新藥研制開發(fā)的根基 美研制新藥治療黑人心臟病

國食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)了一種名為拜迪爾(BiDil)的治療心臟病的新藥，這是人類醫(yī)藥史上一次里程碑性的事件，拜迪爾是第一個被批準(zhǔn)上市的專門針對某一種族的藥物。生產(chǎn)拜迪爾的NitroMed制藥公司提供的數(shù)據(jù)表明，這種藥能使黑人心臟衰竭患者的死亡率減少43%，但對其他種族的治療效果卻不顯著。這條消息得到了很多黑人心臟病患者的歡迎。

藥片拜迪爾在美引起軒然大波

此藥的發(fā)明者是明尼蘇達(dá)大學(xué)心血管病專家科恩博士。早在上個世紀(jì)80年代，他就嘗試把兩種原本藥效一般的心臟病藥物按一定比例混合起來，患者服用后，發(fā)現(xiàn)混合后的藥效比單獨服用任何一種藥物都要好很多。但是1997年，F(xiàn)DA否決了這種名為"拜迪爾"的混合藥物，因為科恩博士主持的一項臨床試驗表明，這種藥在普遍意義上，對大眾的療效并不顯著，在統(tǒng)計學(xué)上和安慰劑沒有區(qū)別。

科恩博士沒有放棄，他通過分析受試者的種族分布，發(fā)現(xiàn)黑人患者對此藥的反應(yīng)明顯比白人患者要好。2001年6月，他再次對拜迪爾進(jìn)行了新的一輪臨床試驗，這次只在黑人患者中進(jìn)行。他一共找了1050名黑人心臟病患者，并給其中一半的人服用拜迪爾。結(jié)果服用拜迪爾的黑人患者死亡率減少了近一半!出于人道主義的考慮，科恩博士在2004年7月主動停止了對比性實驗，他讓另一半原來服用安慰劑的患者改為服用拜迪爾。

顯著的療效使拜迪爾在一年之后獲得了FDA的批準(zhǔn)。

假如拜迪爾針對的是女性或者兒童，或許就沒什么問題了，但拜迪爾偏偏針對的是某一種族。雖說不同的人吃不同的藥早已是很普通的醫(yī)學(xué)常識，但以前人們只是在性別和年齡上做文章，沒人敢碰種族這一禁區(qū)，生怕被貼上"種族歧視"的標(biāo)簽。

拜迪爾的出現(xiàn)在美國引起了軒然大波，反對者認(rèn)為這種藥的出現(xiàn)將會引發(fā)對少數(shù)民族的新一輪歧視，因為這將證明黑人在基因水平上與其他人種有區(qū)別，而這一點正是種族主義者歧視黑人的理論基礎(chǔ)。

種族問題在美國是一個相當(dāng)敏感的話題，任何關(guān)于種族問題的研究都必須首先明確一點:研究的目的是什么?有一些科學(xué)家致力于研究不同人種的智力差異，這樣的研究一來沒有多少實際意義，二來很容易被某些別有用心者拿來作為種族歧視的依據(jù)。還有一些科學(xué)家致力于研究不同人種對不同疾病的患病率，或者對同樣治療手段的不同反應(yīng)。雖說這類研究的目的是更好地治病救人，但還是遭到了一些人的反對。反對的理由是:種族不是科學(xué)概念，沒有生物學(xué)基礎(chǔ)。

計算機把這些人分成4個大組

要搞清這個問題，必須先來看看種族的定義。生物分類學(xué)把世間所有生命分成了6級——門、綱、目、科、屬、種，其中"種"是有著明確定義的最小的一級。"種"下面還有亞種、變種、種群等等不同的亞群體，但在生物學(xué)上都沒有很明確的定義，"種族"就是其中之一。從進(jìn)化角度看，地理環(huán)境等因素造成的不同群體間基因交流的阻斷是亞群體產(chǎn)生的主要原因，因為一個群體內(nèi)部產(chǎn)生的變異無法傳到另一個群體中去，這樣天長日久，變異越積越多，不同群體在外形和結(jié)構(gòu)上就會產(chǎn)生可測量的差異。這一定義在大多數(shù)動物身上是容易實施的，比如大猩猩就可以按體毛的長短和膚色的深淺分成不同亞種，分類學(xué)家在進(jìn)行這樣的分類時不會帶有任何感情色彩。

到了人類這里，情況變得復(fù)雜起來。首先，人比動物的遷徙能力要強很多，人類之間的基因交流比動物之間也要廣泛得多。同一大陸內(nèi)的交流不說，近幾百年來，亞洲、非洲、美洲和歐洲人之間的基因交流正在變得越來越容易，也越來越普及，這種交流產(chǎn)生了很多介于黑人、白人和黃種人之間的"雜種"，比如北非的人，就兼有非洲人和歐洲人的許多特點，而印度人更是兼有亞非歐三地的特點，這一現(xiàn)象說明人類的種族劃分早已不是涇渭分明，而是形成了一條相對連續(xù)的譜帶，這給種族的研究帶來了一定的困難。

由于種族歧視這一歷史現(xiàn)象的存在，使得人類在面對自己的種族問題時很難不帶有某種感情色彩，甚至出于利益需求而帶有明顯的偏見。在美國的歷史上曾有過這樣的規(guī)定:凡是血液中有一點黑人成分的都被劃分為黑人，但只要血統(tǒng)不是100%純粹，就不能歸在印第安人名下。對于白人來說，黑人是奴隸，當(dāng)然越多越好;而印第安人是原住民，有權(quán)拿回原本屬于自己的土地，自然是越少越好。這樣明顯帶有歧視色彩的種族劃分顯然不平等，更談不上科學(xué)了。事實上，正是因為種族劃分所帶來的種種問題，使得社會學(xué)家更傾向于用包含了語言和風(fēng)俗等文化因素在內(nèi)的"民族(EthnicGroup)"這一概念來代替"種族"這個純生物學(xué)概念。

