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家族性異常β脂蛋...(家族性異常β脂蛋... )

別名:
Ⅲ型高脂蛋白血癥,殘粒移去障礙病,家族性3型高脂蛋白血癥,家族性血β脂蛋白異常癥,寬β病,寬β脂蛋白病
傳染性:
無傳染性
治愈率:
對癥治療為主,無法徹底根治
多發人群:
所有人群
發病部位:
血液血管
典型癥狀:
結節 糖尿 動脈粥樣硬化 血脂異常 脂質沉積癥
并發癥:
動脈硬化 黃色瘤
是否醫保:
掛號科室:
心血管內科
治療方法:
藥物治療

家族性異常β脂蛋...是怎么回事?

  一、發病原因

  目前認為,Ⅲ型高脂蛋白血癥是由多因素異常所致。除存在Apo E的異常變異外,常需合并其他的遺傳或環境因素的異常。由于Apo E的異常,造成含有Apo E的脂蛋白(CM、VLDL和IDL)代謝障礙,而其他的遺傳或環境因素則可能引起富含三酰甘油的脂蛋白合成增加。兩者同時存在,則產生明顯的高脂蛋白血癥。

  二、發病機制

  富含三酰甘油的小腸性脂蛋白(乳糜微粒)殘粒和肝性脂蛋白(VLDL)殘粒主要是通過受體介導的過程從循環血液中被清除。在這個過程中,Apo E起著關鍵的作用。當Apo E發生變異時如Apo E2,就不能與肝臟脂蛋白受體進行正常結合,因而引起患者體內的含Apo E的脂蛋白殘粒聚積。Havel等首先觀察到,將從Ⅲ型高脂蛋白血癥患者體內分離出來的Apo E2與磷脂形成復合物,這種復合物被LDL受體攝取的速率明顯減慢,提示Apo E2被LDL受體識別存在缺陷。Wersgraber等進一步研究證實,Ⅲ型高脂蛋白血癥患者的ApoE2與LDL受體的親和力僅有正常Apo E3的1%~2%。同時,Gregg等也發現,Apo E2無論是在正常人或是在Ⅲ型高脂蛋白血癥病人體內,其清除速率都明顯延緩,提示這種代謝障礙是由于配體的缺陷而不是因受體的缺陷所致。

  由于Apo E的變異,凡含有Apo E的脂蛋白在體內的代謝都可能發生障礙。人體內的乳糜微粒、VLDL和IDL都富含有Apo E,所以這些種類的脂蛋白在體內代謝均可發生紊亂,因而引起血漿中乳糜微粒、VLDL和IDL濃度升高。然而,對于Ⅲ型高脂蛋白血癥患者的低LDL濃度(即較正常人群低)現象似乎不好解釋。或許會有人認為,由于Apo E2與LDL受體結合缺陷,引起VLDL顆粒清除減少,這可能使VLDL轉化為LDL的比例增加。所以,Ⅲ型高脂蛋白血癥患者的血漿LDL濃度有可能因其生成增加而升高。然而,Ⅲ型高脂蛋白血癥患者的血漿LDL濃度不但沒有升高,反而明顯低下。對于這一現象有兩種可能的解釋。其一是,由于肝臟LDL受體攝取乳糜微粒和VLDL殘粒障礙,使肝細胞內的膽固醇含量減少,游離膽固醇的含量亦下降,因而反饋性引起細胞膜表面的LDL受體上調(即LDL受體數目和活性增加),肝臟攝取LDL的能力增加,繼而使血漿中LDL濃度降低。另一種解釋是,由于體內LDL的生成減少所致。已知體內的LDL是由肝臟合成的VLDL經脂解后生成的IDL轉化而來,這一過程中受許多因素的影響。Apo E可能是影響這一轉化過程中很重要的因素。有實驗表明,Apo E參與正常的VLDL脂解過程。雖然,目前有關IDL轉化成為LDL的過程尚不甚清楚,但是有資料表明Apo E變異會使這種轉化受到明顯的影響。有人發現Ⅲ型高脂蛋白血癥患者的肝源性β-VLDL,在正常Apo E3的作用下能轉化為LDL,而Apo E2則無這種作用。此外,臨床上觀察到β型高脂蛋白血癥患者的血漿LDL水平低下伴隨有IDL水平顯著升高,也支持這種解釋。

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