小兒食物變態(tài)反應(yīng)疾病病因
一、發(fā)病原因
1.食物誘發(fā)過敏的途徑
誘發(fā)小兒過敏的途徑有五：胃腸道食入、呼吸道吸入、皮膚接觸或注射、通過人乳和胎盤進(jìn)入。
2.食物變應(yīng)原
食物變應(yīng)原指的是能引起免疫反應(yīng)的食物抗原分子。幾乎所有食物變應(yīng)原都是蛋白質(zhì)，大多數(shù)為水溶性糖蛋白，分子量10萬～60萬。每種食物蛋白質(zhì)可能含幾種不同的變應(yīng)原。食物變應(yīng)原有如下幾個(gè)特點(diǎn)：
(1)任何食物可誘發(fā)變態(tài)反應(yīng)：但小兒常見的食物變應(yīng)原為牛奶、雞蛋、大豆，其中牛奶和雞蛋是幼兒最常見的強(qiáng)變應(yīng)原。致敏食物也因各地區(qū)飲食習(xí)慣不同而異。花生既是小兒也是成人常見的變應(yīng)原，海味食物不是小兒的主要變應(yīng)原，堅(jiān)果誘發(fā)的過敏在小兒比較少見。雖然任何食物可以致敏，但約90%的過敏反應(yīng)是由少數(shù)食物引起，如牛奶、雞蛋、花生和小麥。
(2)食物中僅部分成分具變應(yīng)原性：以牛奶和雞蛋為例，牛奶至少有5種具變應(yīng)原性，其中以酪蛋白、乙種乳球蛋白(β-lactoglobulin，β-LC)變應(yīng)原性最強(qiáng)。雞蛋中蛋黃具相當(dāng)少的變應(yīng)原，蛋清中的卵白蛋白和卵類黏蛋白為雞蛋中最常見的變應(yīng)原。
(3)食物變應(yīng)原性的可變性：加熱可使大多數(shù)食物的變應(yīng)原性減低。胃的酸度增加和消化酶的存在可減少食物的變應(yīng)原性。
(4)食物間存在交叉反應(yīng)性：不同的蛋白質(zhì)可有共同的抗原決定簇，使變應(yīng)原具交叉反應(yīng)性。如至少50%牛奶過敏者也對(duì)山羊奶過敏。對(duì)雞蛋過敏者可能對(duì)其他鳥類的蛋也過敏。交叉反應(yīng)不存在于牛奶和牛肉之間，也不存在于雞蛋和雞肉之間。植物的交叉反應(yīng)性比動(dòng)物明顯。如對(duì)大豆過敏者也可能對(duì)豆科植物的其他成員如扁豆、苜蓿等過敏。患者對(duì)花粉過敏也會(huì)對(duì)水果和蔬菜有反應(yīng)，如對(duì)樺樹花粉過敏者也對(duì)蘋果、榛子、桃、杏、櫻桃、胡蘿卜等有反應(yīng)。對(duì)艾蒿過敏者也對(duì)傘形酮類蔬菜如芹菜、茴香和胡蘿卜有反應(yīng)。
(5)對(duì)食物的中間代謝產(chǎn)物過敏：十分少見，患者多在進(jìn)食后2～3h出現(xiàn)癥狀。
3.遺傳因素
食物變態(tài)反應(yīng)與遺傳基因有關(guān)。父母中一方有食物過敏史者，其子女的患病率為30%，雙親均患本病者，則子女患病率高達(dá)60%。
4.解剖因素
人體胃腸道的非特異性和特異性黏膜屏障系統(tǒng)可以限制完整的蛋白質(zhì)抗原侵入，而進(jìn)入腸道的食物抗原與分泌型IgA(SIgA)結(jié)合，形成抗原抗體復(fù)合物，限制了腸道對(duì)食物抗原的吸收，從而直接或間接地減輕對(duì)食物蛋白的免疫反應(yīng)。小兒消化道黏膜柔嫩、血管通透性高，消化道屏障功能差，各種食物過敏原易通過腸黏膜入血，引起變態(tài)反應(yīng)。3個(gè)月以下的嬰兒IgA水平較低，黏膜固有層產(chǎn)生SIgA的漿細(xì)胞數(shù)較少。當(dāng)消化、吸收過程及黏膜免疫異常時(shí)，均造成各種食物的過敏原易通過腸黏膜入血而發(fā)生過敏性胃腸炎。
5.其他因素
消化道炎癥是腸道過敏癥發(fā)病率增高的原因之一。這是由于消化道炎癥致胃腸黏膜損傷，增加了胃腸黏膜的通透性，使過多的食物抗原被吸收，而發(fā)生變態(tài)反應(yīng)。
二、發(fā)病機(jī)制
致敏抗原激活腸固有膜的IgE漿細(xì)胞，產(chǎn)生大量的IgE抗體，并與肥大細(xì)胞結(jié)合，固定在這些細(xì)胞的表面。當(dāng)食物中的致敏原再次進(jìn)入體內(nèi)，與胃腸黏膜肥大細(xì)胞表面的IgE相結(jié)合，使肥大細(xì)胞激活、脫顆粒，釋放一系列參與過敏反應(yīng)的炎癥介質(zhì)，使血管通透性增加，引起Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)。部分抗原物質(zhì)也可選擇性地與漿細(xì)胞IgG、IgM、IgA或T細(xì)胞結(jié)合，形成免疫復(fù)合物，從而引起局部或(和)全身性的Ⅲ型或Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)。而年齡、食物的消化過程、胃腸道的通透性、食物抗原的結(jié)構(gòu)、遺傳因素等可影響食物過敏反應(yīng)的發(fā)生。食物變態(tài)反應(yīng)在生后最初幾年最常見，大多數(shù)患兒到了2～3歲就對(duì)該食物產(chǎn)生耐受，癥狀隨之消失。IgE介導(dǎo)者可能持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)。開始的嚴(yán)重性與以后臨床癥狀消失與否無關(guān)。但由于避食食物變應(yīng)原不徹底，特別是十幾歲的兒童，致使其敏感性持續(xù)存在。