而是只研究那些已經(jīng)在一個地方生活多年的"原住民"，他們在DNA水平上的差異肯定是存在的。今年2月份，斯坦福大學(xué)的人類學(xué)家進(jìn)行了一次有史以來最大規(guī)模的人類學(xué)實驗，他們在326個變化較大的基因位點上對3636名不同種族的志愿者進(jìn)行了DNA序列分析。他們把得到的數(shù)據(jù)輸進(jìn)計算機，事先沒有規(guī)定計算機將這些數(shù)據(jù)分成幾類，而是讓計算機根據(jù)這些數(shù)據(jù)的區(qū)別自己做出決定。結(jié)果，計算機把這些人分成4個大組，分別對應(yīng)于黑人、白人、亞洲人和西裔(西班牙裔，美國特有的一種，指所有西班牙人和南美人)，準(zhǔn)確率高達(dá)99.86%!這項實驗表明，人類種族之間的區(qū)別是DNA水平上的。不管叫"種族"也好，"族群"也好，如果不考慮"雜交"現(xiàn)象，差異與優(yōu)劣無關(guān)。

值得注意的一點是，這項實驗分析了326個基因位點。如果只分析幾個的話，肯定不會有這樣的結(jié)果。事實上，早在2003年就有幾個美國科學(xué)家研究了Alu基因的多態(tài)性，他們發(fā)現(xiàn)如果綜合60個Alu位點的多態(tài)性數(shù)據(jù)，就能以90%的準(zhǔn)確率將撒哈拉以南的非洲人、歐洲人和亞洲人區(qū)分開來。但如果研究100個這樣的Alu多態(tài)性位點，則分辨準(zhǔn)確率就可以達(dá)到100%。這項研究還發(fā)現(xiàn)，沒有任何一個Alu變異只存在于某一個種族內(nèi)，也就是說，不同種族之間的區(qū)別不是表現(xiàn)在某幾個基因上，而是多個等位基因的出現(xiàn)頻率的不同，即種族間的區(qū)別不是一刀切，而是一個概率問題。很多研究表明，種族內(nèi)部的DNA變異占了人類總變異的九成，種族之間的區(qū)別則只占一成。

但就是這一成的差別，足以造成不同種族的人對某些藥物有著不同的反應(yīng)。美國賓夕法尼亞州立大學(xué)的兩位人類學(xué)教授于2003年發(fā)表在美國《人類基因組學(xué)》雜志上的一篇論文提供的數(shù)據(jù)表明，不同種族患有不同疾病的概率是不同的。比如，造成血色素沉著癥的HbS基因，多見于撒哈拉南部的非洲人;造成囊腫性纖維化的CFTR基因的一個變種ΔF508，則多見于北歐人群。黑人的前列腺癌、乳腺癌、心臟病和高血壓的發(fā)病率高于白人，而多發(fā)性硬化癥、皮膚癌、骨質(zhì)疏松癥和老年癡呆癥則多見于白人。亞洲人也有自己的"命門"，冠心病、肥胖癥和非胰島素型糖尿病是亞洲人的"天敵"。

這些差別足以讓越來越多的醫(yī)學(xué)界人士考慮針對不同的種族開發(fā)不同的藥物，這也是導(dǎo)致拜迪爾問世的一個緣由。在這一探索的過程中，很多清醒的科學(xué)家認(rèn)為，目前這種按照不同種族進(jìn)行分類的治療方法是暫時的，只有在更深層次上了解不同種族的人為什么會有差異，才能更好地做到對癥下藥。比如，目前還沒有搞清拜迪爾為什么會對黑人的效果好。有部分科學(xué)家認(rèn)為拜迪爾提高了人體內(nèi)一氧化氮的含量，而一氧化氮是維持血管彈性的重要分子。有一項研究表明，能夠促使體內(nèi)產(chǎn)生更多一氧化氮的等位基因在白人中的占有率是60%，在黑人中只有30%。這是否意味著，正是由于這一原因，使拜迪爾的療效在黑人身上更為顯著?如果這一機理最終被證明是對的，那么我們其實不用依靠種族和膚色來判斷是否可以用拜迪爾，測量不同病人血液中的一氧化氮含量就行了。

由此可見，藥片的膚色問題其實是一個對癥下藥的問題。科恩博士當(dāng)初如果沒有登記病人的種族，拜迪爾對黑人患者的療效也許就不可能顯現(xiàn)，沒有黑人患者療效的顯現(xiàn)，也就不會引起醫(yī)藥研究對這一現(xiàn)象作新一輪更深入的探索。這或許從一個側(cè)面反映出了人類自身的豐富性，而與種族的優(yōu)劣無關(guān)。

小編提示:心臟發(fā)病的重要原因之一是缺乏運動。在同一環(huán)境里生活的人，經(jīng)常坐著不動的，患冠心病比經(jīng)常活動者高出2倍。運動還有助于改善心肌代謝，提高心肌的工作能力和心臟的代謝功能。此外，還能提高血液的纖維蛋白溶解活性，防止血凝過高，對預(yù)防和延緩動脈粥樣硬化的發(fā)展很有幫助。所以積極參加體育鍛煉是防治心臟病的有效手段之一。