烷)酮化學結構式：分子式：C24H21F2NO3分子量：409.4

【功能主治】：: 原發性高膽固醇血癥本品作為飲食控制以外的輔助治療，可單獨或與HMG-CoA還原酶抑制劑(他汀類)聯合應用于治療原發性(雜合子家族性或非家族性)高膽固醇血癥，可降低總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白B(ApoB)。純合子家族性高膽固醇血癥(HoFH) 本品與他汀類聯合應用，可作為其他降脂治療的輔助療法(如LDL-C血漿分離置換法)，或在其他降脂治療無效時用于降低HoFH患者的TC和LDL-C水平。純合子谷甾醇血癥(或植物甾醇血癥) 本品作為飲食控制以外的輔助治療，用于降低純合子家族性谷甾醇血癥患者的谷甾醇和植物甾醇水平。

【用法用量】：: 患者在接受本品治療的過程中，應堅持適當的低脂飲食。本品推薦劑量為每天一次，每次10mg，可單獨服用、或與他汀類聯合應用、或與非諾貝特聯合應用。本品可在一天之內任何時間服用，可空腹或與食物同時服用。藥物在老年患者中的應用老年患者不需要調整劑量。藥物在兒童患者中的應用年齡大于等于10歲的兒童及青少年：不需要調整劑量。小于10歲兒童：不推薦應用本品。藥物用于肝功能受損患者輕度肝功能受損患者不需要調整劑量(Child-Pugh評分在5或6)(見【藥代動力學】)。藥物用于腎功能受損患者腎功能受損患者不需要調整劑量。與膽酸蝥合劑合用應在服用膽酸螯合劑之前2小時以上或在服用之后4小時以上服用本品。

【藥品相互作用】：: 在為期112周的臨床研究中，患者每天單獨(n=2396)或與他汀類(n=11，308)或與非諾貝特(n=185)聯合應用本品10mg，研究結果表明：患者普遍對本品耐受性良好，不良反應輕微且呈一過性，其副作用的總體發生率與安慰劑相似，試驗組由不良反應導致的試驗終止率與安慰劑組相當。在單獨應用本品的患者(n=2396)中常見的(≥1/100，1/10)或不常見的(≥1/1000，1/100)與藥物相關的不良反應發生率比安慰劑組(n=1159)高，與他汀類聯合應用的患者(n=11，308)不良反應發生率高于單獨應用他汀的患者(n=9361)。單獨應用本品：各類檢查：不常見的：ALT和/或AST升高;血液CPK升高;γ-谷氨?；D移酶增加;肝功能檢測異常。呼吸、胸部及縱隔障礙; 不常見的：咳嗽。消化系統異常：常見的：腹痛;腹瀉;腸胃氣脹。不常見的：消化不良;胃食管返流;惡心。肌肉骨骼和結締組織方面的異常：不常見的：關節疼痛;肌肉痙攣;頸部疼痛。代謝和營養方面異常：不常見的：食欲不振。血管異常：不常見的：潮熱;高血壓。全身性異常和用藥部位異常：常見的：疲倦。不常見的：胸部疼痛;全身疼痛。與他汀類聯合應用：各類檢查：常見的：ALT升高、AST升高。神經系統異常：常見的：頭痛。不常見的：感覺異常。消化系統異常：不常見的：口干;胃炎。皮膚和皮下組織異常：不常見的：瘙癢;皮疹;風疹。肌肉骨骼和結締組織方面的異常：常見的：肌痛。不常見的：背痛;肌性肌無力;肢體疼痛。全身性異常和用藥部位異常：常見的：乏力;周圍性水腫。本品與非諾貝特聯合用藥：消化系統異常：常見的：腹部疼痛。在對混合高脂血癥患者進行的多中心，雙盲，安慰劑對照的臨床研究中，625名患者治療達12周，576名患者再延續治療48周。聯合應用依折麥布和非諾貝特的耐受性良好。此項研究沒有設計對治療組間進行罕見事件比較。在非諾貝特單獨使用及本品與非諾貝特聯合用藥時，血清轉氨酶有臨床顯著升高(持續的正常值上限3倍)的發生率(95%可信區間)分別為4.5%(1.9，8.8)和27%(1.2，5.4)(根據治療情況調整)。相應的膽囊切除發生率分別為0.6%(0.0，3.1)和1.7%(0.6，4.0)(見注意事項)。該研究中依折麥布或非諾貝特單獨用藥或兩者聯合用藥的患者數量不足以評價膽囊疾病的風險，此項研究中，在各項治療組中均未出現CPK升高正常值上限10倍的情況。實驗室指標：在本品單獨應用的對照臨床研究中，本品(0.5%)與安慰劑(0.3%)造成的轉氨酶升高(ALT和/或AST≥正常值上限3倍)發生率相近。在本品與他汀類聯合應用研究中，聯合應用本品與他汀類的患者中轉氨酶升高的發生率為1.3%，單獨應用他汀類的患者中的發生率為0.4%。但這種轉氨酶升高并無臨床表現，且與膽汁郁積無關，且在中斷或繼續治療后均降到正常值。單獨應用本品或與他汀類聯合應用所造成的CPK的升高(≥正常值上限10倍)分別與服用安慰劑或單獨應用他汀類相似。本品上市后報告的不良反應(忽略因果關系評價)：血液和淋巴系統的異常：血小板減少癥。神經系統異常：頭暈;感覺異常。消化系統異常：胰腺炎;便秘。皮膚和皮下系統異常：多形性紅斑。肌肉骨骼和結締組織方面的異常：肌痛;肌病/橫紋肌溶解癥(見注意事項)。全身性異常和用藥部位異常：無力。免疫系統異常：超敏反應，包括過敏反應、血管神經性水腫、皮疹和蕁麻疹。肝臟系統異常：肝炎;膽結石;膽囊炎。精神異常：抑郁。

