青霉胺片

雙醋瑞因膠囊

青霉胺,化學(xué)名：D-3-巰基纈氨酸。

雙醋瑞因。

北京嘉林藥業(yè)股份有限公司

昆明積大制藥股份有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20054245

國(guó)藥準(zhǔn)字J20150097

1.用于治療重金屬中毒、肝豆?fàn)詈俗冃裕╳ilson病）。

用于髖、膝關(guān)節(jié)的骨關(guān)節(jié)炎治療。

成人常規(guī)劑量：口服給藥，一般一日1g（8片），分4次口服。 1.肝豆?fàn)詈俗冃浴㈩愶L(fēng)濕關(guān)節(jié)炎：開始時(shí)一日125mg-250mg（1-2片），以后每1-2月增加125-250mg（1-2片），常用維持量為一次250mg（2片），一日4次，一日最大量一般每日不超過1.5g（12片）。待癥狀改善，血銅及銅藍(lán)蛋白達(dá)正常時(shí)，可減半量，一日500-750mg（4-6片）或間歇用藥。治療3-4個(gè)月仍無效時(shí)，應(yīng)改用其他藥物治療。 2.重金屬中毒：一日1-1.5g（8-12片），分3-4次服用。5-7日為一療程；停藥3日后，可開始下一療程。根據(jù)體內(nèi)毒物量的多少一般需1-4療程。

長(zhǎng)期治療(不短于3個(gè)月)：每日1-2次，每次1粒，餐后服用。由于服用安必丁?的首...

1.腎功能不全、孕婦及對(duì)青霉素類藥過敏的患者禁用。 2.粒細(xì)胞缺乏癥，再生障礙性貧血患者禁用。 3.紅斑狼瘡患者、重癥肌無力患者及嚴(yán)重的皮膚病患者禁用。

安全性簡(jiǎn)要概述：雙醋瑞因已觀察到的最常見不良反應(yīng)有腹瀉、腹痛、排便頻繁、軟便和胃腸脹氣。多數(shù)情況下這些反應(yīng)會(huì)隨著繼續(xù)治療而減輕。某些情況下，腹瀉較為嚴(yán)重并出現(xiàn)并發(fā)癥比如脫水、體液和電解質(zhì)紊亂。尿液變色也有報(bào)道，但不具有臨床意義(參見注意事項(xiàng))。相比非甾體類抗炎藥物，雙醋瑞因不存在引起胃腸道潰瘍的潛在風(fēng)險(xiǎn)。其余詳見內(nèi)部說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：雖然動(dòng)物實(shí)驗(yàn)并未顯示本品對(duì)生殖或胎兒有任何毒性，但安必丁?不應(yīng)在懷孕期間服用。同時(shí)，哺乳期婦女不應(yīng)服用安必丁?，因曾有少量雙醋瑞因衍生物進(jìn)入母乳的報(bào)告。 兒童用藥：安必丁?不可用于下兒童和18歲以下的青少年，因?yàn)槟壳吧袩o此年齡組使用本品的安全性和療效研究。 老年用藥：超過70歲并且伴有嚴(yán)重腎功能不全(肌酐清除率10~30ml/分鐘)的老年患者，須劑量減半或遵醫(yī)囑。對(duì)有腹瀉病史的患者應(yīng)限制使用雙醋瑞因，尤其是有腹瀉病史的65歲以上老年人。

