注射用美羅培南

鹽酸托莫西汀膠囊

化學名稱：(一)-(4R，5S，6S)-3-[[3S，5S)-5-(二甲基胺酰基)-3-吡咯烷]硫]-6-[(1R)-1-羥乙基]-4-甲基-7-氧-1-氮雜雙環[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸三水合物 化學結構式： 分子式：C17H25N3O5S·3H2O 分子量：437.51 輔料：無水碳酸鈉

本品主要成份為鹽酸托莫西汀。

重慶圣華曦藥業股份有限公司

江蘇正大豐海制藥有限公司

國藥準字H20153252

國藥準字H20133346

美羅培南適用于成人和兒童由單一或多種對美羅培南敏感的細菌引起的感染：肺炎（包括院內獲得性肺炎）、尿路感染、婦科感染（如子宮內膜炎和盆腔炎）、皮膚軟組織感染、腦膜炎、敗血癥。

托莫西汀用于治療兒童及青少年的注意缺陷和多動障礙(ADHD)。

用法：美羅培南靜脈推注的時間應大于5分鐘，靜脈滴注時間大于15～30分鐘。美羅培南推注時，應使用無菌注射用水配制（每5ml含250mg本品），濃度約50mg/ml。 美羅培南可使用下列輸液溶解：0.9％氯化鈉注射液、5％或者10％葡萄糖注射液、葡萄糖氯化鈉注射液。 用量：成人：給藥劑量和時間間隔應根據感染類型、嚴重程度及病人的具體情況而定。 推薦日劑量如下： 肺炎、尿路感染、婦科感染（如子宮內膜炎）、皮膚或軟組織感染，每8小時給藥一次，每次500mg，靜脈滴注。 院內獲得性肺炎、腹膜炎、中性粒細胞減少患者的合并感染、敗血癥的治療，每8小時給藥一次，每次1g，靜脈滴注。 腦膜炎患者，推薦每8小時給藥一次，每次2g，靜脈滴注或推注。 腎功能不全成人的劑量調整： 肌酐清除率＜51ml/min病人按下面的規定減少劑量。 肌酐清除率(ml/min)劑量(依據不同的感染類型)時間間隔 26～501個推薦劑量每12小時 10～251/2個推薦單位劑量每12小時 101/2個推薦單位劑量每24小時 注意： 配制好靜脈點滴注射液后應立即使用，建議在15～30分鐘之內完成給藥。使用前，先將溶液振蕩搖勻。如有特殊情況需放置，僅能用生理鹽水溶解，室溫下應于6小時內使用（本藥溶液不可冷凍）。

初始治療：體重不足70公斤的兒童和青少年用量：開始時，鹽酸托莫西汀的每日總劑量應約為0.5mg/kg，并且在3天的最低用量之后增加給藥量，至每日總目標劑量，約為1.2mg/kg，可每日早晨單次服藥或早晨和傍晚平均分為2次服用。劑量超過1.2mg/kg/日未顯示額外的益處。對兒童和青少年，每日最大劑量不應超過1.4mg/kg或100mg，選其中較小的一個劑量。體重超過70公斤的兒童、青少年用量：開始時，鹽酸托莫西汀每日總劑量應為40mg，并且在3天的最低用量之后增加給藥量，至每日總目標劑量，約為80mg，每日早晨單次服藥或早晨和傍晚平均分為2次服用。在繼續使用2-4周后，如仍未達到最佳療效，每日總劑量最大可以增加到100mg，沒有數據支持在更高劑量下會增加療效。對體重超過70kg的兒童和青少年，每日最大推薦總劑量為100mg。其余請詳見說明書。

