小兒IgA腎病一般治療

　　小兒IgA腎病西醫(yī)治療

一、治療

　　既往認(rèn)為對本病尚無特異療法，而且預(yù)后相對較好，因此治療措施不是很積極。但近年來隨著對本病的認(rèn)識深入，有許多研究證明積極治療可以明顯改善預(yù)后。IgA腎病從病理變化到臨床表現(xiàn)都有很大差異，預(yù)后也有很大區(qū)別，因此，治療措施必須做到個體化。

　　1.一般治療 兒童最多見的臨床類型是反復(fù)發(fā)作性的肉眼血尿，且大多有誘因，如急性上呼吸道感染等，因此要積極控制感染，清除病灶，注意休息。短期抗生素治療對于控制急性期癥狀也有一定作用。對于合并水腫、高血壓的患兒，應(yīng)相應(yīng)給予利尿消腫，降壓藥物治療，并采用低鹽、低蛋白飲食。

　　2.腎上腺皮質(zhì)激素及免疫抑制劑 對于以腎病綜合征或急進(jìn)性腎炎綜合征起病的患兒，應(yīng)予以皮質(zhì)激素及免疫抑制劑治療。日本曾作全國范圍多中心對照研究，采用潑尼松及免疫抑制治療IgA腎病的患兒，其遠(yuǎn)期腎功能不全的比例要明顯低于使用一般性治療的患兒。 Kabayashi曾回顧性研究二組病人，一組為29例，蛋白尿>2g/d，潑尼松治療1～3年，隨訪2～4年，結(jié)果表明早期的激素治療(Ccr在70ml/min以上時)對于穩(wěn)定腎功能、延緩疾病進(jìn)展有益。對另一組18例蛋白尿1～2g/d的IgA腎病也采用皮質(zhì)激素治療，同時以42例使用雙嘧達(dá)莫(潘生丁)及吲哚美辛(消炎痛)的IgA患者作對照，治療組在穩(wěn)定腎功能及降壓和減輕蛋白尿方面，明顯優(yōu)于對照組。 Lai等報(bào)告了一個前瞻性隨機(jī)對照試驗(yàn)結(jié)果，17例患者每天服用潑尼松4個月。與17例對照組相比，平均觀察38個月，兩組內(nèi)生肌酐清除率無顯著差異，潑尼松治療對輕微病變的腎病綜合征患者，可明顯提高緩解率，但有一定不良反應(yīng)。這一研究提示潑尼松治療對于IgA腎病是有益的。有人報(bào)道一組對成人IgA腎病的對照研究以考察硫唑嘌呤和潑尼松的療效。66例病人使用硫唑嘌呤和潑尼松，結(jié)果表明其在減慢IgA腎病進(jìn)展方面，與48例未接受該治療的對照組比較是有益的。最近，Nagaoka等報(bào)道一種新型免疫抑制劑-咪唑立賓(mizoribine)用于兒童IgA腎病治療，該藥安全、易耐受，可長期服用，并能顯著減少蛋白尿和血尿程度，重復(fù)腎活體組織檢查證實(shí)腎組織病變程度減輕。有關(guān)應(yīng)用環(huán)孢素的報(bào)道較少，Lai等曾應(yīng)用環(huán)孢素進(jìn)行了一個隨機(jī)、單盲對照試驗(yàn)，治療組及對照組各12例，患者蛋白尿大于1.5g/d，并有肌酐清除率減退Ccr(77±6)ml/min，予環(huán)孢素治療12周，使血漿濃度水平控制在50～100ng/ml。結(jié)果顯示蛋白排泄顯著減少，同時伴隨著血漿肌酐清除率提高，但這些變化在終止治療后則消失。總之，免疫抑制劑在治療IgA腎病方面的功效仍有待評價。Woo和Wallker分別觀察了環(huán)磷酰胺、華法林、雙嘧達(dá)莫(潘生丁)及激素的聯(lián)合治療效果，結(jié)果與對照組相比，在治療期間可以降低蛋白尿并穩(wěn)定腎功能，但隨訪2～5年后，腎功能保護(hù)方面與對照組相比較無明顯差異。

