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兒童用藥要重視輔料安全性 中藥用藥安全性

不久前,一家制藥公司擬申請原適用人群(12歲以上~成人)解熱鎮痛中成藥口服溶液 ),按照"服用每公斤體重標準"擴展到嬰幼兒(6個月~2歲)。這種看似簡單的對象變化,但可能存在較大的安全隱患。

在本期中,我們邀請了從事口服液制劑生產的專家來解釋改變藥物適用年齡范圍可能存在的安全。我希望通過對處方中輔助材料的這個例子和分析,藥品研發人員能夠關注輔助材料的安全性。

做客專家

由于口服液體制劑(包括溶液、糖漿、混合懸浮劑、干混合懸浮劑等)具有服用方便、效果快、味道好的特點,常用于兒科藥物制劑的處方設計。考慮到不同生長發育期各器官的生理功能狀態不同,兒童藥物的劑型設計除了注重療效外,還必須首先考慮安全性。除藥物有效成分外,藥用輔料也是直接影響藥物安全的重要因素之一。

據了解,上述申請藥品除含有三種主要治療成分和大量蔗糖外,還含有抑菌劑苯甲酸鈉、懸浮劑和穩定劑黃原膠,以及多種合成矯正劑和著色劑。分析這個處方,三種主要治療成分都是OTC復方制劑的活性成分可用于兒童制劑,只要按不同年齡和體重給藥,就應保證其安全性和療效。因此,本產品的安全隱患主要來自處方中苯甲酸鈉、黃原膠等輔料的選擇和用量。

苯甲酸鈉是處方中常用的抑菌劑,用作食品添加劑。FDA苯甲酸鈉可用于口服溶液、混懸劑、糖漿劑、片劑、外用和陰道制劑。苯甲酸鈉在肝臟中代謝為馬尿酸,由尿液排出。慢性肝病患者服用含有大量苯甲酸鈉的制劑時應特別小心。此外,苯甲酸鈉對胃腸道也有一定的刺激作用。據報道,苯甲酸及其鈉鹽會引起異常反應。苯甲酸鈉允許日最大攝入量為5毫克/公斤,人口服苯甲酸最小致死劑量為50 體重0毫克/公斤。沒有證據表明苯甲酸及其鈉鹽不能用于兒科制劑。《美國臨床醫生手冊》(PDR)根據國外上市的類似產品說明書,該配件也可用于兒童,但兒童產品處方中沒有苯甲酸鈉確切劑量的依據。所以6個月~2 年齡較大的嬰兒,特別是1歲以下的嬰兒,身體器官,特別是肝臟和消化道仍在發育過程中,最初用于成人的處方沒有任何調整,只有通過簡單"根據體重調整劑量"將適用人群擴大到6個月~2歲的嬰兒,處方中的苯甲酸鈉會損害尚未完全發育的肝臟嗎?這應該引起藥品研發人員和申請人的高度重視和關注。

黃原膠是一種高分子多糖,分子量約為2×106。從化學結構上看,黃原膠的每個重復單元含有5個糖殘基( 包括兩種葡萄糖、兩種甘露糖和一種葡萄糖醛酸)。聚合物骨架由架β-D-葡萄糖的重復單元由1、4糖苷鍵組成,因此其結構與纖維素基本相同。廣泛應用于口服和局部制劑、化妝品和食品中。世界衛生組織(WHO)體重10毫克/公斤。因此,考慮到嬰幼兒的發育,在口服制劑的設計中,應結合我國嬰幼兒的平均體重,在保證制劑物理穩定性的同時,酌情使用輔料。此外,考慮到兒童或嬰兒用藥的安全性,處方中添加的合成香精、矯味劑和著色劑也應盡量少用這些輔料。

除了考慮制劑的物理、化學和生物穩定性外,了解輔助材料的基本安全試驗數據和文獻非常重要。在劑型設計和處方篩選過程中,應結合藥物的具體用途、治療周期、適應證和適用人群對輔助材料進行綜合篩選。總之,在兒童口服液體制劑的處方設計中,不僅要注意其有效成分的合理配方,還要注意處方設計和篩選過程中主要輔料的選擇和用量,以保證兒童用藥的安全。

藥品資訊

  • 退行性膝關節炎的癥狀包括關節疼痛、腫脹、僵硬以及活動受限。這種疼痛通常在活動后加劇,休息后有所緩解,而腫脹和僵硬則可能在早晨或長時間不活動后更為明顯。患者可能會感到膝關節在活動時發出摩擦聲或咔嗒聲,嚴

  • 動脈瘤的癥狀可能因人而異,但常見的表現包括突發的劇烈頭痛、頸部僵硬、惡心嘔吐、視力問題、言語障礙以及肢體無力。在某些情況下,動脈瘤可能不表現出任何癥狀,直到破裂,這時可能引發嚴重的并發癥,如蛛網膜下腔

  • 角弓反張是一種嬰兒期常見的神經系統異常表現,主要癥狀包括嬰兒的頭部向后仰,背部過度彎曲,四肢僵硬,肌肉緊張度增高,有時還伴隨哭鬧不安。這種癥狀可能與多種因素有關,如缺氧、感染、代謝紊亂等,需要及時就醫

  • 梅核氣的癥狀可能需要通過中醫藥來緩解,可以考慮使用具有疏肝解郁、理氣化痰功效的藥物。具體用藥需根據個人體質和癥狀的輕重來調整。梅核氣是一種以咽喉部異物感為主要表現的病癥,常伴有情緒不暢、胸悶等癥狀。治

