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兒童用藥須重視輔料安全性 可作為用藥安全性的指標有

某制藥企業擬申請原適用人群(12歲以上~成人)解熱鎮痛中成藥口服溶液 ),按照"服用每公斤體重標準"擴展到嬰幼兒(6個月~2歲)。服用對象的變化看似簡單,但可能存在較大的安全隱患。在本期中,我們邀請了從事口服液制劑生產的專家來解釋改變藥物適用年齡范圍可能存在的安全。希望藥品研發生產者能夠通過對處方中輔料的例子和分析來關注輔料的安全性。

做客專家

由于口服液體制劑(包括溶液、糖漿、混合懸浮劑、干混合懸浮劑等)具有服用方便、效果快、味道好的特點,常用于兒科藥物制劑的處方設計。考慮到不同生長發育期各器官的生理功能狀態不同,兒童藥物的劑型設計除了注重療效外,還必須首先考慮安全性。除藥物有效成分外,藥用輔料也是直接影響藥物安全的重要因素之一。

據了解,上述申請藥品除含有三種主要治療成分和大量蔗糖外,還含有抑菌劑苯甲酸鈉、懸浮劑和穩定劑黃原膠,以及多種合成矯正劑和著色劑。分析這個處方,三種主要治療成分都是OTC復方制劑的活性成分可用于兒童制劑,只要按不同年齡和體重給藥,就應保證其安全性和療效。因此,本產品的安全隱患主要來自處方中苯甲酸鈉、黃原膠等輔料的選擇和用量。

苯甲酸鈉是處方中常用的抑菌劑,用作食品添加劑。FDA苯甲酸鈉可用于口服溶液、混懸劑、糖漿劑、片劑、外用和陰道制劑。苯甲酸鈉在肝臟中代謝為馬尿酸,由尿液排出。慢性肝病患者服用含有大量苯甲酸鈉的制劑時應特別小心。此外,苯甲酸鈉對胃腸道也有一定的刺激作用。據報道,苯甲酸及其鈉鹽會引起異常反應。苯甲酸鈉允許日最大攝入量為5毫克/公斤,人口服苯甲酸最小致死劑量為50 體重0毫克/公斤。沒有證據表明苯甲酸及其鈉鹽不能用于兒科制劑。《美國臨床醫生手冊》(PDR)根據國外上市的類似產品說明書,該配件也可用于兒童,但兒童產品處方中沒有苯甲酸鈉確切劑量的依據。所以6個月~2 年齡較大的嬰兒,特別是1歲以下的嬰兒,身體器官,特別是肝臟和消化道仍在發育過程中,最初用于成人的處方沒有任何調整,只有通過簡單"根據體重調整劑量"將適用人群擴大到6個月~2歲的嬰兒,處方中的苯甲酸鈉會損害尚未完全發育的肝臟嗎?這應該引起藥品研發人員和申請人的高度重視和關注。

黃原膠是一種高分子多糖,分子量約為2×106。從化學結構上看,黃原膠的每個重復單元含有5個糖殘基( 包括兩種葡萄糖、兩種甘露糖和一種葡萄糖醛酸)。聚合物骨架由架β-D-葡萄糖的重復單元由1、4糖苷鍵組成,因此其結構與纖維素基本相同。廣泛應用于口服和局部制劑、化妝品和食品中。世界衛生組織(WHO)體重10毫克/公斤。因此,考慮到嬰幼兒的發育,在口服制劑的設計中,應結合我國嬰幼兒的平均體重,在保證制劑物理穩定性的同時,酌情使用輔料。此外,考慮到兒童或嬰兒用藥的安全性,處方中添加的合成香精、矯味劑和著色劑也應盡量少用這些輔料。

除了考慮制劑的物理、化學和生物穩定性外,了解輔助材料的基本安全試驗數據和文獻非常重要。在劑型設計和處方篩選過程中,應結合藥物的具體用途、治療周期、適應證和適用人群對輔助材料進行綜合篩選。總之,在兒童口服液體制劑的處方設計中,不僅要注意其有效成分的合理配方,還要注意處方設計和篩選過程中主要輔料的選擇和用量,以保證兒童用藥的安全。

藥品資訊

  • 無菌性前列腺炎,也稱為慢性非細菌性前列腺炎,是一種常見的泌尿系統疾病。患者可能會出現尿頻、尿急、尿痛、尿不盡感等癥狀,同時伴有下腹部或會陰部疼痛,有時疼痛會放射至腰骶部和大腿內側。此外,部分患者可能伴

  • 霉菌性食道炎的癥狀可能包括吞咽困難、胸痛、反酸和消化不良等。患者可能會經歷食道黏膜的炎癥和損傷,導致進食時感到疼痛和不適。此外,由于霉菌感染,患者可能會有口腔異味、吞咽時的異物感,以及偶爾的惡心和嘔吐

  • 老年人癡呆癥,又稱阿爾茨海默病,是一種常見的神經退行性疾病,主要表現為記憶力減退、認知功能障礙和行為改變。患者可能會出現短期記憶喪失,難以記住最近發生的事情,而對過去的記憶相對保留。隨著病情進展,患者

  • 維生素A和D過量可能導致一系列不適癥狀,包括頭痛、惡心、嘔吐、腹瀉、皮膚干燥、脫發、骨痛和關節疼痛等。在某些情況下,過量攝入還可能引起肝臟損傷和腎臟問題。維生素A的過量攝入還可能導致視力模糊和夜盲癥的