1.用于治療重金屬中毒、肝豆?fàn)詈俗冃裕╳ilson病）。

用于髖、膝關(guān)節(jié)的骨關(guān)節(jié)炎治療。

本藥不良反應(yīng)與給藥劑量相關(guān)，發(fā)生率較高且較為嚴(yán)重，部分患者在用藥18個(gè)月內(nèi)因無法耐受而停藥。最初的不良反應(yīng)多為胃腸道功能紊亂、味覺減退、中等程度的血小板計(jì)數(shù)減少，但嚴(yán)重者不多見。長(zhǎng)期大劑量服用，皮膚膠原和彈性蛋白受損，導(dǎo)致皮膚脆性增加，有時(shí)出現(xiàn)穿孔性組織瘤和皮膚松馳。大多數(shù)不良反應(yīng)可在停藥后自行緩解和消失。 　　1、過敏反應(yīng)可出現(xiàn)全身瘙癢、皮疹、蕁麻疹、發(fā)熱、關(guān)節(jié)疼痛和淋巴結(jié)腫大等過敏反應(yīng)。重者可發(fā)生狼瘡樣紅斑和剝脫性皮炎。 　　2、消化系統(tǒng)可有惡心、嘔吐、食欲減退、腹痛、腹瀉、味覺減退、口腔潰瘍、舌炎、牙齦炎及潰瘍病復(fù)發(fā)等。少數(shù)患者出現(xiàn)肝功異常(氨基轉(zhuǎn)移酶升高)。 　　3、泌尿生殖系統(tǒng)部分患者出現(xiàn)蛋白尿，少數(shù)患者可出現(xiàn)腎病綜合征。用藥6個(gè)月后，有的患者出現(xiàn)嚴(yán)重的腎病綜合征。 　　4、血液可導(dǎo)致骨髓抑制，主要表現(xiàn)為血小板和白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞缺乏，嚴(yán)重者可出現(xiàn)再生障礙性貧血。也可見嗜酸粒細(xì)胞增多、溶血性貧血。 　　5、神經(jīng)系統(tǒng)可有眼瞼下垂、斜視、動(dòng)眼神經(jīng)麻痹等。少數(shù)患者在用藥初期可出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變。長(zhǎng)期服用可引起視神經(jīng)炎。治療肝豆?fàn)詈俗冃詴r(shí)，易加重神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，可導(dǎo)致痙攣、肌肉攣縮、昏迷甚至死亡。 　　6、代謝/內(nèi)分泌系統(tǒng)本藥可與多種金屬形成復(fù)合物，可能導(dǎo)致銅、鐵、鋅或其他微量元素的缺乏。 　　7、呼吸系統(tǒng)可能加重或誘發(fā)哮喘發(fā)作。 　　8、其他本藥可使皮膚變脆和出血，并影響創(chuàng)口愈合。據(jù)報(bào)道，本藥尚可導(dǎo)致狼瘡樣綜合征、重癥肌無力、Goodpasture綜合征、多發(fā)性肌炎、耳鳴。也可導(dǎo)致IgA檢驗(yàn)值降低。

本品為骨關(guān)節(jié)炎IL-1的首要抑制劑。經(jīng)細(xì)胞實(shí)驗(yàn)及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí): (1)本品可誘導(dǎo)軟骨生成、具有止痛、抗炎及退熱作用； (2)不抑制前列腺素合成； (3)對(duì)骨關(guān)節(jié)炎有延緩疾病進(jìn)程的作用。毒理作用：小鼠和大鼠單次給藥的最大耐受量超過人用劑量的190和410倍，狗的最大耐受量超過人用劑量的600倍(按體表面積給藥量計(jì)算)。亞急性、慢性和生殖毒性試驗(yàn)，致癌和致畸試驗(yàn)均表明安必丁?具有良好的安全性。

