(一)發(fā)病原因
藥物是引起本病的主要病因。至今已發(fā)現(xiàn)70多種藥物可引起狼瘡樣疾病，或加重業(yè)已存在的狼瘡，其中相關(guān)性較強的藥物有氯丙嗪、肼屈嗪、異煙肼、甲基多巴、青霉胺、普魯卡因胺和奎尼丁。隨著新的藥物包括細胞因子及其抑制劑的出現(xiàn)，引起狼瘡樣疾病的藥物數(shù)目可能會增加。
(二)發(fā)病機制
藥物性狼瘡的發(fā)病機制不明。它的出現(xiàn)與所用藥物，遺傳素質(zhì)和免疫異常等多種因素有關(guān)。
1.乙酰化表型 人對藥物反應的差異是由遺傳決定的。根據(jù)對肼屈嗪、普魯卡因胺、異煙肼的代謝快慢不同，人群可分為快乙酰化和慢乙酰化兩個表現(xiàn)型。慢乙酰化的基因型是乙酰轉(zhuǎn)位酶隱性基因的純合子。慢乙酰化者在白種人中占50%～60%，在黃種人中占5%～20%。雖然肼屈嗪、普魯卡因胺誘導的藥物性狼瘡在兩種表現(xiàn)型中均可見到。但慢乙酰化者出現(xiàn)ANA及藥物性狼瘡更快，所需藥物累積劑量更低，所以大部分藥物性狼瘡患者是慢乙酰化者。
2.DNA低甲基化(DNA-hypomethylation) 研究顯示T細胞DNA甲基化在調(diào)節(jié)基因表達和細胞分化中起關(guān)鍵作用。通常DNA調(diào)節(jié)序列的甲基化伴隨基因抑制，而低甲基化伴隨基因表達。普魯卡因胺或肼屈嗪可抑制T細胞DNA的甲基化，在體外活化的人CD4+T細胞用普魯卡因胺或羥苯達嗪處理后可變成自我反應細胞。5-氮雜胞嘧啶核苷(5-azacytidine)是一個有效的DNA甲基化抑制劑，它對T細胞也有同樣作用。自我反應T細胞可殺傷自身巨噬細胞、分泌IL-4和IL-6，促使B細胞分化成抗體分泌細胞，提示藥物修飾的T細胞在誘發(fā)藥物性狼瘡中起重要作用。
3.補體 經(jīng)典補體途徑在清除免疫合物中起重要作用。肼屈嗪、青霉胺、異煙肼、普魯卡因胺的代謝物均可抑制C4與C2的共價結(jié)合，從而抑制C3的活化，導致免疫復合物清除障礙。有報道藥物性狼瘡病人的循環(huán)免疫復合物增加。
4.藥物-DNA相互作用 肼屈嗪與DNA-組蛋白復合物相互作用，使得組蛋白不易被蛋白酶消化，因而能保持其抗原性。與這一假說相一致的是：組蛋白的核心部分正是藥物狼瘡自身抗體所識別的對象。
5.其他 近期資料表明，當活化的中性粒細胞的髓過氧化物酶把藥物或其代謝物轉(zhuǎn)換成活化產(chǎn)物時，這種產(chǎn)物可直接通過細胞毒作用或引起免疫紊亂，使藥物性狼瘡的組織受損。
