阿托伐他汀鈣片

處方非醫保

通用名稱：阿托伐他汀鈣片

批準文號：國藥準字H20051407

生產企業：暉致制藥（大連）有限公司

功能主治：1.高膽固醇血癥原發性高膽固醇血癥患者，包括家族性高膽固醇血癥（雜合子型）或混合性高脂血癥（相當于Fredrickson分類法的IIa和IIb型）患者，如果飲食治療和其它非藥物治療療效不滿意，應用本品可治療其總膽固醇升高、低密度脂蛋白膽固醇升高、載脂蛋白B升高和甘油三酯升高。在純合子家族性高膽固醇血癥患者，阿托伐他汀鈣可與其它降脂療法（如LDL血漿透析法）合用或單獨使用（當無其它治療手段時），以降低總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇。2.冠心病冠心病或冠心病等危癥（如：糖尿病，癥狀性動脈粥樣硬化性疾病等

溫馨提示：外觀包裝僅供參考；請按藥品說明書或者在藥師指導下購買和使用。

【主要成分】：: 本品主要成分為阿托伐他汀鈣。

【功能主治】：: 1.高膽固醇血癥原發性高膽固醇血癥患者，包括家族性高膽固醇血癥（雜合子型）或混合性高脂血癥（相當于Fredrickson分類法的IIa和IIb型）患者，如果飲食治療和其它非藥物治療療效不滿意，應用本品可治療其總膽固醇升高、低密度脂蛋白膽固醇升高、載脂蛋白B升高和甘油三酯升高。在純合子家族性高膽固醇血癥患者，阿托伐他汀鈣可與其它降脂療法（如LDL血漿透析法）合用或單獨使用（當無其它治療手段時），以降低總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇。2.冠心病冠心病或冠心病等危癥（如：糖尿病，癥狀性動脈粥樣硬化性疾病等

【用法用量】：: 病人在開始本品治療前，應進行標準的低膽固醇飲食控制，在整個治療期間也應維持合理膳食。應根據低密度脂蛋白膽固醇基線水平、治療目標和患者的治療效果進行劑量的個體化調整。1.常用的起始劑量為10mg每日一次。劑量調整時間間隔應為4周或更長。本品最大劑量為80mg每日一次。阿托伐他汀每日用量可在一天內的任何時間一次服用，并不受進餐影響。對于心血管事件的低危患者治療目標是LDL-C<4.14mmol/L(或<160mg/dL)和總膽固醇<6.22?mmol/L(或<240mg/dL)，中危患者治療目標是LDL-C<3.37mmol/L(或<130mg/dL)和總膽固醇<5.18mmol/L(或<200mg/dL)，高危患者治療目標是LDL-C<2.59mmol/L(或<100mg/dL)和總膽固醇<4.14mmol/L(或<160mg/dL)，極高危患者治療目標是LDL-C<2.07mmol/L(或<80mg/dL)和總膽固醇<3.11mmol/L(或<120mg/dL)。?摘自中華心血管病雜志2007年第35卷第5期390-413頁“中國成人血脂異常防治指南”。2.原發性高膽固醇血癥和混合性高脂血癥的治療大多數患者服用阿托伐他汀鈣10mg每日一次，其血脂水平可得到控制。治療2周內可見明顯療效，治療4周內可見最大療效。長期治療可維持療效。3.雜合子型家族性高膽固醇血癥的治療患者初始劑量應為10mg/日。應遵循劑量的個體化原則以每4周為間隔逐步調整劑量至40mg/日。如果仍然未達到滿意療效，可選擇將劑量調整至最大劑量80mg/日或以40mg每日一次本品配用膽酸螯合劑治療。4.純合子型家族性高膽固醇血癥的治療在一項由64例患者參加的慈善性用藥研究中，其中46例患者有確認的LDL受體信息。這46例患者的LDL-C平均下降21%。本品的劑量可增至80mg/日。對于純合予型家族性高膽固醇血癥患者，本品的推薦劑量是10-80mg/日。阿托伐他汀鈣應作為其它降脂治療措施(如LDL血漿透析法)的輔助治療。或當無這些治療條件時，本品可單獨使用。5.腎功能不全患者用藥劑量腎臟疾病既不會對本品的血漿濃度產生影響，也不會對其降脂效果產生影響，所以無需調整劑量。

