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顯微型多血管炎(顯微型多血管炎 )

別名:
微型多動脈炎,微型多發(fā)性血管炎,微型結(jié)節(jié)性多動脈炎
傳染性:
無傳染性
治愈率:
60%
多發(fā)人群:
所有人群
發(fā)病部位:
血液血管
典型癥狀:
水腫 蛋白尿 少尿 無尿
并發(fā)癥:
貧血 高血壓
是否醫(yī)保:
掛號科室:
心血管內(nèi)科
治療方法:
病因治療、對癥治療

顯微型多血管炎是怎么回事?

  顯微型多血管炎疾病病因

一、發(fā)病原因

  病因不清。有家族中人類白細胞抗原(HLA)同型同胞中出現(xiàn)本病并急進性腎炎的報道,故認為基因敏感和外界環(huán)境共同引發(fā)本病。引起血管炎的致病因子可能是復(fù)合而并非單一的。

  二、發(fā)病機制

  20世紀80年代以來,抗中性粒細胞胞質(zhì)抗體(ANCA)對血管的致病作用日益引起高度重視。ANCA在主要表現(xiàn)為壞死性腎小球腎炎的MPA中陽性率明顯升高。致病抗原的主要成分是白細胞髓過氧化酶(MPO)或蛋白酶3(PR3),產(chǎn)生相應(yīng)的特異性白細胞胞質(zhì)抗體,造成血管壁損傷。ANCA學說引起國際廣泛興趣,目前正在積極探索研究中。引起血管炎的致病因子可能是復(fù)合而并非單一的。

  近來,ANCA被認為是血管炎內(nèi)皮損傷發(fā)展的重要病因,尤其在WG和MPA中。體外實驗示ANCA可刺激中性粒細胞黏附于內(nèi)皮細胞并誘導(dǎo)TNF-α(腫瘤壞死因子-α)致敏的白細胞溶解培養(yǎng)中的內(nèi)皮細胞。由于ANCA的靶抗原MPO和PR3僅存在于噬天青顆粒中,故ANCA-PMN(多形核中性粒細胞)激活機制尚未闡明。曾從致敏PMN胞質(zhì)膜上測及PR3,而后在體外和離體研究中示TNF-α及IL-8的協(xié)同作用于PR3,使其由顆粒內(nèi)移至中性粒細胞膜上。

  細胞因子誘發(fā)黏附分子的表達(LFA-1,ICAM-1和ELAM-1)致PMN和內(nèi)皮細胞緊密接觸,細胞因子致敏的中性粒細胞、內(nèi)皮細胞和血循環(huán)中ANCA的共存使ANCA引發(fā)后續(xù)級聯(lián)反應(yīng)而發(fā)生血管炎。盡管實驗與臨床均有所發(fā)現(xiàn),但PR3-ANCA和MPO-ANCA在血管炎發(fā)病中的具體作用仍不詳。

  抗內(nèi)皮細胞自身抗體(AECA)直接針對內(nèi)皮細胞表面抗原,有認為是血管炎的致病因子,但其在血管炎中的靶抗原及其在病機中的意義尚知之甚少。由于其在原發(fā)性血管炎和繼發(fā)于系統(tǒng)免疫疾病性血管炎中均可檢見,故為非特異性指標。研究示28例系統(tǒng)性血管炎患者71%可見血清中AECA陽性。部分AECA陽性血清可與內(nèi)皮細胞產(chǎn)生補體依賴性或抗體依賴性細胞毒作用(ADCC),提示AECA介導(dǎo)參與對內(nèi)皮細胞的直接損傷,尤其在原發(fā)性血管炎中(WG、MPA和川崎病),其可通過顆粒細胞或單核細胞的Fcγ-受體的結(jié)合增強內(nèi)皮黏附力而致內(nèi)皮損傷。黏附作用本身或其他毒性分泌物刺激亦可使細胞激活。盡管在原發(fā)性血管炎中普遍有AECA升高,但其特異性差,故對此類抗體的實用意義有待進一步評價。 細胞因子可能與血管炎的發(fā)病相關(guān)聯(lián)。有報道PAN和CSS血清中TNF-α、IL-2顯著上升,TNF-α、IL-1β中度升高。與本型發(fā)病相關(guān)聯(lián)的是IL-1和TNF-α,它們可激活內(nèi)皮細胞和PMN而引發(fā)或至少促使內(nèi)皮損傷。Kelow等報道TGF-β(轉(zhuǎn)換生長因子β)、IL-6、IL-8在血管炎中表達增強。

  PAN患者同種群外周神經(jīng)和肌肉供應(yīng)血管的免疫組化研究表明炎性浸潤主要為單核細胞和T淋巴細胞(尤以CD4 為主),浸潤細胞表達免疫激活抗原如IL-2R,轉(zhuǎn)鐵蛋白受體和HLA-DR抗原,提示T細胞介導(dǎo)免疫機制參與PAN損傷的發(fā)展,并使損傷期延長。

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