　　3.免疫球蛋白 在一組開放的前瞻性的研究中，Postoker等人采用大劑量人血丙種球蛋白靜脈注射，1次/d，每次2g/kg，連用3月，然后改為16.5%人血丙種球蛋白肌內(nèi)注射，每次0.35ml/kg，每半月1次，連用6個月，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后尿蛋白排泄由5.2g/d降至2.2g/d，血尿及白細(xì)胞尿消失，腎小球?yàn)V過率每月遞減速率由3.78ml/min減慢至0。

　　4.魚油(fish oil) IgA腎病患者缺乏必需脂肪酸，而魚油可補(bǔ)充必需脂肪酸，從而防止早期的腎小球損害。魚油富含長鏈ω-3-多聚不飽和脂肪酸、EPA(Eicosapentaenoic acid)、DHA，這些物質(zhì)可代替花生四烯酸，作為脂氧化酶和環(huán)氧化酶的底物而發(fā)揮作用，改變膜流動性，降低血小板聚集。早在1984年Hamazaki收集20例IgA腎病患者做了初步研究，治療組接受魚油治療1年，腎功能維持穩(wěn)定，而未接受魚油的對照組，則顯示血漿肌酐清除率的降低。 1994年Donadio進(jìn)行了多中心的雙盲隨機(jī)對照試驗(yàn)。共收集55例病人，每天口服12g魚油為治療組，51例病人服橄欖油為對照組，所選病例中68%的基礎(chǔ)血肌酐值增高，初始觀察終點(diǎn)是血肌酐上升>50%，結(jié)果為在治療期間(2年)，魚油組僅6%的病人進(jìn)展到觀察終點(diǎn)，而對照組達(dá)33%，每年血肌酐的增高速率在治療組為0.03mg/dl，對照組為0.14mg/dl。4年后的終末期腎病發(fā)生率，對照組為40%，治療組則為10%，結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著意義，沒有病人因不良反應(yīng)而停止治療。表明魚油可減慢GFR的下降率。該作者在1999年又報(bào)道了上述病例遠(yuǎn)期隨訪結(jié)果，表明早期并持續(xù)使用魚油可明顯延緩高危IgA腎病患者的腎功能衰竭出現(xiàn)時間。

　　5.其他 Copp最近組織了一個為期6年的前瞻多中心雙盲隨機(jī)對照研究，以探討長效服用貝那普利[benazepril，0.2mg/(kg·d)]對中等程度蛋白尿、腎功能較好的兒童和青年IgA腎病患者的治療功效，試驗(yàn)于2004年完成。以往有人采用苯妥英鈉5mg/(kg·d)治療IgA腎病，發(fā)現(xiàn)可降低血清中IgA及多聚IgA水平，且血尿發(fā)作次數(shù)減少，但循環(huán)免疫復(fù)合物未減低，且遠(yuǎn)期療效不肯定，近年已很少使用。中醫(yī)中藥治療IgA腎病也有一定療效，對于中等程度的蛋白尿，使用雷公藤多甙片lmg/(kg·d)治療3個月，可獲明顯療效。

　　6.透析及腎移植 對終末期腎衰患者可行透析及移植治療。

　　二、預(yù)后

　　成人IgA腎病10年后約15%進(jìn)展到終末腎功衰竭，20年后升至25%～30%。兒童IgA腎病預(yù)后好于成人，Yoshikawa報(bào)道20年后10%進(jìn)展到終末腎功能衰竭。影響預(yù)后的因素很多，重度蛋白尿、高血壓、腎小球硬化以及間質(zhì)小管病變嚴(yán)重，均是預(yù)后不良的指標(biāo);男性也易于進(jìn)展;肉眼血尿與預(yù)后的關(guān)系尚存爭議。據(jù)報(bào)道，IgA腎病患者從腎功能正常起，每年GFR的減低速度為1～3ml/min，而表現(xiàn)為腎病綜合征的IgA腎病病人GFR遞減率為9ml/min。合并高血壓時，GFR減低速度更是高達(dá)每年12ml/min，因此，控制血壓和蛋白尿在IgA腎病治療中至關(guān)重要。