【藥品相互作用】：: 臨床不良反應臨床試驗實施過程中受試者病情復雜，因此兩種不同藥物在臨床研究中獲得的不良反應發生率不能直接進行比較，同時可能不能反映臨床實踐中不良反應的發生率。立普妥安慰劑對照臨床試驗共納入16066名患者(立普妥n=8755，安慰劑n=7311，年齡從10歲到93歲，39%為女性;91%為高加索白人，3%為黑人，2%為亞洲人，4%為其他人種，中位治療期為53周;在不考慮因果關系的情況下，立普妥組和安慰劑組分別有9.7%和9.5%患者因不良反應停藥。導致患者停藥且立普妥組發生率高于安慰劑組最常見的5種不良反應分別是：1.肌痛(0.7%)，2.腹瀉(0.5%)，3.惡心(0.4%)，4.ALT升高(0.4%)和肝酶升高(0.4%)。在不考慮因果關系的情況下，立普妥安慰劑對照試驗(n=8755)中最常見(2%)且發生率高于安慰劑的不良反應依次為：1.鼻咽炎(8.3%)，2.關節痛(6.9%)，3.腹瀉(6.8%)，4.四肢痛(6.0%)5.泌尿道感染(5.7%)。在安慰劑對照研究中報告的其它不良反應包括：1.全身：身體不適，發熱。2.消化系統：腹部不適，暖氣，胃腸脹氣，肝炎，膽汁淤積。3.肌肉骨骼系統：骨骼肌痛，肌肉疲勞，頸痛，關節腫脹。4.營養和代謝系統：轉氨酶升高，肝功能檢查異常，血堿性磷酸酶升高，肌酸磷酸激酶升高，高血糖。5.神經系統：夢魘。6.呼吸系統：鼻衄。7.皮膚及附屬物：蕁麻疹。8.特殊感覺：視物模糊，耳鳴。9.泌尿生殖系統：尿白細胞陽性。

