苯磺酸氨氯地平片

纈沙坦氫氯噻嗪片

本品主要成份為苯磺酸氨氯地平。

本品為復方制劑，其組分為：纈沙坦80mg，氫氯噻嗪12.5mg

北京福元醫藥股份有限公司

常州四藥制藥有限公司

國藥準字H20066824

國藥準字H20070118

高血壓病，慢性穩定性心絞痛及變異型心絞痛。詳見說明書。

用于治療單一藥物不能充分控制血壓的輕-中度原發性高血壓。本品不適用于高血壓的初始治療。

成人：通常本品治療高血壓的起始劑量為5mg,每日一一次，最大劑量為10mg,每日一次。身材小、虛弱、老年、或伴肝功能不全患者，起始劑量為2.5mg,每日一次：此劑量也可為本品聯合其它抗高血壓藥物治療的劑量。劑量調整應根據患者個體反應及目標血壓進行。一般應在調整步驟之前等待7~14天。如臨床需要，在對患者進行嚴密監測的情況下，也可以快速地進行劑量調整。治療慢性穩定性或血管痙攣性心絞痛的推薦劑量是5~10mg,每日一-次，老年及肝功能不全的患者建議使用較低劑量治療，大多數患者的有效劑量為10mg,每日一次。治療冠心病的推薦劑量為5~10mg,每日一次。在臨床研究中，大多數患者需要10mg/日的劑量。

纈沙坦單藥治療的推薦劑量80mg，每天1次。降壓效果不滿意時，每日劑量可增加至160mg。氫氯噻嗪的有效劑量為每日12.5-50mg，每日1次。為減少劑量非依賴性不良反應，通常只在單藥治療不能達到滿意療效時才考慮聯合用藥。纈沙坦的不良反應通常少見．且與劑量大小無關。氫氯噻嗪的不良反應主要為低鉀血癥，此種不良反應與劑量有關，其劑量非依賴性不良反應主要為胰腺炎。在纈沙坦與氫氯噻嗪聯合用藥過程中，需調整各藥的劑量。當劑量調整滿意后，可用相同劑量本藥替代聯合用藥。劑量調整：當用纈沙坦單一治療不能滿意控制血壓時，用

臨床試驗的經驗：由于臨床試驗進行的條件存在很大差異，一種藥物在臨床試驗中觀察到的不良反應發生率無法與另一種藥物在臨床試驗中不良反應發生率進行直接比較，可能也不能反映臨床實踐中觀察到的發生率。苯磺酸氨氯地平片的安全性在美國等國外的臨床研究中有了較為完整的數據，涉及患者超過11000名。總體而言，患者對于使用苯磺酸氨氯地平片每日劑量達10mg范圍內均有較好的耐受性。苯磺酸氨氯地平片治療過程中報道的不良反應，多為輕或中度。在苯磺酸氨氯地平片10mg(N=1730)直接與安慰劑(N=1250)對照的臨床研究中，氨氯地平組由于不良反應停藥的僅有1.5%，對比安慰劑組(約1%)沒有顯著性的差別。最常被報告的比安慰劑頻繁的不良反應在下表中體現。與劑量相關的不良反應發生率(%)請詳見說明書。

對本品中的任一成份或磺胺衍生物過敏。妊娠(見【孕婦及哺乳期婦女用藥】)嚴重的肝臟衰竭，膽汁性肝硬化或膽汁郁積。嚴重的腎臟衰竭(肌酐清除率30ml/min)或無尿。難治性低鉀血癥，低鈉血癥或高鈣血癥和癥狀性高尿酸血癥(痛風或尿酸結石病史)。

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠：風險總結：上市后報告中關于孕婦使用苯磺酸氨氯地平的可用數據有限，不足以確定主要出生缺陷和流產的藥物相關風險。對于孕婦和胎兒在妊娠期高血壓控制不佳存在風險【見“疾病相關的孕婦和/或胚胎/胎兒風險”門】。在動物生殖研究中，以最大推薦人用劑量(MRHD)的大約10倍和20倍劑量分別向器官形成期的孕鼠和孕兔經口給予馬來酸氨氯地平時，沒有觀察到發育受到不良影響的證據。但大鼠的產仔數顯著減少(減少大約50%)，且宮內死胎數量顯著增加(增加大約5倍)。研究已證明，氨氯地平在該劑量下能夠延長大鼠的妊娠期和產程【見“動物數據"】。適用人群出現主要出生缺陷和流產的預計背景風險尚不明確。所有妊娠均有出生缺陷、流產或其他不良結果的背景險。在美國普通人群中，臨床確診妊娠的主要出生缺陷和流產的預計背景風險分別為2%、4%和15%-20%。疾病相關的孕婦和/或胚胎/胎兒風險：妊娠期高血壓增加孕婦出現先兆子癇、妊娠糖尿病、早產和分娩并發癥(例如，需要剖宮產和產后出血)的風險。高血壓增加胎兒出現宮內生長受限和宮內死胎的風險。應仔細監測有高血壓的孕婦，并子以相應的管理。動物數據：當妊娠大鼠及兔

