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HER3靶點遞交臨床試驗申請 HER3對癌細胞有何作用?

相關企業: 四川百利藥業有限責任公司

4月20日,CDE官網顯示,第一三共HER3ADC新藥U3-1402新提交臨床試驗申請。2021年5月,該藥首次在中國申報臨床,2021年11月啟動了臨床試驗申請。II期臨床,針對EGFR突變NSCLC。

U3-1402項目詳情

HER3是HER酪氨酸激酶家族的成員之一在各種癌癥中都有表表現在結直腸癌、胃癌、頭頸鱗狀癌、乳腺癌、肺癌等。HER3過表達與NSCLC癌細胞的轉移與患者存活率的降低有關,因此有望成為晚期和轉移性NSCLC新的治療方法。

U3-1402(DaiichiSankyo)一種抗體偶聯藥物正在研究中。抗體部分為HER3單抗patritumab(U3-1287),通過linker共價偶聯拓撲異構酶I抑制劑依喜替康(exatecan,MAAA-1181a),每個抗體都有8個依喜替康。通過與癌細胞表面的表面相連。HER3結合,U3-1402被吞入細胞釋放出依喜替康,進而發揮細胞毒作用,殺死癌細胞。

抗體部分Patritumab是U3pharma與安進聯合開發的靶向HER3單抗,2008年第一三共收購U3pharma,在研究中獲得的patritumab及相關知識產權;2016年,由于臨床數據不佳,第一三共終止Patritumab用于治療NSCLC研發,但是ADC技術的出現使這種單抗煥發出新的活力,第一和第三共將其發展成為ADC藥物,得到了U3-1402。

目前,U3-1402在國外進展到兩期臨床,在各大醫學會議上公布了8條數據。2021年,ASCO會議上,第一期和第三期更新了一期臨床試驗(NCT03260491)最新數據。

截至2020年9月24日,本次一期臨床試驗共入組57例NSCLC病人。這些病人以前都接受過。EGFR-TKI治療,86%奧希替尼,91%含鉑化療,40%免疫治療,中位治療線數為4。其中包括27例腦轉移。

結果顯示,BICR客觀緩解率的評價(ORR)39%的疾病控制率(DCR)中位緩解持續時間72%(mDoR)為6.9個月,中位無進展生存期(mPFS)為8.兩個月。值得注意的是,44例之前接受過奧希替尼和含鉑化療的患者(圖中)OSI療效數據與其他患者相似。

在不同的機制中EGFR-TKI耐藥患者中,U3-1402觀察到腫瘤的部分緩解,包括EGFRC797S突變,MET基因擴增,HER2突變,BRAF整合等。耐藥機制為耐藥機制。EGFR患者,ORR達到47%;非EGFR/MET通路(包括KRAS,BRAF,ALK等)耐藥患者,ORR達到45%。U3-1402還顯示了腦轉移患者的活動,在腦轉移患者中ORR為32%,DCR為80%,mPFS為8.2個月,療效與無腦轉移患者相似。

值得注意的是,第一三共指出,HER表達穩定,不受TKI治療線數和時間的影響,因此,U3-1402對不同的耐藥機制都有療效,可能會使更廣泛的患者受益。而且,無論如何,無論如何,HER表達高低,均有緩解病例。

基于一期臨床臨床的積極數據,第一階段和第三階段已經啟動了第二階段臨床的關鍵數據HERTHENA-Lung預計2022年完成01研究。NSCLC之外,U3-1402也用于發展結直腸癌(CRC)乳腺癌適應癥詳見下圖:

目前國內布局HER3目標企業很少,除第一三共外,國內目標企業,HER3.項目較多的企業為百利藥業,該公司同時有一家EGFR/HER3雙抗SI-B001和EGFR/HER3雙特異性ADCBL-B01D1、前者處于最高位置II在開發階段,我們剛剛開始與奧希替尼聯用EGFR突變NSCLC的II/III期臨床;后者還在I期間開發階段。

藥品資訊

  • 骨力膠囊是一種用于改善骨關節問題的保健產品,其主要成分包括氨基葡萄糖、硫酸軟骨素等,旨在通過補充關節所需營養,促進關節健康。該產品適用于因關節磨損、退行性變化等導致的關節不適人群,有助于緩解關節疼痛、

  • 奧美拉唑片是一種質子泵抑制劑,用于降低胃酸分泌,治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食管炎等疾病。它通過抑制胃壁細胞中的質子泵,減少胃酸生成,從而緩解癥狀并促進潰瘍愈合。在使用奧美拉唑片時,患者應遵循醫囑

  • 半夏糖漿是一種用于治療咳嗽痰多、胸悶等癥狀的中成藥。其主要成分為半夏,輔以其他中藥材,通過煎煮、濃縮等工藝制成。服用時,成人一般每次10至15毫升,一日三次,兒童用量酌減。半夏糖漿具有化痰止咳、寬胸散

  • 木瓜片說明書

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    木瓜片是一種用于緩解消化不良癥狀的輔助食品。它含有木瓜酶,可以幫助分解蛋白質,從而減輕胃部負擔,改善消化功能。對于偶爾出現的消化不良,適量食用木瓜片可能有所幫助。在選擇木瓜片時,應考慮個人的消化狀況和