【注意事項】：: 1.骨骼肌立普妥和其它他汀類藥物偶有少數因橫紋肌溶解引起肌紅蛋白尿繼發急性腎功能衰竭的病例報告。腎損害病史可能是出現橫紋肌溶解的一個危險因素，這類患者需密切監測藥物對骨骼肌的影響。與其它他汀類藥物一樣，阿托伐他汀偶可引起肌病(肌病定義為肌肉疼痛或肌肉無力，同時伴有肌酸磷酸激酶CPK超過正常值上限10倍以上)。高劑量阿托伐他汀與某些特定藥物如環孢霉素或CYP3A4強抑制劑(如克拉霉素、伊曲康唑和HIV蛋白酶抑制劑)聯合用藥可增加肌病或橫紋肌溶解癥的風險。對于任何彌漫性肌痛、肌肉壓痛或無力，和/或顯著的肌酸磷酸激酶升高的患者應考慮為肌病。應建議患者立即報告原因不明的肌肉疼痛、肌肉壓痛或肌肉無力，尤其是伴有不適或發熱時。如果出現肌酸磷酸激酶水平顯著升高或確診/疑診肌病，應中斷立普妥治療。在這類藥物治療期間如果同時應用環孢霉素A、纖維酸衍生物(貝特類藥物)、紅霉素、克拉霉素、利托那韋加沙奎那韋或洛匹那韋加利托那韋聯用、煙酸或咪唑類抗真菌藥則增加肌病的危險。醫生在考慮聯合應用阿托伐他汀和纖維酸衍生物(貝特類藥物)、紅霉素、克拉霉素、利托那韋加沙奎那韋或洛匹那韋加利托那韋聯用、免疫抑制藥、瞇唑類抗真菌藥或調脂劑量的煙酸治療時，應仔細權衡潛在的利益和風險，并應認真監測患者的任何肌肉疼痛、肌肉壓痛或肌肉無力的體征和癥狀，尤其是在治療開始的數月及任何一種藥物劑量上調期間。當阿托伐他汀與前面提到的藥物(見【藥物相互作用】)同時應用時，應考慮降低阿托伐他汀的起始劑量和維持劑量。在這種情況下，要考慮定期進行肌酸磷酸激酶的測定，但這樣的監測不能確保可以預防嚴重肌病的發生。2.肝功能異常同其它降脂治療一樣，他汀類藥物可引起肝功能生化指標異常。臨床試驗結果顯示接受立普妥治療的患者有0.7%出現血清轉氨酶持續升高(2次或2次以上超過正常值上限3倍)。用藥劑量為10、20、40和80mg的患者轉氨酶異常的發生率分別為0.2%、0.2%、0.6%和2.3%。臨床試驗中服用立普妥的患者觀察到以下結果。1例患者出現黃疸，其它患者肝功能檢查(LFT)指標的升高與黃疸及其它臨床體征或癥狀無關。降低用藥劑量、藥物中斷或停止用藥后，轉氨酶水平恢復到或接近治療前水平而無后遺癥。30例肝功能檢查指標持續升高的患者18例在降低立普妥用藥劑量的情況下繼續治療。治療前、治療開始后12周及劑量增加后12周應檢查肝功能，此后應定期(如每半年)檢查。通常肝酶異常發生在立普妥治療前3個月內，患者的轉氨酶升高應當監測直至恢復正常。如果ALT或AST持續升高超過正常值上限3倍以上，建議減低本品用藥劑量或停止用藥。立普妥應慎用于過量飲酒和/或曾有肝臟疾病史患者。活動性肝病或原因不明的轉氨酶持續升高禁用本品(詳見【禁忌】)。3.內分泌功能他汀類藥物能干擾膽固醇合成，從理論上說可抑制腎上腺和(或)性腺類固醇物質的合成。臨床研究表明，立普妥不減少基礎血漿皮質醇濃度或損害腎上腺儲備。他汀類藥物對男性生育能力的影響尚無足夠的病例研究，對閉經前婦女垂體-性腺軸的影響目前尚不清楚。當他汀類藥物與能夠降低內源性類固醇激素水平或活性的藥物如酮康唑，安體舒通和西咪替丁合用時應謹慎使用。4.中樞神經系統毒性在一只給予阿托伐他汀120mg/kg/日3個月的雌性犬中出現腦出血。增加劑量給予另一只雌性犬阿托伐他汀280mg/kg/日11周后，在瀕死狀態處死，也發現腦出血和視神經空泡形成。每公斤體重120mg的劑量如按人類最大給藥量每日80mg計算，則其全身暴露約為人血漿曲線下面積(AUC，0-24小時)的16倍。在一項為期2年的研究中，觀察到2只雄性犬(一只給藥為10mg/kg/日，另一只為120mg/kg/日)各出現一次強直性驚厥。在長期給藥2年，劑量最大達400mg/kg/日的小鼠和劑量達100mg/kg/日的大鼠中未觀察到中樞神經系統損害。按推薦的人類最大給藥量每日80mg計算，這些給藥量是人體曲線下面積(0-24)的6-11倍(小鼠)和8-16倍(大鼠)。在給予其它他汀類藥物時，觀察到犬中樞神經系統血管損害，特征為血管周圍的出血，水腫和單核細胞血管周隙浸潤。在臨床正常的犬中，化學結構相似的另一本類藥物血漿藥物水平約高于推薦的人最大劑量30倍時，以劑量依賴性方式產生視神經變性(視網膜一膝狀體纖維Wallerian變性)。5.在近期有卒中或短暫腦缺血發作患者中的應用SPARCL研究(強化降膽固醇治療預防卒中研究)共納入4731名近6個月內有腦卒中或短暫性腦缺血發作但沒有冠心病的患者，接受立普妥80mg或安慰劑治療。該研究事后分析顯示，立普妥80mg組患者出血性卒中發生率高于安慰劑組(分別為55人[2.3%]和33人[1.4%];HR=1.68;95%CI:1.09-2.59;p=0.0168)，兩組患者致死性出血性卒中發生率相似(阿托伐他汀和安慰劑組分別為17人和18人)，阿托伐他汀組非致死性出血性卒中發生率(38人，1.6%)高于安慰劑組(16人，0.7%)。阿托伐他汀組出血性卒中發生率較高與研究開始時患者的某些基線特征(包括出血性卒中和腔隙性卒中)有關(見【不良反應】)。

【不良反應】：: 1.活動性肝臟疾病，可包括原因不明的肝臟轉氨酶持續升高。2.己知對本品中任何成分過敏。3.妊娠。本品禁止孕婦或可能受孕的育齡女性用藥。孕婦服用本品時可能對胎兒造成損害。正常懷孕狀態下體內血清膽固醇和甘油三酯水平升高，而膽固醇或膽固醇衍生物是胎兒發育的必需物質。動脈粥樣硬化為慢性病變過程，因此原發性高膽固醇血癥患者在懷孕期間停用降脂藥物治療對動脈粥樣硬化疾病長期轉歸影響甚微。目前缺乏足夠的有關孕婦服用阿托伐他汀的對照研究;但偶有報告觀察到宮內暴露于他汀類藥物時可出現胎兒先天異常。大鼠與家兔繁殖研究未觀察到阿托伐他汀具有致畸的證據。對于育齡期婦女，只有那些極不可能受孕而且已被告知潛在危害者可以被處方立普妥。患者用藥期間受孕需立即停藥，并考慮藥物可能對胎兒的潛在危害(見【孕婦及哺乳期婦女用藥】)。4.哺乳期婦女阿托伐他汀能否從人類乳汁中分泌尚未可知;但該類其它藥物可少量分泌到乳汁中。因為他汀類藥物可能對接受哺乳的新生兒具有潛在的嚴重不良反應，因此服用本品的女性禁止哺乳(見【孕婦及哺乳期婦女用藥】)。