高血壓病，慢性穩定性心絞痛及變異型心絞痛。詳見說明書。

用于治療單一藥物不能充分控制血壓的輕-中度原發性高血壓。本品不適用于高血壓的初始治療。

在共包括1570名病人的兩項對照臨床試驗中，730名病人接受纈沙坦與氫氯噻嗪的聯合應用，報道的不良事件如下：中樞神經系統常見(5%)：頭痛(10.8%：安慰劑17.2%)、眩暈。偶見(5～0.1%)：乏力、抑郁。上呼吸道偶見(5～0.1%)：咳嗽、鼻炎、鼻竇炎、咽炎、上呼吸道感染、鼻出血。胃腸道偶見(5～0.1%)：惡心、腹瀉、消化不良、腹痛。下尿道偶見(5～0.1%)：尿頻，尿道感染。肌肉骨骼系統偶見(5～0.1%)：手臂或腿疼痛、關節炎、肌痛、扭傷和拉傷、肌肉痙攣。其它偶見(5～0.1%)：無力、胸痛、虛弱、病毒感染、視覺障礙、結膜炎。產品進入市場后，曾出現一些罕見的報道，包括：血管性水腫、皮疹瘙癢及其他過敏反應如血清病、血管炎等。實驗室檢查在使用同產品治療的病人中，5.8%的病人可觀察到血清鉀降低超過20%，接受安慰劑的病人為3.3%。下面的不良事件與單獨應用纈沙坦有關，而與本品無關。罕見情況下，纈沙坦引起血紅蛋白和紅細胞壓積降低。臨床對照試驗發現，纈沙坦治療組血紅蛋白和紅細胞壓積明顯降低(20%)的分別占0.8%和0.4%。安慰劑組占0.1%。臨床對照試驗發現，纈沙坦組、ACEI組中性粒細胞減少的發生率分別為1.9%、1.6%。纈沙坦組血清肌酐、血鉀、總膽素顯著升高者分別為0.8%、4.4%、6%，ACEI組分別為1.6%、6.4%、12.9%。偶見肝功能指標升高。對原發性高血壓患者接受纈沙坦治療來說，不需要特別監測實驗室指標。纈沙坦纈沙坦臨床試驗中報道的其他不良反應事件有：偶見(5～0.1%)：關節痛、胃腸炎、神經痛。僅見一例血管神經性水腫報道。未證明與纈沙坦治療存在因果關系。氫氯噻嗪在接受單一噻嗪類利尿劑(包括氫氯噻嗪)治療的患者中，報道的不良反應如下，多數病人應用的劑量高于本品中的劑量：電解質和代謝紊亂(參見【注意事項】)常見(5%)：低鉀血癥。偶見(5～0.1%)：低鈉血癥，低鎂血癥和高尿酸血癥。罕見(0.1%)：高鈣血癥，血糖升高，糖尿和糖尿病惡化。極罕見：低氯性堿中毒。皮膚偶見(5～0.1%)：蕁麻疹和其它類型皮疹。罕見(0.1%)：光敏感癥。極罕見：壞死性血管炎，急性中毒性表皮松解癥，紅斑狼瘡樣反應，皮膚紅斑狼瘡復發。胃腸道偶見(5～0.1%)：食欲不振，輕度惡心和嘔吐。罕見(0.1%)：腹部癥狀，便秘，腹瀉，胃腸道癥狀。極罕見：胰腺炎。肝臟罕見(0.1%)：肝內膽汁郁積或黃疸。心血管系統偶見(5～0.1%)：體位性低血壓、酒精、麻醉或鎮靜劑可使其加重。罕見(0.1%)：心律失常。中樞神經系統罕見(0.1%)：頭痛、眩暈或光-頭痛、睡眠紊亂、抑郁、感覺異常。感覺器官視覺障礙，尤其是在治療的前幾周。血液罕見(0.1%)：血小板減少癥，偶伴紫癜。極罕見：白細胞減少，粒細胞減少，骨髓抑制，溶血性貧血。其它偶見(5～0.1%)：陽痿。極罕見：過敏反應，包括肺炎和肺水腫的呼吸道癥狀

1. 避免與葡萄柚汁同服；2. 孕婦及哺乳期婦女慎用；3. 肝功能不全患者需調整劑量；4. 可能引起低血壓，需監測血壓；5. 服藥期間避免飲酒。

血清電解質變化與保鉀利尿劑、補鉀制劑、含鉀的鹽替代物或其它可以增加鉀水平(如肝素)的藥物合用需要小心。因而應當定期監測血鉀水平。噻嗪類利尿劑與低鈉血癥和低氯性堿中毒有關。噻嗪類藥物可通過增加腎臟鎂的排泄而引起低鎂血癥。鈉和/或血容量不足：極少數情況下，在嚴重缺鈉和/或血容量不足患者（如大劑量應用利尿劑），開始給予本藥治療時可能出現癥狀性低血壓。在開始應用本藥治療前，應糾正低鈉和/或血容量不足。如果發生低血壓，應該讓患者仰臥，必要時可以給予生理鹽水。血壓穩定后可以恢復治療。腎動脈狹窄在單側或雙側腎動脈狹窄或孤立腎狹窄的病人中，沒有使用本藥的經驗。腎功能不全對于肌酐清除率≥(greaterthanorequalto)30mL/分的病人不需要調整劑量。肝功能不全對于非膽汁郁積的輕度至中度肝功能不全的病人應小心使用本藥。但是，由于纈沙坦每日80mg的劑量并未超過限度，以及氫氯噻嗪的藥代動力學在肝功能不全時受到的影響并不顯著，因此對上述病人不需要調整劑量。系統性紅斑狼瘡噻嗪類利尿劑能引發或加重系統性紅斑狼瘡。其它代謝紊亂：噻嗪類利尿劑可影響葡萄糖耐量和增加血清膽固醇，甘油三酯和尿酸水平。對駕駛和操縱機器能力的影響與其它抗高血壓藥一樣，服藥患者在駕駛和操縱機器時應小心。請仔細閱讀說明書并遵醫囑使用。