甲磺司特顆粒

噻托溴銨奧達特羅吸入噴霧劑

本品主要活性成份為甲磺司特。

本品為復(fù)方制劑，活性成分為噻托溴銨和鹽酸奧達特羅。噻托溴銨：化學(xué)名稱：(1α,2β,4β,5α,7β)3-惡-9-氮翁三環(huán)[3.3.1.02,4]壬烷,7-[(羥基-二-2-噻吩乙酰基)氧基]-9,9-二甲基,溴化物,一水合物分子式：C19H22NO4S2Br?H2O分子量：490.4鹽酸奧達特羅：化學(xué)名稱：2H-1,4-苯并惡嗪-3H(4H)-酮,6-羥基-8-[(1R)-1-羥基-2-[[2-(4-甲氧苯基)-1,1-二甲基乙基]氨基]乙基]-,單鹽酸鹽分子式：C21H26N2O5?HCl分子量：422.91

植恩生物技術(shù)股份有限公司

Boehringer Ingelheim Pharma Gm

國藥準字H20120105

注冊證號H20180037

本品適用于支氣管哮喘的治療。

本品適用于慢性阻塞性肺疾病(COPD，簡稱慢阻肺，包括慢性支氣管炎和肺氣腫)患者的長期維持治療，以緩解癥狀。

成人用量為每次100mg(2袋)，一日3次，飯后服用。每日成人最大用量不得超過300mg(6袋)。

本品只能吸入使用。藥瓶只能插入吸入器中，并通過吸入器吸入使用。由吸入器噴出的2撳藥物為1個藥用劑量。成人推薦劑量為噻托銨5g和奧達特羅5g，每日1次，每次吸入2撳，每日在相同的時間通過吸入器吸入。不得超過推薦劑量。具體使用方法參考說明書圖片。

根據(jù)國外資料,對7526例成人服用膠囊劑的不良反應(yīng)進行了評估，不良反應(yīng)出現(xiàn)率為3.8%(284例。主要不良反應(yīng)為消化系統(tǒng)癥狀(胃部不適0.4%、惡心0.4%),肝功能障礙【天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)，上升0.3%、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)上升0.5%】，嗜睡0.5%，皮疹0.2%。1.嚴重不良反應(yīng)(發(fā)生率不確定)：1)肝功能障礙：黃疸、ALT上升、AST上升、-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(y-GT)上升、堿性磷酸酶(ALP)上升、乳酸脫氫酶(LDH)上升等肝功能障礙(初期癥狀：全身倦怠、食欲不振、發(fā)熱、惡心等)需要進行特別觀察,當確定有異常時終止給藥,并進行適當?shù)奶幚怼?)腎病綜合征：因觀察到腎病綜合征的發(fā)生，所以要進行特別的觀察,當確定有異常時終止給藥,并進行適當?shù)奶幚怼?.其他不良反應(yīng)：因為觀察到有以下的不良反應(yīng)發(fā)生，當確定有異常時需要進行減量、終止給藥等適當?shù)奶幚怼Ａ硗?當有過敏反應(yīng)發(fā)生時終止給藥。表格詳見內(nèi)部說明書。

安全性特征概述：所列出的不良反應(yīng)大多可歸因于本復(fù)方制劑中成份噻托銨的抗膽堿能特性或奧達特羅的β2-腎上腺素能特性。詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：對于孕婦或可能妊娠的婦女，僅可在判斷認為治療獲益大于風(fēng)險性時使用，懷孕期間用藥安全性尚不明確。哺乳期婦女用藥時應(yīng)停止哺乳。兒童用藥：本品尚缺少中國兒童服用的安全性資料。老年用藥：老年患者用藥起始劑量為150mg/日.增量時，應(yīng)充分觀察患者不良反應(yīng)及臨床癥狀。

