一、發(fā)病原因

　　本綜合征的病因?qū)W說(shuō)與類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎基本相似。脾大的原因不明。對(duì)于白細(xì)胞減少，有以下學(xué)說(shuō)：

　　1.血液學(xué)研究方面

　　(1)粒細(xì)胞壽命縮短：Bishop(1971)發(fā)現(xiàn)4例病人粒細(xì)胞半衰期縮短，認(rèn)為這是粒細(xì)胞減少的主要因素。

　　(2)粒細(xì)胞產(chǎn)生的能力下降：Welch等(1950)報(bào)告，白細(xì)胞減少可能是脾造成骨髓功能抑制的結(jié)果。Greenbarg(1973)采用粒細(xì)胞集落形成測(cè)定發(fā)現(xiàn)，本綜合征病人的粒細(xì)胞前質(zhì)細(xì)胞的增殖能力下降。Gupta(1975)報(bào)告，血清和尿中作為粒細(xì)胞增殖促進(jìn)因子的集落刺激因子減少。

　　(3)粒細(xì)胞著邊亢進(jìn)：Wincenta等(1974)指出，著邊亢進(jìn)及其伴隨的粒細(xì)胞從外周血中的循環(huán)池轉(zhuǎn)移到包括脾在內(nèi)的著邊池，可造成外周血粒細(xì)胞減少。

　　2.免疫學(xué)研究

　　(1)存在引起粒細(xì)胞下降的血清物質(zhì)：Calabersi(1959)將本綜合征病人的血清給正常人靜脈注射，結(jié)果出現(xiàn)一過(guò)性粒細(xì)胞下降，因此認(rèn)為病人的血清中可能存在某種血清物質(zhì)引起粒細(xì)胞下降。

　　(2)粒細(xì)胞特異性抗體：本綜合征病人血清抗核抗體陽(yáng)性率高達(dá)75%以上。Bnannei(1970)證實(shí)本綜合征病人血清抗核抗體無(wú)補(bǔ)體結(jié)合能力，稱(chēng)為非器官特異性抗核抗體，后來(lái)又證明本病血清中除存在抗核抗體外，80%～90%的病人尚有粒細(xì)胞特異性抗體，它具有補(bǔ)體結(jié)合能力，可能引起粒細(xì)胞減少。該種粒細(xì)胞特異性抗體可見(jiàn)于類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)液中，一般認(rèn)為它是中等大小循環(huán)免疫復(fù)合物的構(gòu)成成分。另有人報(bào)告，在脾切除后，本病病人的惡化期血清中出現(xiàn)周邊型粒細(xì)胞特異性抗核抗體，而在緩解期消失。根據(jù)該病IgG-RF及特異性粒細(xì)胞抗核抗體幾乎同時(shí)出現(xiàn)及消失的規(guī)律考慮，可能IgG-IgG-RF中間復(fù)合物形成。

　　(3)抗粒細(xì)胞抗體：用間接抗人球蛋白消耗試驗(yàn)測(cè)定本病病人血清，發(fā)現(xiàn)有抗粒細(xì)胞抗體，該種抗體屬于IgG類(lèi)免疫球蛋白。

　　(4)與粒細(xì)胞密切相關(guān)的IgG和血清粒細(xì)胞結(jié)合IgG：Logue(1976)報(bào)告，用定量抗人球蛋白消耗試驗(yàn)和I葡萄球菌蛋白A結(jié)合試驗(yàn)測(cè)定，本病病人的粒細(xì)胞表面或血清中的IgG與對(duì)照組相比明顯增加。脾切除后其值下降，這不僅反映了有抗粒細(xì)胞抗體的存在，而且也證明這類(lèi)IgG是可溶性免疫復(fù)合物的構(gòu)成成分。

