肝豆狀核變性一般治療
一、治療
1.本病一經診斷或患者出現(xiàn)神經系統(tǒng)體征前就應進行系統(tǒng)治療
有效防止病情發(fā)展，治療愈早愈好。注意減少食物含銅量(<1mg/d)，限制含銅多的飲食，如堅果類、巧克力、豌豆、蠶豆、玉米、香菇、貝殼和螺類、蜜糖、動物肝和血等。高氨基酸、高蛋白飲食能促進尿銅排泄。
2.藥物治療
包括驅銅藥、阻止腸道對銅吸收與促進排銅藥，患者應選擇一種適宜藥物終生服藥。一些女性患者懷孕期神經系統(tǒng)癥狀進展，銅代謝無明顯變化。盡管WD病人銅代謝障礙無法徹底治療，但阻斷銅沉積病理過程，神經系統(tǒng)體征可得到一定程度改善，K-F環(huán)消失，肝功能恢復等。銅螯合物(copper chelating agent)包括：
(1)D-青霉胺(D-penicillamine)：
為首選，可絡合血液及組織中過量游離銅從尿中排出，在肝中與銅形成無毒復合物，消除游離銅毒性，誘導肝細胞合成有去銅毒作用金屬銅硫蛋白(copper metallothionein)。成人劑量1.0～1.5g/d，兒童20mg/(kg?d) 口服，3次/日。首次使用應作青霉素皮試。有時需數月起效，動態(tài)觀察血清銅代謝水平及裂隙燈檢查K-F環(huán)作為療效監(jiān)測指標。少數患者有發(fā)熱、藥疹、白細胞減少、肌無力及震顫等暫時加重現(xiàn)象，極少數發(fā)生骨髓抑制、狼瘡樣綜合征、腎病綜合征等嚴重毒副作用。終止治療后無毒復合物會解離重新產生毒性，應與病人和家屬交代突然停藥可使病情加重，經常聽取病人用藥反應。中、重度WD病人用足量D-青霉胺治療，癥狀也常不能在數周或數月內好轉，10%～50%的病人用D-青霉胺后神經系統(tǒng)體征仍會加重，重要的是不能中斷用藥。曾報道一例WD病人治療后數周突然死亡，可能與銅在心臟傳導系統(tǒng)沉積有關。少數病人在治療開始時易出現(xiàn)癇性發(fā)作。
(2)鋅劑：
競爭抑制銅在腸道吸收，增加糞銅和尿銅排泄。常用鋅劑如醋酸鋅(zinc acetate)100～150mg/d，3次/日，餐前1小時服用;硫酸鋅、葡萄糖酸鋅及甘草鋅等也可選用。偶有惡心、嘔吐等輕度副作用。
(3)硫化鉀：
使銅在腸道形成不溶性硫化銅排出體外，抑制銅吸收。20～40mg口服，3次/日。
(4)三乙基四胺(triethylene teramine)：
成人1.2g/d，副作用小，用于青霉胺嚴重毒副反應患者，但藥源困難，價格昂貴。
(5)其他絡合劑：
①二巰基丙醇(BAL)：成人2.5～5mg/(kg·d)，分1～2次深部肌內注射。20世紀50～60年代曾治療WD，副作用較多，目前很少應用;②二巰基丁二酸鈉(Na-DMS)：是含雙巰基低毒高效重金屬絡合劑，能結合血游離銅、組織中與酶系統(tǒng)結合銅離子，形成硫醇化合物經尿排出，用量1g，溶于10%葡萄糖液40ml緩慢靜脈注射，1～2次/日，5～7日為一療程，間斷用幾個療程，排銅效果優(yōu)于BAL，副作用較輕，包括牙齦出血及鼻衄，口臭、頭痛、惡心、乏力及四肢酸痛等;③二巰丙磺酸(DMPS)：解毒作用與BAL相似，排銅效果較BAL強，毒性較低;④四巰鉬酸胺(ammonium tetrathiomolybdate，TM)：在腸粘膜中形成含銅及白蛋白復合物，后者不能被腸粘膜吸收，隨糞便排出，TM還能限制腸粘膜對銅吸收，劑量20mg，6次/日，三次在就餐時服用，另三次在兩餐間服用，最大量可增至每次60mg;過量鉬可能滯留在肝、脾及骨髓內，不能用TM維持治療;副作用較少，主要是惡心、嘔吐、腹瀉及食欲不振等。多數患者用驅銅劑(decopperingagent)后神經系統(tǒng)癥狀可獲改善。為防止貧血應同時服用維生素B6(pyridoxine)20mg，3次/日。
3.對癥治療
肌強直和震顫可用安坦或金剛烷胺，癥狀明顯可用復方L-dopa;精神癥狀明顯可用抗精神病藥，抑郁癥狀明顯可用抗抑郁藥，智力減退可用促智藥。無論有無肝損害，均需護肝治療，可用肝泰樂、肌苷及維生素C等。
4.手術治療
①WD合并脾功能亢進，白細胞及血小板長期顯著減少，易發(fā)生出血和感染，脾切除是重要輔助治療措施，青霉胺也有降低白細胞及血小板副作用，這類患者宜小劑量或不用青霉胺;②治療無效嚴重病例可肝移植治療，文獻報告2例WD患者肝移植后，癥狀改善，K-F環(huán)消失，生化指標恢復正常，術后分別存活6年和4年。目前國內WD患者肝移植最長存活時間為500天。
5.基因治療
目前仍處于實驗性研究階段。
二、預后
本病如不及時進行積極治療，病情多數持續(xù)進行，至晚期則因嚴重肝硬化，肝功能衰竭或并發(fā)感染而死亡，病程長短與起病年齡有密切關系，進展多數緩慢，病程可延續(xù)數年甚至三四十年，平均病程為4～5年，但持續(xù)十多年者并非少見，在1948年以前，本病因無有效療法，病程多不超過3～4年，自從應用化學療法以來，預后頗有改觀，經化學療法后，神經癥狀可有一定程度的好轉，但亦可復發(fā)，有些癥狀可完全緩解一段時間，治療以前神經癥狀存在越久者，恢復的程度就越差，有些神經癥狀，在治療連續(xù)進行2年以上仍可繼續(xù)好轉，但肝臟損害恢復較差，本病的預后主要取決于治療的早晚，發(fā)現(xiàn)本病時肝臟的情況以及肝臟疾病進展的快慢，有些患者可早期死于急性肝壞死，亦有人認為神經癥狀出現(xiàn)越早者病情進展越快，另有人提出少年型的藥物療效比成年人差，曾報告一組10例少年型病例，平均病程為5～7年，本病如能及早治療，癥狀(特別是神經癥狀)可能停止發(fā)展或獲得緩解，因此對于患者的同胞兄弟在出現(xiàn)癥狀之前，應從早進行檢查，治療越早，預后將越佳，今后對于代謝障礙各個環(huán)節(jié)如能更進一步了解，則療效必將進一步提高。
肝豆狀核變性辨證論治
三、肝豆狀核變性中醫(yī)治療
肝豆狀核變性中醫(yī)屬于“顫癥”、“癲狂”、“黃疸”、“積聚”、“鼓脹”等范疇。
(1)肝經熱盛治法：以清肝潛陽、熄風鎮(zhèn)痙為主。
(2)肝腎不足治法：滋補肝腎、育陰息風。
(3)氣血兩虛治法：益氣養(yǎng)血、熄風活絡。
(4)瘀血內阻治法：以活血化瘀、通竅止痙為主。
(5)痰濁留滯治法：以祛風豁痰熄風鎮(zhèn)痙為主。
