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TCR-T療法簡介及發展歷史 TCR-T療法臨床研究進展

近幾年,基于T細胞的新型免疫療法取得了前所未有的突破,其中最為突出的是CAR-T療法,此外基于T細胞的免疫治療技術TCR-T的研究應用在實體瘤中也初現曙光,憑借其能夠靶向腫瘤內多種抗原的優勢,吸引了越來越多人的關注。

TCR-T療法簡介及發展歷史

細胞受體基因工程改造的T細胞療法(TCR-T療法)是通過向普通T細胞中轉導嵌合抗原受體(融合抗原結合域及細胞信號結構域)或者TCRα/β異二聚體,來提高特異性識別腫瘤相關抗原(Tumor Associated Antigen,TAA)的TCR的親和力和免疫細胞的戰斗力,使T淋巴細胞能夠重新高效地識別靶細胞、在體內發揮較強的抗腫瘤免疫效應。TCR-T療法不僅可以像化學治療一樣快速殺滅腫瘤,還可以避免疫苗和T淋巴細胞檢查點療法的延遲效應。目前TCR-T療法主要瞄準實體瘤市場,在國際上已經成為研究的熱點。

TCR-T行業發展經歷了1999-2005年的探索期從2006年開始發展期。最早的TCR-T療法研究報道是1999年Clay等在研究黑色素瘤的治療方法時發現TCR基因轉導至患者外周血淋巴細胞后,可在體外產生具有腫瘤反應性的細胞毒性T淋巴。此后,TCR-T技術在發展過程中經歷了四次迭代:

第一代TCR-T是從患者T細胞中分離出腫瘤抗原特異性識別的T細胞亞群,經體外擴增后回輸治療。由于這種T細胞克隆數量極少,個體差異很大,因此很難產業化。

第二代TCR-T是通過克隆上述腫瘤抗原特異性識別的T細胞,獲取其TCR基因序列,再轉導至患者的外周T細胞上,這種方法使得TCR-T產業化成為可能。

第三代TCR-T是通過優化TCR的親和力,使其能夠更好地識別腫瘤抗原,再將其轉導至患者T細胞上,整體提高TCR-T的成藥性。

第四代TCR-T是靶向腫瘤新抗原(Neoantigen)的高特異性細胞療法,腫瘤應答和安全性大幅提高,但由于個體突變差異,治療可及性還有待進一步研究。

TCR-T療法臨床研究進展

2022年1月25日,FDA批準Kimmtrak(tebentafusp-tebn,IMCgp100)用于 HLA-A*02:01 陽性的無法切除或轉移性葡萄膜黑色素瘤(mUM)成人患者。這是一種雙特異性 gp100 肽-HLA 導向的CD3-T細胞接合劑。成為全球首個上市的TCR藥。

根據Cortellis數據庫,截至目前,全球處于臨床前及以上研究階段的藥物共有117個,其中臨床前61個、臨床1期30個、臨床2期23個。全球在研的TCR-T項目中,70%以上適應癥為實體瘤,主要包括轉移性非小細胞肺癌、肝細胞癌、多發性骨髓瘤、軟組織肉瘤、頭頸癌、黑色素瘤、脂肪肉瘤和宮頸癌等。從靶點來看,癌-睪丸(CT)抗原依然是研發熱點,靶向NY-ESO-1的項目數量位居前列。

此外,目前TCR-T療法進展較快的主要有Adaptimmune Therapeutics的 ADP-A2M4CD8、Kite Pharma (Gilead Sciences)的 NY-ESO-1 TCR、華夏英泰的 YT-E001等,均處在II期臨床研究階段。

當前全球已經展開的“免疫細胞治療”臨床研究,在ClinicalTrial.gov上注冊的有9003項,其中,中國有1020項,位居全球第二位。全球制藥巨頭積極布局細胞免疫治療領域,加速了臨床應用進程。國內企業中,香雪精準、華夏英泰、天科雅、西比曼等也加入TCR-T賽道。其中,香雪精準的高親和TCR-T新藥TAEST16001獲得了國內首個TCR-T臨床試驗許可

藥品資訊

  • 酚咖片是一種用于緩解輕至中度疼痛的藥物,如頭痛、牙痛、關節痛等,同時具有解熱作用。在使用酚咖片時,應遵循醫囑或藥品說明書的指導,成人及12歲以上兒童的推薦劑量為一次1-2片,一日不超過4次,每次間隔至

  • 美撲偽麻片是一種含有解熱鎮痛成分的藥品,用于緩解普通感冒或流行性感冒引起的發熱、頭痛、周身四肢酸痛等癥狀。該藥品含有對乙酰氨基酚、鹽酸偽麻黃堿和氫溴酸右美沙芬,分別發揮退熱、緩解鼻塞和鎮咳的作用。在使

  • 烏苯美司片是一種用于增強免疫功能的藥物,適用于包括癌癥患者及老年性免疫功能低下者在內的多種情況。該藥物通過口服方式給藥,成人推薦劑量為每日30毫克,分3次服用,每次10毫克,餐后服用。兒童用量則需根據

  • 婦科十味片是一種中成藥,主要用于治療月經不調、痛經、白帶異常等癥狀。它的主要成分包括當歸、川芎、白芍等,這些藥材共同作用,能夠調和氣血,緩解婦科疾病帶來的不適。婦科十味片的說明書中會詳細介紹藥物的組成