1．對本品成分及其他碳青霉烯類抗生素過敏者禁用。 2．使用丙戊酸的病人禁用。

詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠：沒有充分的和規范的對照研究在孕婦中進行。鹽酸托莫西汀不應在妊娠期使用，除非潛在的對于胎兒的利益大于潛在的危險性。大鼠的分娩不受托莫西汀影響。目前尚不清楚鹽酸托莫西汀對人類分娩的影響。托莫西汀和/或其代謝產物在大鼠的乳汁中排泌。目前尚不清楚托莫西汀是否在人類的乳汁中排泌。哺乳期母親應慎用鹽酸托莫西汀。兒童用藥：任何人考慮在兒童或青少年中使用鹽酸托莫西汀膠囊，必須對其使用的風險和臨床的需要進行權衡（參見關于自殺觀念的警告項以及各種警告）。鹽酸托莫西汀對年齡小于6歲的兒科患者的安全性和療效尚未確定。尚未對鹽酸托莫西汀治療9周以上的療效和1年以上的安全性進行系統評價。在年輕大鼠中進行了托莫西汀對成長、神經行為和性發育影響的評價研究。管飼法，從大鼠出生后早期（10天大）貫穿至成年，給予托莫西汀1、10和50mg/kg/日（以mg/m2）為單位計算，分別約為人最高劑量的0.2，2和8倍）。觀察到，陰道不閉合(所有劑量)、和包皮分離（10和50mg/kg)的輕度延遲，附睪重量和精子數輕度減少（10和50mg/kg）和黃體的輕度減少(50mg/kg)但不影響生育力和生殖行為

美羅培南適用于成人和兒童由單一或多種對美羅培南敏感的細菌引起的感染：肺炎（包括院內獲得性肺炎）、尿路感染、婦科感染（如子宮內膜炎和盆腔炎）、皮膚軟組織感染、腦膜炎、敗血癥。

托莫西汀用于治療兒童及青少年的注意缺陷和多動障礙(ADHD)。

感染 日本上市前的臨床研究2683例中有47例（1.8％）出現不良反應，以及399例（14.9％）發生了實驗室檢查的異常。主要為ALT（GPT）升高（7.9％：203例/2573例）、AST（GOT） 升高（6.9％：178例/2573例）、嗜酸粒細胞數量增多（3.5％：82例/2345例）。 在日本進行的上市后使用情況調查中，調查總例數5242例中有567例（10.8％）出現包括實驗室檢查異常在內的不良反應。主要不良反應為，ALT（GPT）升高（3.3％：174件）、AST（GOT）升高（3.0％：155件）等（截至再審查結束時）。 *在日本進行的增加兒童用法用量的臨床試驗中，52例中23例（44.2％）出現了包括實驗室檢查異常的不良反應。主要不良反應為，ALT（GPT）升高（26.9％：14例）、AST （GOT）升高（17.3％：9例）等。 兒童的特定使用成績調查的1210例中有173例（14.3％）出現了包括實驗室檢查異常在內的不良反應。主要不良反應為，肝臟功能異常（6.0％：72件）、AST（GOT）升高（2.7％：33例）、ALT（GPT）升高（2.6％：31例）等。（截至再審查結束時） 發熱性中性粒細胞減少癥 截至批準前的日本國內臨床試驗（成人以及兒童）107例中有50例（46.7％），出現了包括實驗室檢查異常在內的不良反應。主要不良反應有，肝功能疾病（9.3％：10例）、ALT（GPT）升高（8.4％：9例）、腹瀉（6.5％：7例）、AST（GOT）升高（4.7％：5例）等。 （1）.嚴重不良反應 1)過敏性休克(＜0.1％)、速發過敏反應 注意密切觀察，一旦出現呼吸困難、不舒服、口腔感覺異常、哮鳴、頭暈、便意、耳鳴、發汗、全身潮紅、血管性水腫、蕁麻疹等癥狀時，應立即停藥并進行適當處理。 2)急性腎衰等嚴重腎功能障礙(＜0.1％) 定期檢查腎功能，密切觀察，發現異常時、應停藥并進行適當處理。 3）暴發性肝炎（頻率不明※1)）、肝功能疾病（0.1～<5％）、黃疸（<0.1％） 可能出現暴發性肝炎等重癥肝炎、肝功能疾病、黃疸，因此應進行密切觀察如定期檢查等，發現異常則立即停藥并進行適當處理。 4)伴有血便的重癥結腸炎例如假膜性結腸炎等(＜0.1％) 密切觀察，出現腹痛，頰繁腹瀉等癥狀時，應立即停藥并進行適當處理。 5)間質性肺炎，PIE綜合征(＜0.1％) 密切觀察，出現發熱、咳嗽，呼吸困難、胸部X光片異常、嗜酸性粒細胞增多等癥狀時，應停藥并進行適當處理。 6)驚厥、意識水平下降等中樞神經系統癥狀(＜0.1％) 密切觀察，如有上述癥狀出現時，應立即采取停藥等適當措施。尤其腎臟疾病或中樞神經系統癥狀的患者容易發生，所以此類患者使用時要特別注意。 7)中毒性表皮壞死溶解（（ToxicEpidermalNecrolysis:TEN）（<0.1％）、眼粘膜皮膚綜合征（Stevens-Johnson綜合征）（頻率不明※1) 密切觀察，如有此種癥狀發生時，應停藥并進行適當處理。 8)全血細胞減少、粒細胞缺乏癥、溶血性貧血(頻度不明※1)、白細胞減少，血小板減少(＜0.1％) 定期做血液檢查，密切觀察，如有異常現象發生時，應停藥并進行適當處理。 9)血栓性靜脈炎（頻率不明※1) 密切觀察，如有異常現象發生時，應停藥并進行適當處理。 （2）.其它不良反應 出現以下不良反應時，應根據需要采取降低劑量、停藥等適當措施。 不良反應基于在日本進行的用于注冊申請（包括追加適應癥?用法用量申請）的臨床試驗以及上市后調查結果。 ※1）為上市后的自發報告，故發生頻度不詳。 ※2）出現這類異常癥狀時，應停藥并進行適當處理。

