腫瘤最新研究進(jìn)展 抗腫瘤藥物的研究進(jìn)展
抗腫瘤藥物的研究進(jìn)展
摘要近年來(lái)對(duì)抗腫瘤藥物的新進(jìn)展進(jìn)行了總結(jié)和分析，包括細(xì)胞毒性抗腫瘤藥物、抗腫瘤藥物、抗腫瘤藥物逆轉(zhuǎn)劑、新血管抑制劑、分化誘導(dǎo)劑、內(nèi)分泌治療藥物、天然抗腫瘤藥物等。
抗腫瘤藥物的研究進(jìn)展
惡性腫瘤是嚴(yán)重威脅人類健康的常見(jiàn)病和常見(jiàn)病。據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)道，全球50億人口中，每年約有900萬(wàn)例新病例，700萬(wàn)人死于腫瘤，數(shù)量每年都在增加。藥物治療在惡性腫瘤的三種治療中占有重要地位。抗腫瘤藥物的研究取得了重大發(fā)展。
近年來(lái)，隨著分子腫瘤學(xué)和分子藥理學(xué)的不斷發(fā)展，以及對(duì)腫瘤本質(zhì)的闡明，大規(guī)模快速篩選組合化學(xué)、基因工程等先進(jìn)技術(shù)的發(fā)明和應(yīng)用加速了藥物的發(fā)展。特別是根據(jù)各民族使用天然抗癌藥物的經(jīng)驗(yàn)，中國(guó)醫(yī)學(xué)專家研發(fā)了一批療效準(zhǔn)確、不良反應(yīng)小的天然抗癌藥物，廣泛應(yīng)用于臨床實(shí)踐中。抗腫瘤藥物的研發(fā)進(jìn)入了一個(gè)全新的時(shí)代。
目前，在相當(dāng)長(zhǎng)的一段時(shí)間內(nèi)，傳統(tǒng)的細(xì)胞毒性藥物仍將是腫瘤藥物治療的主體，新的抗腫瘤藥物已成為國(guó)內(nèi)外關(guān)注的熱點(diǎn)。本文總結(jié)了最新的進(jìn)展。
細(xì)胞毒類抗腫瘤藥物
1.拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑真核細(xì)胞dna拓?fù)洚悩?gòu)酶是生物體及其重要的細(xì)胞核內(nèi)酶dna所有關(guān)鍵的核內(nèi)過(guò)程，如復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和修復(fù)。dna拓?fù)洚悩?gòu)酶已成為抗腫瘤藥物研究的重要新靶點(diǎn)。拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑已成為高選擇性抗腫瘤藥物研究的主要方向。它主要是喜樹(shù)堿化合物。其半合成衍生物伊利替康和拓?fù)涮婵稻哂休^強(qiáng)的抗腫瘤作用，抗腫瘤譜廣，毒性小。臨床上對(duì)卵巢癌、小細(xì)胞和非小細(xì)胞性肺癌、宮頸癌、結(jié)腸直腸癌和前列腺癌有較好的療效1,2。目前主要開(kāi)發(fā)高喜樹(shù)堿化合物(homocamptothecin，hcpt)，具有高活性、高穩(wěn)定性、廣譜、口服的特點(diǎn)，具有很大的發(fā)展價(jià)值。第一個(gè)產(chǎn)品為法國(guó)beaufouripsen氟替康由公司開(kāi)發(fā)(diflomotecan)，臨床前研究證明了其作用機(jī)制、安全性和療效改善。現(xiàn)已完成臨床試驗(yàn)和進(jìn)入臨床試驗(yàn)，主要用于治療結(jié)腸直腸癌、肺癌和乳腺癌，具有良好的前景3。第二種化合物bn80927具有新的作用機(jī)制，包括拓?fù)洚悩?gòu)酶和抗瘤譜的雙重抑制作用，目前正處于臨床前研究階段。
1.2胸苷酸合成酶抑制劑胸苷酸合成酶(ts)單磷酸脫氧尿嘧啶(dump)轉(zhuǎn)化為單磷酸胸腺嘧啶(tmp)，在dna復(fù)制和細(xì)胞生長(zhǎng)起著關(guān)鍵作用。是已知抗腫瘤藥物的重要有效靶點(diǎn)之一。胸苷酸合成酶抑制劑導(dǎo)致dna近年來(lái)，破裂導(dǎo)致細(xì)胞死亡ts特異性抑制劑。雷替曲塞分子水平的情況下，雷替曲塞可以直接抑制胸苷酸合成酶rna其他細(xì)胞的生命活動(dòng)，如合成，不良反應(yīng)較小。臨床研究也表明其對(duì)結(jié)腸直腸癌的療效顯著，毒副作用大大降低［4，5］。ag337臨床研究表明，對(duì)頭頸部腫瘤、前列腺癌、胰腺癌、肝癌、結(jié)腸癌和非小細(xì)胞肺癌，尤其是頭頸部腫瘤和肝癌。培美曲塞(pemetrexed，商品名alimta)它是一種新型的抗葉酸代謝藥物，是胸苷酸合成酶和二氫葉酸還原酶的雙重抑制劑。其目標(biāo)包括嘧啶和嘌呤合成中的多種酶，也被稱為多靶抗葉酸劑(mta)，抗瘤活性廣泛應(yīng)用于體外和臨床試驗(yàn)。目前，該藥物已進(jìn)行各種腫瘤的臨床試驗(yàn)，對(duì)肺癌、乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌等多種實(shí)體瘤有明確的抗腫瘤活性，特別是對(duì)惡性胸膜間皮瘤的治療7。
1.1969年首次發(fā)現(xiàn)順鉑具有抗腫瘤活性，已合成數(shù)千種鉑絡(luò)合物，其中10%具有抗腫瘤活性，部分已進(jìn)入臨床應(yīng)用或臨床試驗(yàn)。鉑絡(luò)合物與腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生抗腫瘤活性的原因dna結(jié)合干擾dna抑制腫瘤細(xì)胞分裂的復(fù)制。奧沙利鉑、萘達(dá)鉑和賽特鉑是第三代鉑類抗腫瘤藥物(satrapiatin，jm-216)等。臨床研究表明，奧沙利鉑和氟尿嘧啶(5)-fu)結(jié)腸癌總緩解率>50%。目前，奧沙利鉑已被認(rèn)為是治療晚期結(jié)腸癌的一線藥8、9。臨床研究表明，萘達(dá)鉑對(duì)肺癌、頭頸部惡性腫瘤、睪丸和女性生殖系統(tǒng)腫瘤有明顯的療效10。塞特鉑口服藥物吸收良好，口服療效與順鉑、卡鉑相似，毒性不高于卡鉑，與順鉑無(wú)交叉耐藥性，嘔吐不良反應(yīng)，可提前預(yù)防，無(wú)腎、肝、神經(jīng)毒性。小細(xì)胞、非小細(xì)胞肺癌和卵巢癌的臨床試驗(yàn)
