先天性眼球震顫疾病病因

　一、發(fā)病原因

　　雖然多數(shù)認(rèn)為先天眼震是由于固視反射或固視功能的發(fā)育不良所致，但其真正原因至今尚不明確。

二、發(fā)病機(jī)制

　　對(duì)先天眼震患者頭發(fā)中的微量元素進(jìn)行測(cè)定發(fā)現(xiàn)患者的發(fā)錳含量明顯高于對(duì)照組，發(fā)銅含量則低于對(duì)照組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，前者P<0.001，后者P<0.05，且患者的雙親的發(fā)錳和發(fā)銅的含量亦顯示異常，但無(wú)眼震表現(xiàn)，這揭示了先天眼震的病因或發(fā)病機(jī)制可能與此有關(guān)，似可說(shuō)明本病的發(fā)病與環(huán)境因素有關(guān)。根據(jù)統(tǒng)計(jì)資料(648例先天眼震的統(tǒng)計(jì)分析)，有家族史者僅占2.9%，從而說(shuō)明在本病的發(fā)病中遺傳因素不是主要的，97.1%的病例都是散發(fā)的，這一點(diǎn)也支持環(huán)境因素的觀點(diǎn)。

　　對(duì)先天眼震病人眼外肌的超微結(jié)構(gòu)應(yīng)用透射電鏡進(jìn)行觀察發(fā)現(xiàn)不同類(lèi)型的先天眼震，眼外肌的超微結(jié)構(gòu)有不同的改變。跳動(dòng)型先天眼震肌細(xì)胞內(nèi)有與細(xì)胞長(zhǎng)軸相垂直的具有肌小節(jié)結(jié)構(gòu)的肌原纖維。在快相側(cè)該肌原纖維束與平行于肌細(xì)胞長(zhǎng)軸的肌原纖維相間排列。慢相側(cè)垂直于肌細(xì)胞長(zhǎng)軸的肌原纖維，多位于細(xì)胞核的附近或細(xì)胞的周邊部，散在而無(wú)排列規(guī)律，且此種肌原纖維明顯少于快相側(cè)肌肉。這可能造成快相側(cè)的肌肉力量小于慢相側(cè)的肌力，此與臨床表現(xiàn)是一致的。不同方向和不等量肌原纖維的收縮與舒張，造成肌肉強(qiáng)力收縮不平衡和肌張力的改變，于是引起眼球的異常運(yùn)動(dòng)，構(gòu)成眼震的快相和慢相。鐘擺型先天眼震內(nèi)、外直肌的肌細(xì)胞內(nèi)均未見(jiàn)到肌原纖維走行異常，然而與肌細(xì)胞長(zhǎng)軸平行的肌原纖維排列紊亂，肌小節(jié)長(zhǎng)度不等，Z線不整齊，M線不清楚，明帶和暗帶不在同一水平上，無(wú)典型的快縮肌纖維結(jié)構(gòu)。由于肌小節(jié)的長(zhǎng)度不等，細(xì)肌絲向粗肌絲間滑動(dòng)時(shí)，使肌小節(jié)長(zhǎng)度的改變不一致，可能造成肌纖維收縮紊亂，致使眼球運(yùn)動(dòng)異常。另外，不同類(lèi)型的先天眼震肌細(xì)胞內(nèi)線粒體的退變，可使支配肌肉的有髓神經(jīng)纖維的興奮性降低，肌肉的肌張力下降，強(qiáng)力收縮失去平衡。這些發(fā)現(xiàn)有可能與先天眼震的發(fā)病機(jī)制相關(guān)聯(lián)。

　　應(yīng)用透射電鏡對(duì)先天眼震病人眼外肌的本體感受器(肌梭)的超微結(jié)構(gòu)進(jìn)行觀察發(fā)現(xiàn)有明顯異常，主要改變?yōu)槌霈F(xiàn)大量髓樣體和脂褐素，線粒體減少且腫脹，其內(nèi)嵴斷裂等功能減退現(xiàn)象。梭內(nèi)肌纖維出現(xiàn)變性、紊亂和壞死，大量膠原纖維增生。感受器內(nèi)感覺(jué)神經(jīng)末梢出現(xiàn)髓鞘變形及脫髓鞘現(xiàn)象，神經(jīng)末梢內(nèi)的線粒體腫脹、嵴斷裂，嚴(yán)重者軸突成分消失，呈空泡狀。有的感受器結(jié)構(gòu)完全紊亂，神經(jīng)成分缺如，肌原纖維大量變性、溶解，肌節(jié)結(jié)構(gòu)消失，均質(zhì)化和空泡化。這些改變和異常與其病因和發(fā)病機(jī)制的關(guān)聯(lián)，有待進(jìn)一步研究。

　　David Taylor在他的《兒童眼科學(xué)》一書(shū)中關(guān)于先天眼震的病因這樣寫(xiě)道：“先天性眼球震顫的病因不詳，Cogan 1967年提出的主張和論點(diǎn)即鐘擺型眼震是由于知覺(jué)缺陷，而跳動(dòng)型眼震是由于運(yùn)動(dòng)缺陷的論點(diǎn)，在臨床上或神經(jīng)生理學(xué)上已經(jīng)站不住腳。先天眼震是一種維持穩(wěn)固注視的復(fù)雜的神經(jīng)學(xué)方面的缺陷。在運(yùn)動(dòng)的環(huán)境中，視動(dòng)反應(yīng)(optokinetic responses)起到維持眼球于一個(gè)穩(wěn)定位置的作用，而先天眼震的視動(dòng)反射(optokinetic reflex)則是有缺陷的，其視動(dòng)性眼震(optokinetic nystagmus，OKN)表現(xiàn)異常，有的顛倒(即反相OKN)，有的異常增益(即眼球的運(yùn)動(dòng)較OKN條紋鼓的運(yùn)動(dòng)或大或小)，眼震波形疊加;或者OKN明顯紊亂，特別是慢相明顯異常。這些提示在發(fā)育的很早期OKN的慢相缺陷可以成為持久的缺陷，即便最初的缺陷是短暫的，一過(guò)性的。先天眼震往往是遺傳的，但遺傳不是惟一的因素，因?yàn)榇罅康牟±际欠羌易逍缘模幢阍诩易逍圆±校壅鸬念?lèi)型亦不相同，就連同卵雙生者的眼震也可不同。”

　　Simon JW等認(rèn)為先天眼震雖然發(fā)生于X性連鎖隱性遺傳，但常染色體顯性遺傳也是常見(jiàn)的。目前已知的遺傳方式有性連鎖顯性、性連鎖隱性、常染色體顯性及常染色體隱性遺傳4種。國(guó)外報(bào)道的家系中，以性連鎖顯性遺傳為最多，其特點(diǎn)為連續(xù)傳代;男性患者僅傳給女兒，兒子正常;女性患者的子女各約半數(shù)發(fā)病;外顯率不高;特別是女性雜合子并不一定發(fā)病。性連鎖隱性遺傳僅次于前者，基本上僅見(jiàn)于男性(女性攜帶，男性發(fā)病)。常染色體顯性遺傳，比較少見(jiàn)，特點(diǎn)為世代相傳;兩性發(fā)病率均等;父母之一有病時(shí)，子代約50%發(fā)病;連續(xù)3代以上。常染色體隱性遺傳，亦較少見(jiàn)，特點(diǎn)為僅患者的同胞發(fā)病，其他成員正常，有些親代(上代)有近親通婚史。Kerrison JB等報(bào)道常染色體顯性遺傳先天眼震基因定位于6p12。