1．一般注意事項 （1）對碳青霉烯類、青霉素類或其他內酰胺類抗生素具有既往過敏史的患者則也可能對美羅培南出現過敏反應。本品與所有內酰胺類抗生素同樣，極少報告出現過敏反應（但嚴重時可致死）。因此，在使用本藥前，應詳細詢問病人過去對β-內酰胺類的抗菌索的過敏史。若對本藥有過敏反應，應立即停藥并作相應處理。 （2）嚴重腎功能障礙的患者，參考“用法用量”、“藥代動力學”。 （3）嚴重肝功能障礙的患者，有可能加重肝功能障礙。 （4）老年患者，參考“老年用藥”。 （5）進食不良的患者或非經口營養的患者、全身狀況不良的患者，有可能引起維生素K缺乏癥狀。 （6）有癲癇史或中樞神經系統功能障礙的患者，發生驚厥、意識水平下降等中樞神經系統癥狀的可能性增加。 （7）給藥后第3～5天應特別注意觀察皮疹等不良反應。出現不良反應時，應采取改用其它藥物等適當措施。連續給藥時，也應隨時觀察不良反應。 （8）使用本藥前未能確定細菌敏感性時，應在給藥開始后第三天確定其對本藥是否敏感，然后判斷使用本藥是否適當。當細菌對本藥不敏感時，應立即改用其它藥物。 （9）根據病人情況，在不得已的情況下未確定病原菌便開始使用本藥時，若數日內病情未見好轉，應采取改用其它藥物等適當措施。連續給藥時，也應隨時觀察癥狀好轉情況，不得隨意長期給藥。 （10）根據病人情況需連續給藥7天以上時，應明確長期給藥的理由，并密切觀察是否有皮疹及肝功能異常等不良反應，使用本藥不得隨意連續給藥。 （11）因有時會出現AST（GOT）、ALT（GPT）升高，連續給藥一周以上時，應進行肝功能檢查。對有肝臟疾病的患者，應注意監測轉氨酶和膽紅素水平。 (12)對發熱性中性粒細胞減少癥進行治療時應注意以下幾點。 1)僅對伴有發熱的中性粒細胞減少癥患者使用本藥。 2)觀察到嗜中性粒細胞計數、發熱恢復后，應考慮停止給藥。 3)如能確認為腫瘤性發熱?藥物熱等非感染性發熱時，應迅速停止給藥。 (13)化膿性腦膜炎的患者，因疾病本身的過程以及藥物容易透過血腦屏障，容易發生驚厥等中樞神經系統癥狀。 2．對實驗室檢查值的影響 （1）除用試紙檢查外，對用班氏試劑、斐林溶液、屎糖試藥丸做的尿糖檢查，有時出現假陽性，應注意。 （2）直接庫姆斯試驗有時呈陽性，應注意。 （3）有時尿膽素原檢查呈假陽性，應注意。

1. 孕婦及哺乳期婦女慎用；2. 心臟病患者慎用；3. 高血壓患者慎用；4. 肝腎功能不全者慎用；5. 服用期間避免飲酒；6. 避免與其他中樞神經系統藥物合用。