  • 腸道念珠菌感染可能表現為腹瀉、腹痛、腹脹、惡心和嘔吐等消化系統癥狀。部分患者還可能出現體重下降和營養不良。念珠菌感染可能與免疫系統功能低下有關,因此,患者可能伴有發熱和全身不適等全身性癥狀。針對腸道念

  • 大人缺鋅時可能會表現出多種癥狀,包括食欲不振、免疫力下降、皮膚問題如皮疹或痤瘡、脫發、傷口愈合緩慢、味覺和嗅覺減退、情緒波動、發育遲緩或生長障礙。這些癥狀的出現可能與鋅在身體中扮演的多種生理功能有關,

  • 臉上過敏的癥狀可能包括紅腫、瘙癢、干燥、脫皮、皮疹、水皰和皮膚緊繃感。這些癥狀可能單獨出現,也可能同時出現,嚴重程度因人而異。過敏反應可能是由于接觸了某些物質,如化妝品、食物、花粉或寵物皮屑等引起的。

  • 暑濕感冒的癥狀包括發熱、頭痛、胸悶、惡心、食欲不振等,同時伴有咳嗽、鼻塞、流涕等上呼吸道癥狀。治療暑濕感冒時,可選用具有解表化濕、清熱解毒作用的藥物。如銀翹散、藿香正氣水等,這些藥物有助于緩解暑濕感冒

  • 氣虛血虧的癥狀包括乏力、面色蒼白、頭暈、心悸、氣短、舌質淡、脈細弱等。這些癥狀的出現,往往是由于身體氣血不足,導致臟腑功能低下,無法維持正常的生理活動。氣虛血虧不僅影響生活質量,還可能導致免疫力下降,

  • 溶血性腸炎是一種由特定細菌引起的腸道炎癥,其癥狀可能包括腹痛、腹瀉、血便、發熱和腹部壓痛。患者可能會經歷劇烈的腹部絞痛,伴隨頻繁的排便,糞便中可能含有血液和黏液。此外,患者可能還會有惡心、嘔吐、體重減

  • 氣滯型胃疼的主要癥狀表現為胃部脹痛、竄痛,疼痛部位不固定,且常伴隨胸悶、噯氣、情緒波動等癥狀。這種疼痛往往與情緒變化密切相關,如生氣、焦慮等情緒波動時癥狀加重,情緒穩定時癥狀減輕。氣滯型胃疼的成因與肝

  • 咳嗽好轉的癥狀包括咳嗽頻率減少、痰液變稀薄、咳嗽時的疼痛感減輕以及呼吸更加順暢。這些變化表明身體正在恢復健康,炎癥和感染正在得到控制。分析這些癥狀,我們可以觀察到咳嗽好轉時,咳嗽的次數會逐漸減少,不再

  • 疣體脫落前可能會出現紅腫、瘙癢、疼痛等癥狀。這些癥狀是由于疣體周圍的皮膚受到刺激或感染,導致局部炎癥反應。隨著疣體逐漸成熟,其內部的細胞會開始死亡,導致疣體變軟,最終脫落。在疣體脫落前,建議保持局部清

  • 風熱上攻的癥狀表現為頭痛、面紅、眼睛干澀、口干舌燥、咽喉腫痛、咳嗽痰黃、鼻塞流黃涕等。這些癥狀多因外界風熱邪氣侵襲人體,導致體內熱邪上擾所致。針對風熱上攻的癥狀,建議采取以下措施:首先,應避免接觸高溫

  • 腎上腺功能減退可能導致多種癥狀,包括但不限于疲勞、體重減輕、低血壓、皮膚色素沉著、低血糖、性功能減退、肌肉無力和電解質失衡。這些癥狀的出現可能因個體差異而有所不同,但它們共同反映了腎上腺激素分泌不足對

  • 下頜骨發炎可能表現為下頜區域的疼痛、腫脹、局部溫度升高和活動受限。患者可能會感到咀嚼時疼痛加劇,甚至在說話或吞咽時也感到不適。此外,下頜骨發炎可能導致口腔內出現異常分泌物,如膿液或血液,以及口臭。在嚴

  • 寒濕入經絡的癥狀可能表現為關節疼痛、肌肉酸痛、肢體麻木、活動受限等。這些癥狀通常與寒濕邪氣侵襲人體經絡有關,導致氣血運行不暢,經絡受阻。針對寒濕入經絡的癥狀,建議采取溫經散寒、祛濕通絡的方法進行調理。

  • 額葉萎縮的癥狀表現包括認知功能下降、行為異常、情感障礙和運動功能障礙。患者可能會出現記憶力減退、判斷力下降、注意力不集中、語言能力受損等認知障礙。同時,行為上可能表現為沖動、易怒、社交退縮等。情感上可

  • 吃板栗過敏可能會出現皮膚紅腫、瘙癢、呼吸困難、腹瀉、嘔吐等癥狀。這些癥狀可能在攝入板栗后幾分鐘到幾小時內出現,嚴重程度因人而異。對于吃板栗后出現的過敏癥狀,首先應迅速停止攝入板栗,并觀察癥狀是否緩解。

  • 左側輸尿管結石的癥狀可能包括劇烈的腰部或腹部疼痛,這種疼痛可能會沿著輸尿管向下放射至腹股溝或生殖器區域,疼痛程度可從輕微到劇烈不等。患者還可能經歷尿頻、尿急、血尿以及惡心和嘔吐。結石移動時,可能會引起

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