【特殊人群用藥】：: 兒童注意事項：本品應只由專科醫生在兒童中使用。本品在兒童的治療經驗僅限于少數(4到17歲)患有嚴重脂質紊亂如純合子家族性高膽固醇血癥的患者。本品在這一患者人群的推薦起始劑量為10mg/日。尚無本品對該人群生長發育的安全性資料。妊娠與哺乳期注意事項： 1.禁止孕婦或可能受孕的育齡女性服用立普妥。1)正常懷孕狀態下體內血清膽固醇和甘油三酯水平升高，而膽固醇或膽固醇衍生物是胎兒發育的必需物質。動脈粥樣硬化為慢性病變過程，因此原發性高膽固醇血癥患者在懷孕期間停用降脂藥物治療對動脈粥樣硬化疾病長期轉歸影響甚微。2)目前缺乏足夠的立普妥在孕期應用的對照研究。罕見因宮內暴露于他汀類藥物引起先天異常的報告。一項包含約100名暴露于其它他汀類藥物的孕婦隨訪研究發現，先天性異常、自發性流產和胎兒死亡/死產的發生率未超過一般人群的預期值，但本研究僅能排除先天異常基礎發病率3-4倍的風險，同時89%的患者懷孕前即開始用藥，但獲知懷孕后的3個月內停止用藥。3)阿托伐他汀通過大鼠的胎盤在胎鼠肝臟中達到與母體血漿相同的藥物水平。當大鼠劑量高達300mg/kg/日，兔子劑量高達100mg/kg/日，阿托伐他汀未產生致畸作用。依據體表面積(mg/m2)計算，這些劑量約為人類暴露用量的30倍(大鼠)或20倍(兔子)(見【禁忌】，妊娠)。在一項研究中，大鼠的給藥劑量是20，100，或225mg/kg/日，從妊娠第7天至哺乳期第21天(斷奶)，母親的給藥劑量為225mg/kg/日時幼畜出生、新生、斷奶和成熟期的存活率降低。母親的給藥劑量為100mg/kg/日，幼畜第4和21天的體重下降;母親的給藥劑量為225mg/kg/日在出生，第4天，21天和91天的幼畜體重下降;幼畜發育延遲(劑量為100mg/kg/日出現羅特爾綜合癥，而225mg/kg/日出現聽覺驚跳反應;劑量為225mg/kg/日出現耳廓分離和眼裂)。這些劑量相當于人每日服用80mg劑量時曲線下面積的6倍(100mg/kg/日)和22倍(225mg/kg/日)。4)他汀類藥物在給予妊娠女性時可能危害胎兒。育齡婦女只有在懷孕可能性極小和己被告知藥物對孕婦的潛在危險時方可服用本品。服用本品的婦女一旦受孕，應立即停藥并告知對胎兒的潛在危險，在懷孕期間繼續用藥缺少已知的臨床獲益。2.哺乳期婦女阿托伐他汀是否經人乳分泌尚不清楚，但另外一種同類藥物能夠少量分泌到乳汁中。被哺乳的幼鼠血漿和肝臟的阿托伐他汀藥物濃度分別為母乳中藥物濃度的50%和40%。動物乳汁藥物濃度水平可能不能準確反映人類乳汁藥物濃度水平，因為另外一種同類藥物可通過人類乳汁分泌，同時他汀類藥物可能對接受哺乳的新生兒造成嚴重不良反應，因此服用本品的母親不應哺乳(見【禁忌】)。老人注意事項：臨床研究中39828名服用立普妥的患者，15813名(40%)≥65歲，2800名(7%)≥75歲。這兩個人群與年輕受試者的整體安全性和有效性無差異。其它臨床使用經驗報告也顯示老年人群和年輕人群沒有差異。但不能除外某些老年患者對藥物敏感性更高，高齡(≥65歲)是肌病的一個易感因素，因此立普妥應用于老年人群應謹慎。