1.青霉素過敏患者，對(duì)青霉胺片可能有過敏反應(yīng)。使用青霉胺片前應(yīng)做青霉素皮膚試驗(yàn)。 2.本藥應(yīng)在餐后1.5小時(shí)服用。 3.如患者須使用鐵劑，則宜在服鐵劑前2小時(shí)服用本藥，以免降低本藥療效。如停用鐵劑，則應(yīng)考慮到本藥吸收量增加而可能產(chǎn)生的毒性作用，必要時(shí)應(yīng)適當(dāng)減少本藥劑量。 4.白細(xì)胞計(jì)數(shù)和分類、血紅蛋白、血小板和尿常規(guī)等檢查應(yīng)在服藥初6個(gè)月內(nèi)每2周檢查一次，以后每月1次。 5.出現(xiàn)輕微蛋白尿、輕微白細(xì)胞減少或皮疹等較輕的不良反應(yīng)時(shí)，常常可以采用"滴定式"方法逐步調(diào)整本藥的用量，當(dāng)尿蛋白排出量一日大于1g，白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于3×109/L或血小板計(jì)數(shù)低于100×109/L時(shí)應(yīng)停藥。 6.出現(xiàn)味覺異常時(shí)（肝豆?fàn)钭冃曰颊叱猓捎?%硫酸銅溶液5-10滴，加入果汁中口服，一日2次，有助于味覺恢復(fù)。 7.肝功能檢查應(yīng)每6個(gè)月1次，以便早期發(fā)現(xiàn)中毒性肝病和膽汁潴留。 8.Wilson病患者初次應(yīng)用青霉胺片時(shí)應(yīng)在服藥當(dāng)天留24小時(shí)尿測(cè)尿銅，以后每3月如法測(cè)定一次。 9.青霉胺片應(yīng)每日連續(xù)服用，即使暫時(shí)停藥數(shù)日，再次用藥時(shí)亦可能發(fā)生過敏反應(yīng)，因此又要從小劑量開始。長(zhǎng)期服用青霉胺片應(yīng)加用維生素B6每日25mg，以補(bǔ)償所需要的增加量。 10.手術(shù)患者在創(chuàng)口未愈合時(shí)，每日劑量限制在250mg。 11.出現(xiàn)不良反應(yīng)要減少劑量或停藥。 12.有造血系統(tǒng)和腎功能損害應(yīng)視為嚴(yán)重不良反應(yīng)，必須停藥。 13.Wilson病服青霉胺片1-3個(gè)月才見效。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎服青霉胺片2-3個(gè)月奏效，若治療3-4個(gè)月無效時(shí)，則應(yīng)停服青霉胺片，改用其他藥物治療。

1、服用雙醋瑞因常引起腹瀉，腹瀉會(huì)導(dǎo)致脫水和低血鉀癥，故對(duì)使用雙醋瑞因過程中發(fā)生嚴(yán)重腹瀉的患者限制使用。如果出現(xiàn)腹瀉，患者應(yīng)停藥并咨詢醫(yī)生替代治療措施。對(duì)有腹瀉病史的患者應(yīng)限制使用雙醋瑞因，尤其是有腹瀉病史的65歲以上老年人。使用利尿劑的患者應(yīng)注意同時(shí)服用雙醋瑞因可能會(huì)引起脫水和低血鉀癥。使用強(qiáng)心苷藥物(洋地黃毒苷、地高辛)時(shí)使用雙醋瑞因特別需要警惕低血鉀的發(fā)生。雙醋瑞因應(yīng)避免和瀉藥同時(shí)服用。 2、飯后服用雙醋瑞因可以提高它的吸收率(大約24%)；另一方面，嚴(yán)重的營(yíng)養(yǎng)不良會(huì)降低雙醋瑞因的生物利用度。不良反應(yīng)(如腸道轉(zhuǎn)運(yùn)加快)的發(fā)生率直接與未吸收的雙醋瑞因的量有關(guān)，在禁食或攝入食物很少時(shí)，服用本品會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生率。 3、雙醋瑞因的代謝物可能使尿液變成褐色至紅色(與尿液pH值有關(guān))，無任何臨床意義，但可能會(huì)干擾比色法尿液測(cè)試的結(jié)果(如尿糖試紙)。輕微血尿可能由于尿液顏色改變被掩蓋，因此在長(zhǎng)期服藥情況下應(yīng)定期檢查腎功能(包括尿沉渣)。 4、伴有輕度至中度腎功能不全的患者,無須改變常規(guī)推薦劑量。然而，嚴(yán)重腎功能不全的患者(肌酐清除率<30m/min),須劑量減半(每日50mg)。 5、肝