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠期作為一項預(yù)防措施，在妊娠期間最好避免使用本復(fù)方制劑。與其他β2-腎上腺素能受體激動劑相似，由于對子宮平滑肌的松弛效應(yīng)，本復(fù)方制劑中成份奧達特羅可抑制分娩。噻托銨妊娠期婦女使用噻托銨（tiotropium）的數(shù)據(jù)資料非常有限。動物研究表明，當給予臨床相關(guān)劑量時未發(fā)現(xiàn)直接或間接的有關(guān)生殖毒性的有害影響（參見【毒理研究】）。奧達特羅對于奧達特羅，無可用的妊娠暴露臨床數(shù)據(jù)。奧達特羅的臨床前數(shù)據(jù)表明，當給予高倍的治療劑量時可見β-腎上腺素能受體激動劑的典型效應(yīng)（參見【毒理研究】）。哺乳期目前尚未獲得哺乳期婦女暴露于噻托銨和/或奧達特羅的臨床數(shù)據(jù)。在噻托銨和奧達特羅的動物研究中，已在哺乳期大鼠的乳汁中檢測到該藥物成份和/或其代謝產(chǎn)物，但噻托銨和/或奧達特羅是否會進入人乳汁尚不清楚。應(yīng)在考慮到哺乳嬰兒的獲益和母親的治療獲益后，決定是否停止哺乳或放棄本復(fù)方制劑的治療。生育能力目前尚未獲得噻托銨和奧達特羅或二者的復(fù)方組合對于生育能力產(chǎn)生影響的臨床數(shù)據(jù)。兒童用藥：尚無兒科患者（年齡在18歲以下）應(yīng)用本復(fù)方制劑的相關(guān)經(jīng)驗。兒科患者應(yīng)用本復(fù)方制劑的安全性和有效性尚未確立。老年用藥：

本品適用于支氣管哮喘的治療。

本品適用于慢性阻塞性肺疾病(COPD，簡稱慢阻肺，包括慢性支氣管炎和肺氣腫)患者的長期維持治療，以緩解癥狀。

1.本品有別于支氣管打張劑、類固醇類藥物，不可用作哮喘發(fā)作時的緩解藥物。 2.在支氣管哮喘患者使用本品的過程中，如哮喘劇烈發(fā)作，仍需使用支氣管擴張劑或類固醇類藥物。 3.對于長期接受類固醇療法的患者，欲通過使用本品減少類固醇的用量時，應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下逐步進行。 4.對于通過使用本品已減少類固醇用量的患者，在停用本品時，可能會引起原發(fā)疾病出現(xiàn)反復(fù)，因此請注意。 5.若使用本品后未獲得滿意的療效,請注意勿隨意長期服用。 6.當出現(xiàn)過敏癥狀(皮疹、瘙癢、蕁麻疹等)時停止給藥。 7.輕、中度肝功能障礙患者須慎重給藥，有可能導(dǎo)致肝功能惡化。 8.甲磺司特會產(chǎn)生二甲基硫醚，因此可能會出現(xiàn)口臭。 9.使用本品會抑制過敏原皮內(nèi)反應(yīng)，妨礙過敏原的確定,因此在實施過敏原皮試前,請勿使用本品。 10.使用注意事項： (1)配置時：本藥和食用水混合溶解放置時，因為制劑存在不穩(wěn)定性，所以應(yīng)在服用時進行溶解。另外，溶解后應(yīng)迅速服用。 (2)配伍變化：因為和其他藥品聯(lián)合使用可能使本藥的含藥量降低,所以在聯(lián)合使用其他藥物時需要注意。另外，現(xiàn)已確認與下列藥物發(fā)生配伍變化,請勿聯(lián)合使用： 1)混合后可使本藥含藥量降低的藥物

一般警告 本品每日使用次數(shù)不得多于一次。 哮喘 本品不得用于治療哮喘。尚未對本品用于哮喘治療的有效性和安全性進行研究。 哮喘相關(guān)死亡 一項在哮喘患者中開展的大型安慰劑對照研究數(shù)據(jù)顯示，長效β2-腎上腺素能受體激動劑（LABA），如奧達特羅（本復(fù)方制劑的活性成份之一），可能增加哮喘相關(guān)死亡的風(fēng)險。目前尚無數(shù)據(jù)確定長效β2-腎上腺素能受體激動劑是否增加慢阻肺患者的死亡率。 一項為期28周、安慰劑對照的美國研究比較了在哮喘常規(guī)治療的基礎(chǔ)上添加另一種長效β2-腎上腺素能受體激動劑（沙美特羅）或安慰劑的安全性，其數(shù)據(jù)顯示，接受沙美特羅治療的患者中哮喘相關(guān)死亡有所增加（接受沙美特羅治療的患者中為13/13, 176，相比接受安慰劑治療的患者中為3/13, 179；相對風(fēng)險為4.37，95% CI為1.25, 15.34）。哮喘相關(guān)死亡的風(fēng)險增加被認為是長效β2-腎上腺素能受體激動劑（包括奧達特羅，本復(fù)方制劑的活性成份之一）的類效應(yīng)。尚未進行足以確定接受本復(fù)方制劑治療的患者中哮喘相關(guān)死亡率是否升高的研究。尚未確定本復(fù)方制劑在哮喘患者中的安全性和有效性。本復(fù)方制劑不適用于治療哮喘。(參見