(一)發(fā)病原因

　　引起尿崩癥的病因較多，一般分為原發(fā)性尿崩癥、繼發(fā)性尿崩癥及遺傳性尿崩癥三種，臨床上按發(fā)病部位可分為中樞性尿崩癥及腎性尿崩癥兩大類。

　　1. 中樞性尿崩癥(ADH缺乏性尿崩癥) 中樞性尿崩癥由ADH缺乏引起，下丘腦及垂體任何部位的病變均可引起尿崩癥，其中因下丘腦視上核與室旁核內(nèi)神經(jīng)元發(fā)育不良或退行性病變引起的最多見，在以往報(bào)道中約占50%。有一些中樞性尿崩癥實(shí)際上是繼發(fā)于顱內(nèi)腫瘤(intracranial tumor)，往往先有尿崩癥，多年后才出現(xiàn)腫瘤癥狀，所以必須高度警惕，定期做頭顱影像學(xué)檢查。

　　2.遺傳性(家族性)尿崩癥較少見，僅占1%左右，一般是常染色體顯性遺傳，有人認(rèn)為是產(chǎn)生ADH的細(xì)胞數(shù)減少乃至缺如所致。在中樞性尿崩癥中有一部分是由于顱內(nèi)各種病變所致，如腫瘤(多見顱咽管瘤和松果體瘤，約占70%)、肉芽腫、炎癥、顱腦外傷、腦血管病變、手術(shù)或頭顱放療等均可引起尿崩癥。其中由腫瘤引起的在小兒至少占30%。新生兒期的低氧血癥、缺血缺氧性腦病可在兒童期發(fā)生尿崩癥。

　　3.腎源性尿崩癥 腎源性尿崩癥是一種遺傳性疾病，為X伴性隱性遺傳，少數(shù)為常染色體顯性遺傳。由于中樞分泌的ADH無生物活性或ADH受體異常，ADH不能與腎小管受體結(jié)合或腎小管本身缺陷等，所致遠(yuǎn)端腎小管對(duì)ADH的敏感性低下或抵抗而產(chǎn)生尿崩癥。該型也可由于各種疾病如腎盂腎炎、腎小管酸中毒、腎小管壞死、腎臟移植與氮質(zhì)血癥等損害腎小管所致。

　　小兒尿崩癥(DI)是由于患兒完全或部分喪失尿液濃縮功能，主要表現(xiàn)為多飲、多尿、和排出低比重尿。主要有以下幾種發(fā)病原因：

　　1，器質(zhì)性：任何侵犯下丘腦、垂體柄或垂體后葉的病變都可發(fā)生尿崩癥狀。

　　(1)腫瘤：約1/3以上患兒可證實(shí)系顱內(nèi)腫瘤所致，常見有：顱咽管瘤、視神經(jīng)膠質(zhì)瘤、松果體瘤等。

　　(2)損傷：如顱腦外傷(特別是顱底骨折)、手術(shù)損傷(尤其下丘腦或垂體部位手術(shù))、產(chǎn)傷等。

　　(3)感染：少數(shù)患兒是由于顱內(nèi)感染、弓形體病和放線菌病等所致。

　　(4)其他：如Langerhan細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥或白血病時(shí)的細(xì)胞浸潤(rùn)等。

　　2，特發(fā)性：系因下丘腦視上核或室旁核神經(jīng)元發(fā)育不全或退行性病變所致，多數(shù)為散發(fā)，部分患兒與自身免疫反應(yīng)有關(guān)。

　　3，家族性：極少數(shù)是由于編碼AVP的基因或運(yùn)載蛋白Ⅱ的基因突變所造成，為常染色體顯性或隱性遺傳。

　　(二)發(fā)病機(jī)制

　　由下丘腦視上核與室旁核內(nèi)神經(jīng)元細(xì)胞合成9肽ADH，以神經(jīng)分泌顆粒的形式沿軸突向下移行至神經(jīng)垂體儲(chǔ)存。正常人ADH在深夜和早晨分泌增加，午后較低。ADH每天分泌量為20～100μU/ml。ADH分泌主要受細(xì)胞外液的滲透壓和血容量變化影響。正常人尿液滲透壓在50～1200mmol/L，人體通過ADH的分泌保持血漿滲透壓在280～290mmol/L。正常人在脫水時(shí)，血漿滲透壓升高，血容量下降，前者刺激位于視上核的滲透壓感受器，使ADH分泌增加，尿量減少，后者則引起下丘腦渴感中樞興奮，飲水量增加，使血漿滲透壓恢復(fù)到正常狀態(tài)。反之，體內(nèi)水分過多時(shí)，血漿滲透壓下降，血容量增加，ADH的分泌和口渴中樞的興奮性均受到抑制，尿量增多，飲水停止，血漿滲透壓恢復(fù)到正常。尿崩癥者，由于ADH的分泌不足或腎小管對(duì)ADH不反應(yīng)，水分不能再吸收，因而大量排尿，口渴，興奮口渴中樞，大量飲水，使血漿滲透壓基本上能保持在正常滲透壓的高限，多數(shù)尿崩癥病人血漿滲透壓略高于正常人。對(duì)于口渴中樞不成熟的早產(chǎn)兒、新生兒、嬰幼兒雖大量排尿，但不能多飲，則出現(xiàn)持續(xù)性高鈉血癥，造成高滲脫水。

　　1.遺傳性腎性尿崩癥 遠(yuǎn)端腎小管和集合管對(duì)ADH不敏感，或可能由于腎小管上皮細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生cAMP不足或cAMP作用于管腔側(cè)胞膜致水通透性功能障礙。本病發(fā)病與兩種基因突變有關(guān)：

　　(1)加壓素2型受體(vasopressin type-2 receptor，V2R)基因突變：一種是V2R基因突變(性連鎖隱性遺傳)，該基因位于X染色體q27-28，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了60多種變異方式，突變后的V2R不能與ADH結(jié)合，腺苷酸環(huán)化酶也不能激活(受體后信息傳遞障礙)。90%的先天性NDI患者與該基因突變有關(guān)。

　　(2)水通道-2(aquaporin-2，AQP2)基因突變：另一種是AQP2基因突變，為常染色體顯性或隱性遺傳，編碼基因位于常染色體12q13。AQP2受到ADH兩種方式的調(diào)節(jié)：首先ADH激發(fā)含有AQP2的細(xì)胞質(zhì)小囊泡向主細(xì)胞頂膜易位，繼而ADH長(zhǎng)時(shí)相作用，使集合管AQP2的表達(dá)增加。10%先天性NDI與AQP2基因突變有關(guān)。

　　2.繼發(fā)性腎性尿崩癥 是因?yàn)樵l(fā)病破壞了腎髓質(zhì)的高滲狀態(tài)，使腎小管濃縮功能障礙。