  • 蘇打片說明書

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    蘇打片是一種含有碳酸氫鈉的堿性片劑,通常用于中和胃酸過多的情況。它可以幫助緩解因胃酸過多引起的不適,如胃灼熱和消化不良。蘇打片的主要成分是碳酸氫鈉,每片含有500毫克的碳酸氫鈉。在使用蘇打片時,建議遵

  • 氨酚偽麻片是一種用于緩解普通感冒或流行性感冒引起的發熱、頭痛、四肢酸痛等癥狀的藥物。它含有對乙酰氨基酚和鹽酸偽麻黃堿,分別用于退熱鎮痛和緩解鼻黏膜充血。在使用氨酚偽麻片時,應嚴格按照說明書推薦的劑量服

  • 羅布麻片是一種用于治療高血壓的藥物,其主要成分是羅布麻葉提取物。這種藥物通過擴張血管、降低外周阻力來降低血壓,同時對心臟也有一定的保護作用。在使用羅布麻片時,患者應遵循醫囑,按照推薦的劑量服用,通常成

  • 風痛片說明書

    2025-06-16

    風痛片是一種用于治療風濕性關節炎、類風濕性關節炎等引起的關節疼痛和肌肉疼痛的藥物。其主要成分包括馬錢子、麻黃、桂枝等中草藥提取物,通過調節體內氣血循環,達到緩解疼痛的效果。在使用風痛片時,建議遵循醫囑

  • 雞內金片是一種用于治療消化不良、食欲不振等癥狀的中成藥。它含有雞內金、山楂等成分,具有健脾開胃、消食化積的功效。在使用時,應按照說明書推薦的劑量服用,成人一般每次3-5片,一日3次,兒童用量酌減。雞內

  • 金剛膠囊是一種用于治療男性性功能障礙的藥品。它含有多種中草藥成分,能夠調節男性生殖系統功能,增強性能力。在使用金剛膠囊時,建議按照說明書上的劑量和用法進行服用,一般每次服用2-3粒,每日2-3次,飯后

  • 樂康片說明書

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    樂康片是一種用于治療便秘的藥物,其主要成分為比沙可啶,每片含有5毫克的活性成分。它通過刺激腸道蠕動,幫助軟化糞便,從而緩解便秘癥狀。樂康片的說明書提供了詳細的使用指南和注意事項。在使用樂康片時,建議遵

  • 桔梗片說明書

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    桔梗片是一種用于治療咳嗽痰多、咽喉腫痛等癥狀的中成藥。它含有桔梗提取物,具有宣肺利咽、化痰止咳的功效。在使用時,應按照說明書推薦的劑量,成人一般為每次3-5片,每日3次,飯后服用。兒童用量需根據體重和

  • 清咽片說明書

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    清咽片是一種用于緩解咽喉不適的藥品,其說明書通常會包含藥品的成分、作用機制、用法用量、不良反應、禁忌以及注意事項等信息。這些信息對于指導患者正確使用藥品至關重要。說明書中會詳細說明清咽片的主要成分,這

  • 強腎片說明書

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    強腎片是一種用于治療因腎虧引起的腰膝酸軟、頭暈耳鳴等癥狀的中成藥。其主要成分包括杜仲、肉蓯蓉等中草藥,通過調和陰陽、補益腎氣來改善腎虧引起的不適。在服用強腎片時,建議按照說明書推薦的劑量和頻率進行,通

  • 胰酶片說明書

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    胰酶片是一種用于治療消化不良和胰腺外分泌功能不足的藥物。它含有胰蛋白酶、胰淀粉酶和胰脂肪酶,這些酶能夠幫助分解蛋白質、碳水化合物和脂肪,從而促進食物的消化。在使用胰酶片時,建議遵循醫囑,按照指定劑量服

  • 生精膠囊是一種用于治療男性不育、精子質量低下等癥狀的中成藥。其主要成分包括枸杞子、菟絲子、淫羊藿等中草藥,通過補腎益精、活血化瘀的作用,改善精子活力和數量,提高受孕幾率。在使用生精膠囊時,建議患者遵循

  • 安乃近片是一種用于解熱鎮痛的藥物,適用于治療發熱、頭痛、關節痛、神經痛等癥狀。它通過抑制前列腺素的合成,降低體溫,緩解疼痛。在使用安乃近片時,建議按照醫生的指導進行,因為每個人的身體狀況和病情不同,劑

  • 碳酸鋰片是一種用于治療躁狂發作的藥物,其主要成分為碳酸鋰。在治療過程中,患者需要遵循醫囑,按照規定的劑量服用。這種藥物通過調節大腦中的神經遞質平衡,幫助控制躁狂癥狀,如過度興奮、沖動行為和情緒波動。在

  • 硝西泮片是一種用于治療焦慮、肌肉緊張和失眠等癥狀的藥物。它通過增強中樞神經系統的抑制作用,幫助患者放松并改善睡眠質量。在使用硝西泮片時,應嚴格遵循醫囑,因為每個人的身體狀況和反應不同,劑量和療程需要個

  • 咖氨酚敏片是一種用于緩解感冒癥狀的藥物,其主要成分包括對乙酰氨基酚、咖啡因、鹽酸偽麻黃堿和馬來酸氯苯那敏。這些成分共同作用,有助于緩解發熱、頭痛、鼻塞等癥狀。在服用咖氨酚敏片時,建議按照說明書推薦的劑

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