  • 附件炎性包塊的癥狀可能包括下腹部疼痛、發熱、白帶增多且可能帶有異味、月經不規律、性交疼痛等。這些癥狀可能因個體差異而有所不同,但通常與炎癥反應有關。疼痛可能是持續性的或周期性的,而發熱則可能是感染的一

  • 潮熱的癥狀通常表現為突然的、短暫的體溫升高,伴隨出汗和心悸,而熱則是指體溫持續升高的狀態。潮熱多與激素水平變化有關,常見于更年期女性,而熱可能是由于感染、炎癥或其他病理狀態引起的。潮熱發作時,患者可能

  • 更年期缺鈣可能會出現一系列癥狀,包括但不限于肌肉痙攣、關節疼痛、骨質疏松、牙齒松動、指甲脆弱、失眠、情緒波動等。這些癥狀可能因為個體差異而有所不同,但它們都是由于鈣元素在身體中的作用減弱導致的。針對這

  • 肺腎陽虛的癥狀表現為咳嗽氣短、畏寒肢冷、腰膝酸軟、小便頻數或不利、水腫、舌淡苔白、脈沉細無力等。這些癥狀反映了肺腎陽氣不足,導致身體機能下降,抵抗力減弱。針對肺腎陽虛的癥狀,建議采取溫補肺腎、益氣溫陽

  • 惡心想吐是一種常見的不適感,可能表現為胃部不適、反胃、干嘔或嘔吐。這種感覺可能由多種原因引起,包括消化不良、食物中毒、暈車、懷孕、藥物副作用等。在某些情況下,惡心想吐也可能是更嚴重健康問題的早期信號,

  • 要緩解更年期的癥狀,可以采取多種方法,包括調整生活方式、飲食改善和心理支持等。這些方法可以幫助減輕熱潮紅、情緒波動、睡眠障礙等常見癥狀。具體來說,首先,保持規律的運動習慣,如每天至少30分鐘的中等強度

  • 男人中氣不足可能表現為聲音低沉無力、容易疲勞、面色蒼白、呼吸短促、食欲不振等癥狀。這些癥狀的出現可能與多種因素有關,包括長期勞累、營養不良、慢性疾病等。針對這些癥狀,建議男性朋友們應注重日常的飲食均衡

  • 女性慢性尿道炎的癥狀可能包括排尿時的疼痛或燒灼感、尿頻、尿急、尿液渾濁或帶血、下腹部或盆腔不適、性交疼痛等。這些癥狀可能時輕時重,持續時間較長,影響患者的日常生活和心理健康。針對這些癥狀,建議女性患者

  • 男性氣虛的癥狀包括乏力、氣短、聲音低弱、容易出汗、面色蒼白、食欲不振、大便稀溏、舌淡苔白、脈象細弱等。這些癥狀可能因個體差異而有所不同,但通常反映了身體機能的減弱和能量不足。針對這些癥狀,建議男性朋友

  • 腦梗病人在死亡前可能會出現多種癥狀,包括意識障礙、肢體無力、言語不清、面部歪斜、吞咽困難、視力模糊、頭痛劇烈、惡心嘔吐等。這些癥狀的出現往往預示著病情的急劇惡化,需要立即就醫。分析這些癥狀,意識障礙和

  • 皮膚病飛蛇,又稱帶狀皰疹,是一種由水痘-帶狀皰疹病毒引起的感染性皮膚病。患者通常會出現沿神經分布的帶狀紅斑、水皰和劇烈疼痛。病程中,患者可能會有發熱、乏力等全身癥狀,皮損部位多發生在胸部、腰部或面部,

  • 胸膜炎是一種涉及胸膜的炎癥性疾病,其癥狀包括胸痛、咳嗽、發熱和呼吸困難。胸膜是肺部外圍的雙層薄膜,當其發炎時,患者可能會感到胸部疼痛,尤其是在深呼吸或咳嗽時。此外,胸膜炎可能導致胸腔積液,進一步加劇呼

  • 股骨頭炎癥的癥狀可能包括關節疼痛、腫脹、活動受限以及行走困難。疼痛通常在活動時加劇,休息時減輕。患者可能會感到髖關節區域的不適,這種不適可能在夜間或長時間保持同一姿勢后變得更加明顯。腫脹和關節僵硬也是

  • 腹腔淋巴結腫大可能表現為腹部不適、疼痛、消化不良、體重下降等癥狀。腫大的淋巴結可能會壓迫周圍的組織和器官,導致腹部不適或疼痛。此外,淋巴結腫大可能影響消化系統的功能,導致消化不良。體重下降可能是由于食

  • 女性陽虛火旺的癥狀可能包括手腳心發熱、夜間盜汗、口干舌燥、心煩易怒、失眠多夢等。這些癥狀的出現往往與體內陰陽失衡有關,陽氣不足導致火氣上升,從而引發上述不適。針對這些癥狀,建議女性朋友們可以通過調整飲

  • 低壓高,即舒張壓升高,可能表現為頭痛、頭暈、心悸等癥狀。治療低壓高通常需要綜合生活方式調整和藥物治療。生活方式調整包括減少鹽分攝入,增加有氧運動,控制體重,戒煙限酒,以及管理壓力。藥物治療可能包括利尿

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