　　(5)粒細(xì)胞吞噬免疫復(fù)合物的能力下降：Ziff等(1976)利用超離心法、C1q結(jié)合試驗(yàn)、單克隆抗體、類(lèi)風(fēng)濕因子檢測(cè)本病病人的血清，發(fā)現(xiàn)有陽(yáng)性率高、補(bǔ)體結(jié)合能力強(qiáng)的免疫復(fù)合物存在，此種免疫復(fù)合物可被正常人的粒細(xì)胞所吞噬，而病人的粒細(xì)胞內(nèi)卻含有由IgG和補(bǔ)體組成的包涵體，這說(shuō)明白細(xì)胞的吞噬能力下降。

　　(6)抑制性T細(xì)胞介導(dǎo)機(jī)制：Abdou(1978)指出，把正常人的骨髓細(xì)胞與本病病人的外周血、骨髓細(xì)胞或脾細(xì)胞一起培養(yǎng)，其集落形成單位數(shù)比對(duì)照組少。這種抑制作用可能表明抑制性T細(xì)胞形成受抑制與本病白細(xì)胞下降有關(guān)。

　　二、發(fā)病機(jī)制

　　1.發(fā)病機(jī)制 中性粒細(xì)胞減少的病因和發(fā)病機(jī)制仍未闡明，雖有幾種學(xué)說(shuō)被提出，但沒(méi)有一種可解釋費(fèi)爾蒂綜合征的全貌。脾功能亢進(jìn)常被認(rèn)為是引起粒細(xì)胞減少的原因，但脾臟不腫大的病例中也可有粒細(xì)胞減少。脾切除后白細(xì)胞最初升高，此后隨訪時(shí)間越長(zhǎng)，粒細(xì)胞減少?gòu)?fù)發(fā)的頻率越高。因此最多說(shuō)明脾在發(fā)病中起一定作用。一些研究顯示體液因子在費(fèi)爾蒂綜合征的發(fā)病中起一定作用。比如將費(fèi)爾蒂綜合征病人的血漿輸給正常人可引起白細(xì)胞下降。正常情況下，還原尿睪酮(etiocholanolone)可將粒細(xì)胞從骨髓中動(dòng)員出來(lái)，而費(fèi)爾蒂綜合征病人對(duì)還原尿睪酮無(wú)反應(yīng)，輸入病人血漿也能封閉這種制劑的粒細(xì)胞動(dòng)員作用。此外還發(fā)現(xiàn)粒細(xì)胞減少與循環(huán)免疫復(fù)合物相關(guān)。

　　最近研究發(fā)現(xiàn)在1/4的費(fèi)爾蒂綜合征病人中，有一種異常的淋巴細(xì)胞群，這種異常的淋巴細(xì)胞與在大顆粒T細(xì)胞白血病(large granular T-cell leukemia)中見(jiàn)到的細(xì)胞相似。但無(wú)T細(xì)胞受體和鏈重排。這種細(xì)胞也與自然殺傷細(xì)胞相似，但未表達(dá)這一系列細(xì)胞的全部標(biāo)志。在這些病例中，中性粒細(xì)胞減少可能是抗體依賴(lài)性細(xì)胞毒或大顆粒淋巴細(xì)胞抑制骨髓所致。

　　最后不要忘記白細(xì)胞分布異常，大約一半血管內(nèi)粒細(xì)胞貼附在血管內(nèi)皮上，這種邊緣池在幾乎所有的費(fèi)爾蒂綜合征中均增加，在某些病例中可能是粒細(xì)胞減少的主要原因。在關(guān)節(jié)滲出中及下肢潰瘍處白細(xì)胞增加，提示即使循環(huán)中粒細(xì)胞減少也確實(shí)存在邊緣池。

　　總之，多種因素(包括抗體、免疫復(fù)合物、細(xì)胞免疫)單獨(dú)或者聯(lián)合作用是導(dǎo)致粒細(xì)胞減少的原因。

　　2.病理 關(guān)節(jié)表現(xiàn)為類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的各個(gè)不同階段的典型表現(xiàn)。脾大(240～2400g)。非特異性改變?yōu)榫哂写蟮纳l(fā)中心，脾淋巴濾泡過(guò)度增生，內(nèi)有網(wǎng)狀細(xì)胞和漿細(xì)胞。肝臟病變?yōu)殚g質(zhì)淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)與纖維化。