【注意事項】：: 當本品與他汀類或非諾貝特聯合應用時，請參考該他汀類及或非諾貝特藥物的使用說明書。肝酶作用在本品與他汀類聯合應用的對照研究中，曾發現血清轉氨酶持續性升高(≥正常值上限3倍)。因此，當本品與他汀類聯合應用時，治療前應進行肝功能測定，同時參照他汀類的產品說明書。骨骼肌在臨床研究中，與對照組相比(安慰劑或單獨使用他汀類藥物)，本品引起肌病與橫紋肌溶解癥未增加。而肌病與橫紋肌溶解癥是他汀類藥物和其它降脂藥物已知的不良反應。本品引起CPK大于正常值上限10倍的發生率為0.2%，安慰劑發生率為0.1%，本品與他汀類藥物聯用發生率為0.1%，單獨使用他汀類藥物發生率為0.4%。本品上市后，已報告了肌病與橫紋肌溶解癥的病例(肌病與橫紋肌溶解癥是否與藥物相關尚不明確)。大多數出現橫紋肌溶解癥的病人服用本品前正在服用他汀類藥物。但單獨使用本品及本品與已知增加橫紋肌溶解癥危險性的相關藥物合用時，則很少報告橫紋肌溶解癥的病例。所有病人在開始本品的治療時，應被告知肌病發生的危險性，并被告知要迅速報告任何不明原因的肌痛、觸痛或無力。如果患者被診斷為或疑似肌病時，應立即停用本品以及正在合用的任何一種他汀類藥物。出現以上的癥狀以及肌酸磷酸激酶(CPK)水平10ULN時表明發生肌病。肝功能不全鑒于依折麥布長期應用對中度或重度肝功能不全患者的影響尚未明確，故不推薦此類患者應用本品(見【藥代動力學】)。貝特類目前本品與除非諾貝特外其他貝特類聯合應用的安全l生及有效性尚未確立，故不推薦此兩種藥物聯合應用(非諾貝特除外)。環孢霉素使用環孢霉素期間應謹慎使用本品。對接受本品與環孢霉素聯合治療的病人，應監測環孢霉素濃度。抗凝劑如本品與華法令，其它香豆素類抗凝劑或氟茚二酮合用時，應適當監測國際標準化比值(INR)。

【不良反應】：: 對本品任何成份過敏者。活動性肝病，或不明原因的血清轉氨酶持續升高的患者。所有HMG-CoA還原酶抑制劑被限制使用于懷孕及哺乳期婦女。當本品與此類藥物聯合用藥于有潛在分娩可能性的婦女時，應參考HMG-CoA還原酶抑制劑產品說明書(見孕婦及哺乳期婦女用藥)。

【特殊人群用藥】：: 兒童注意事項：在兒童和青少年(10-18歲)人群中，益適純的吸收及代謝與成年患者相近。根據總依折麥布的血漿濃度，青少年與成年人藥代動力學并無差異。尚無小于10歲的兒童人群的藥代動力學資料。兒童及青少年患者(9-17歲)的臨床資料僅限于在HoFH及谷甾醇血癥患者中。妊娠與哺乳期注意事項：尚無關于孕期用藥臨床資料。動物實驗表明，益適純對妊娠、胚胎及胎兒發育、分娩及出生后新生兒發育均無直接或間接的不良影響。然而，孕婦仍應謹慎應用益適純。在對孕期鼠類的研究中，益適純與洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀聯合應用未發生胚胎或胎兒致畸作用。在對孕期家兔的研究中，可見少量的骨骼畸形發生。對大鼠的研究發現，依折麥布可由大鼠母乳排泌。目前尚不確定依折麥布是否可經人類母乳排泌，因此，除非能夠證明其潛在益處大于對嬰兒的潛在的危險性，益適純不宜用于哺乳期婦女。老人注意事項：老年患者(大于65歲)總依折麥布的血漿濃度是年輕患者(18-45歲)的2倍。用藥后LDL-C的降低量和安全性在老年患者與年輕患者中無顯著差別。因此，老年患者無需調整用藥劑量。