  • 阿桔片說明書

    2025-06-18

    阿桔片是一種用于緩解咳嗽癥狀的藥物,其主要成分為桔梗提取物和阿片粉。這種藥物通過抑制咳嗽中樞,減少咳嗽反射,從而達到緩解咳嗽的效果。在使用阿桔片時,患者應遵循醫囑,按照推薦的劑量服用,通常成人劑量為每

  • 桔梗冬花片是一種中成藥,主要用于治療咳嗽痰多、氣喘等癥狀。該藥品含有桔梗、款冬花等成分,通過發揮宣肺止咳、化痰平喘的作用,幫助緩解呼吸道疾病引起的不適。在具體使用桔梗冬花片時,建議患者遵循醫囑,按照說

  • 溶菌酶含片說明書提供了該產品的詳細信息,包括成分、作用機制、適應癥、用法用量、不良反應、注意事項等。說明書中明確指出,溶菌酶含片主要用于治療口腔炎癥和咽喉炎癥,其主要成分溶菌酶能夠破壞細菌細胞壁,從而

  • 貝敏偽麻片是一種用于緩解感冒癥狀的藥物,其主要成分包括鹽酸偽麻黃堿、對乙酰氨基酚和鹽酸苯海拉明。這些成分共同作用,可以幫助緩解發熱、鼻塞和咳嗽等癥狀。在使用時,應嚴格按照說明書的推薦劑量服用,成人通常

  • 增效聯磺片是一種用于治療由敏感細菌引起的多種感染的藥品。它含有磺胺甲噁唑、甲氧芐啶等成分,通過抑制細菌的葉酸合成,從而抑制細菌的生長和繁殖。在使用增效聯磺片時,建議仔細閱讀說明書,并遵循醫囑。成人的常

  • 四神丸是一種中成藥,主要用于治療脾腎陽虛引起的腹瀉、腹痛、消化不良等癥狀。其主要成分包括補骨脂、吳茱萸、肉豆蔻和五味子,這些藥材共同作用,有助于溫補脾腎,澀腸止瀉。在服用四神丸時,患者應遵循醫囑,按照

  • 芪珍膠囊是一種中成藥,主要用于治療氣血兩虛引起的多種癥狀。該膠囊含有黃芪、珍珠等多種中草藥成分,具有補氣養血、活血化瘀的功效。在服用時,應嚴格按照說明書上的用法用量進行,通常成人每次服用4粒,每日3次

  • 血脈清片是一種用于改善血液循環的輔助性產品。它含有多種草本成分,旨在通過自然方式促進血管健康。根據產品說明,它可能有助于降低血液粘稠度,從而改善微循環。在考慮使用血脈清片時,重要的是要了解其成分和作用

  • 理中片說明書

    2025-06-18

    理中片是一種用于治療脾胃虛寒、嘔吐泄瀉等癥狀的中成藥。它含有多種中草藥成分,通過調和脾胃、溫中散寒來發揮作用。在使用時,患者應按照說明書或醫生指導的劑量服用,以確保療效和安全性。理中片的說明書中會詳細

  • 棉酚片說明書

    2025-06-18

    棉酚片是一種用于治療婦科疾病的藥物,其主要成分為棉酚,具有抗生育作用。該藥物通過抑制卵巢功能,減少雌激素分泌,從而達到治療目的。在使用棉酚片時,建議遵循醫囑,按照規定的劑量和療程服用。通常情況下,每日

  • 四神片說明書

    2025-06-18

    四神片是一種用于治療腹瀉、消化不良等癥狀的中成藥。其主要成分包括茯苓、白術、甘草和山藥,這些藥材共同作用于脾胃,有助于健脾止瀉和增進食欲。服用時,成人通常每次服用4至6片,一日3次,兒童用量需根據體重

  • 咳平片說明書

    2025-06-18

    咳平片是一種用于緩解咳嗽癥狀的藥品。說明書中會詳細說明其成分、適應癥、用法用量、不良反應、禁忌及注意事項等信息,以指導患者正確使用。在使用咳平片時,患者應仔細閱讀說明書,了解其適應癥是否與自身癥狀相符

  • 消銀片說明書

    2025-06-18

    消銀片是一種用于治療銀屑病的中成藥,其說明書提供了藥物的基本信息、用法用量、注意事項等。說明書中詳細列出了消銀片的主要成分、功能主治、用法用量、不良反應、禁忌、注意事項等內容,以指導患者正確使用。說明

  • 英花片說明書

    2025-06-18

    英花片是一種用于治療感冒引起的發熱、頭痛、鼻塞、流涕等癥狀的藥品。它含有多種草本成分,能夠緩解感冒癥狀,提高身體抵抗力。在使用英花片時,應遵循醫囑,按照推薦劑量服用,成人一般每次服用2片,每日3次,兒

  • 心脈通片是一種用于治療心血管疾病的藥物,其說明書提供了關于藥品成分、適應癥、用法用量、不良反應等重要信息。心脈通片中含有丹參、川芎、葛根等多種中草藥成分,這些成分共同作用于心血管系統,有助于改善血液循

  • 決明降脂片是一種用于降低血脂水平的中成藥,其主要成分為決明子提取物,具有清熱明目、潤腸通便的功效。該藥品通過調節體內脂質代謝,有助于降低血液中的膽固醇和甘油三酯水平,從而減少心血管疾病的風險。在服用決

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