一、發(fā)病原因
多囊腎的病因是基因缺失。其中成年型多囊腎常是由于16號(hào)染色體的基因缺失，偶然是由于4號(hào)染色體的基因缺失，是外顯率為100%的顯性遺傳，因此單親的染色體缺失將使其子女有50%的可能性遺傳該疾病。嬰兒型多囊腎是常染色體隱性遺傳，父母雙方均有該病的基因改變才能使其子女發(fā)病，發(fā)病概率為25%。
二、發(fā)病機(jī)制
1.發(fā)病機(jī)制 腎囊腫衍生于腎臟的上皮結(jié)構(gòu)，原發(fā)于腎小管和包氏囊。所有的腎囊腫都有某些常見(jiàn)的結(jié)構(gòu)成分，包括上皮質(zhì)、膨脹的囊腫內(nèi)含腎小球的濾液。
(1)常染色體顯性遺傳型PK：95%以上的典型患者是由第16對(duì)染色體短臂上的異常基因引起，加上感染和中毒作用于小管，激發(fā)囊腫基因改變了小管細(xì)胞代謝，直接造成上皮細(xì)胞壞死，造成梗阻亦促進(jìn)細(xì)胞增生致囊腫形成。
(2)常染色體隱性遺傳型PK：是由DNA突變引起，但缺陷的等位基因的染色體位點(diǎn)尚不清楚。患兒之父母并不患病，但都攜帶這種病的基因才能使其子女發(fā)病，此病罕見(jiàn)。
2.病理變化
(1)嬰兒型多囊腎(infantile polycystic kidney)：是常染色體隱性遺傳，均伴肝臟病變，雖然主要見(jiàn)于年幼兒，但也可發(fā)生于年齡較大的兒童及成人。 雙腎顯著增大，外形保持正常，表面光滑，但胎兒腎臟的分葉狀態(tài)較正常腎更明顯。因腎的皮髓質(zhì)被小囊腫所侵犯，故切面呈海綿狀或蜂窩樣。組織學(xué)檢查，腎實(shí)質(zhì)被多數(shù)與腎表面成直角排列的長(zhǎng)的囊腫所代替。在被膜下可看到少數(shù)正常的腎小球及曲管。腎功能檢查顯示囊腫是腎單位的功能部分，顯微解剖可見(jiàn)囊腫為擴(kuò)張的集合管。輸尿管及膀胱發(fā)育正常。嚴(yán)重病例，由于胎兒尿少導(dǎo)致膀胱發(fā)育不良。根據(jù)癥狀出現(xiàn)時(shí)年齡，嬰兒型多囊腎可分為4個(gè)臨床亞型： ①圍產(chǎn)期(perinatal period)型：由于嬰兒腹部膨隆，產(chǎn)程往往長(zhǎng)而不順利，可見(jiàn)小兒循環(huán)不良及呼吸困難，呈現(xiàn)典型的Potter面容。有時(shí)因并發(fā)肺發(fā)育不全，縱隔積氣而出現(xiàn)發(fā)紺，顯著呼吸困難，可于出生時(shí)或生后不久死亡。有些嬰兒出生時(shí)可觸及巨大腎臟，生后有尿毒癥、膿尿、血尿及高血壓，圍產(chǎn)期可能存活。這些嬰兒腎臟的90%或更多的腎組織為囊性或發(fā)育異常。靜脈泌尿系造影雙腎不顯影，腎超聲波檢查可證實(shí)大而多囊的腎。排尿性膀胱尿道造影顯示膀胱正常，無(wú)反流，無(wú)尿道梗阻。如出生時(shí)就有尿毒癥則預(yù)后不良，死產(chǎn)的百分率高，絕大多數(shù)尿毒癥嬰兒均于圍產(chǎn)期或生后3個(gè)月內(nèi)死亡。 ②新生兒型：在新生兒期存活者，常有進(jìn)行性尿毒癥、高血壓，并可觸及雙側(cè)腎增大。經(jīng)腎超聲波檢查，囊腫病變范圍廣泛，約60%腎單位發(fā)育異常，多于生后6月內(nèi)死于尿毒癥。有些患兒經(jīng)適當(dāng)限制飲食中的蛋白質(zhì)，治療腎性酸中毒、高磷血癥及高血壓可使尿毒癥減輕，腎功能改善，病兒可存活到兒童期，但肝臟的病變隨年齡增長(zhǎng)逐漸顯現(xiàn)。③嬰兒型：有25%～50%腎單位有囊性腎發(fā)育異常，臨床表現(xiàn)為生長(zhǎng)遲滯、進(jìn)行性尿毒癥以及兒童期的肝功能衰竭，在出生時(shí)難與新生兒型區(qū)別，只是嬰兒型在嬰兒期沒(méi)有進(jìn)行性尿毒癥。 ④童年型：由于雙側(cè)腎囊性病變小于10%，而肝臟病變廣泛，故在10～20歲時(shí)表現(xiàn)肝病變，只有做尸檢時(shí)才偶然發(fā)現(xiàn)有多囊腎。
(2)成人型多囊腎(adult polycystic kidney)：本癥是常染色體顯性遺傳，約3%病例于小兒期就開(kāi)始有癥狀，但在小兒引起腎功能衰竭者罕見(jiàn)。雙側(cè)腎增大，大小不規(guī)則的囊腫散在于皮質(zhì)及髓質(zhì)，夾雜有正常腎實(shí)質(zhì)，囊腫可在腎單位或集合管的任何部位。腎小球囊腫是成人型多囊腎在早期的一個(gè)特點(diǎn)。成人的并發(fā)癥(出血、結(jié)石及感染)不常見(jiàn)于小兒，也往往不嚴(yán)重。散在局灶性肝囊腫只占成人患者的1/3，不產(chǎn)生功能障礙，脾及胰囊腫不常見(jiàn)。
