小兒遠端腎小管酸中毒疾病病因
一、發病原因
原發性dRTA為常染色體顯性或隱性遺傳，繼發性dRTA者常是由于其他疾病影響到腎小管功能所致，可見于高丙種球蛋白血癥、原發性甲狀旁腺功能亢進、維生素D中毒、移植腎排斥反應、髓質海綿腎、梗阻性腎病、特發性高鈣尿癥腎鈣化、Wilson病、失鹽性先天性腎上腺皮質增生癥、藥物及毒素導致腎損害(如鋰、兩性霉素B、甲苯、地高辛等)。
常染色體顯性遺傳，是指缺陷基因呈顯性表達，50%的子女都有發病可能性的遺傳性疾病。基因中只要有一個等位基因異常就能導致常染色體顯性遺傳病.常染色體顯性遺傳病其中有垂直傳遞.通常有以下幾條規律：受累者的父母中有一方受累；受累者和未受累者所生的孩子中，受累和未受累的平均數相等；父母中有一方受累而本人未受累時，他的子孫也不會受累；男女受累的機會相等；受累者子女中出現病癥的發生率為50%。
一個人必須有異常等位基因的兩個拷貝才會出現常染色體隱性遺傳病。某些人群中可有高比率的雜合子或攜帶者。常染色體隱性遺傳(AR)通常有以下規律：假如父母正常，孩子受累，那么父母都是雜合子，并且他們的孩子中平均有1/4的人會受累，1/2是雜合子，1/4正常；受累者和基因型正常的人結婚生出的孩子都將是表型正常的雜合子；受累者和雜合子結婚生出的孩子平均1/2將受累，1/2是雜合子；兩個受累者結婚生出的孩子都將受累；男女受累的機會均等；雜合子表型正常，但屬攜帶者.假如遺傳病是由于某一特定蛋白質缺失所致(例如酶)，那么攜帶者一般來說這種蛋白質的量會減少.假如已經知道突變的部位，分子遺傳學分析可以鑒定表型正常的雜合子個體。近親婚配在常染色體隱性遺傳病中有重要作用。
二、發病機制
1、發病機制：
dRTA的主要缺陷在于遠端小管泌H 功能的不足。腎皮質集合管上皮細胞中存在一種間介細胞(intercalatedcell)，其腔膜上有H -ATP酶(質子泵)，能分泌H ，H 與管腔內的NH3和NaHP04結合后以NH 4和H2PO-4形式排出體外。而髓質集合管主細胞(principalcell)具有吸收鈉、排出鉀的作用。這兩種細胞的功能障礙可導致泌H 不足，目前認為有以下幾種機制：
(1)分泌型(secretorydefect)：H -ATP酶功能障礙，小管上皮不能分泌H 。
(2)反漏型(gradientdefect)：細胞膜缺陷使H 通透性增高，H 反流入小管上皮細胞。
(3)速率依賴型(rate-dependentdefect)：質子泵泌H 速率下降。
(4)電壓依賴型(voltage-dependentdefect)：使管腔內負電位差減低。原發性dRTA的基因突變有兩種。常染色體顯性遺傳主要涉及細胞Cl-HCO3-陰離子交換轉運蛋白(AE1)基因的突變。常染色質隱性遺傳則涉及質子泵B亞基的缺陷(ATP6B1)。
2、病理生理：
(1)酸中毒：正常情況下，在遠端腎小管和集合管是通過H -Na 交換分泌H ，以調節酸堿平衡。本病時遠端腎小管排H 障礙，H 在體內積聚，尿NH 4和可滴定酸(TA)排出減少，引起代謝性尿酸化障礙和酸中毒。
(2)低鉀血癥：由于遠端腎小管H -Na 交換減少，導致K -Na 交換占優勢，使大量K 丟失，造成低鉀血癥。長期低鉀使遠端腎小管濃縮功能受損，出現多飲、多尿。
(3)高氯血癥：同時Na 回吸收減少，引起低鈉血癥和繼發性醛固酮增多，以增加Na 和Cl-的吸收。Cl-的潴留造成高氯血癥。
(4)腎結石和腎鈣化：持續酸中毒導致機體動用骨緩沖系統，骨中的鈣、磷游離入血，尿鈣排出增加，血鈣降低，因而刺激甲狀旁腺分泌甲狀旁腺激素，促進骨質溶解破壞，減少骨質生成，使尿鈣進一步增多，抑制磷的再吸收，使尿磷增多，血磷降低。堿性尿有助于濃度增高的尿鈣、尿磷形成腎結石和腎實質鈣鹽沉著，繼而引起腎間質損害，最終導致腎功能不全，枸櫞酸鹽是尿鈣溶解的重要因素，酸中毒時，枸櫞酸鹽排出減少，重吸收增加，促進腎鈣化。
