鹽酸替羅非班氯化鈉注射液

鹽酸二甲雙胍腸溶片

鹽酸替羅非班TirofibanHCl

本品主要成份為鹽酸二甲雙胍。輔料：低取代羥丙纖維素、羥丙甲纖維素、淀粉、二氧化硅、硬脂酸鎂、藥用薄膜包衣預混輔料、95%乙醇。

石藥集團恩必普藥業有限公司

貴州天安藥業股份有限公司

國藥準字H20183440

國藥準字H20073383

與肝素聯用于不穩定型心絞痛或非Q波心梗，也適用于冠脈缺血綜合征患者進行冠脈血管成形術或冠脈內斑塊切除術，以預防與經治冠脈突然閉塞有關的心臟缺血并發癥。

(1)本品首選用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。(2)對于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，防止低血糖發生。(3)本品也可與磺酰脲類口服降血糖藥合用，具協同作用。

不穩定型心絞痛或非Q波心梗起始靜滴速率為0.4ug/kg/分，30分鐘后繼續以0.1ug/kg/分的速率維持滴注?？筛鶕颊唧w重調整劑量。與肝素聯用一般至少持續48小時，并可達108小時。血管成形術/動脈內斑塊切除術起始劑量為10ug/kg，在3分鐘內靜脈推注完畢，而后以0.15ug/kg/分的速率維持滴注36小時?？筛鶕颊唧w重調整劑量。肌酐清除率<30mL/分者劑量應減少50%。

1.糖尿病治療應根據血糖測定情況按個體化原則進行。從小劑量開始使用，根據病人狀況，逐漸增加劑量。成人最大推薦量為每日1.8g。通常起始劑量為0.25g，每日二次,餐前服用。約一周后，如病情控制不滿意，可加至一日3次，每次0.25g，逐漸加至每日1.8g，分次服用。2.兒童患者的起始劑量一般為0.25g，每天二次，餐前服用。根據血糖控制情況，可酌情增加劑量，最高劑量可為每天1.13g，分次服用。

鹽酸替羅非班禁用于對其任何成分過敏的患者。由于抑制血小板聚集可增加出血的危險，所以鹽酸替羅非班禁用于有活動性內出血、顱內出血史、顱內腫瘤、動靜脈畸形及動脈瘤的患者;也禁用于那些以前使用鹽酸替羅非班出現血小板減少的患者。

本品常見不良反應包括腹瀉，惡心，嘔吐，胃脹，乏力，消化不良，腹部不適及頭痛。其它少見者為大便異常、低血糖、肌痛、頭昏、頭暈、指甲異常、皮疹、出汗增加、味覺異常、胸部不適、寒戰、流感癥狀、潮熱、心悸、體重減輕等。二甲雙胍可減少維生素B12吸收，但極少引起貧血。本品在治劑量范圍內，引起乳酸性酸中毒罕見。

孕婦及哺乳期婦女用藥：不推薦孕婦使用本品。哺乳期婦女應慎用本品，必須使用本品時，應停止哺乳。兒童用藥：10-16歲2型糖尿病患者使用本品的最高日劑量為1.8g.不推薦10歲以下兒童使用本品。老年用藥：65歲以上老年患者使用二甲雙胍時，應謹慎，并定期檢查腎功能。通常不用最大劑量。不推薦80歲以上的患者使用本品，除非肌酐清除率檢查表明腎功能未降低。

與肝素聯用于不穩定型心絞痛或非Q波心梗，也適用于冠脈缺血綜合征患者進行冠脈血管成形術或冠脈內斑塊切除術，以預防與經治冠脈突然閉塞有關的心臟缺血并發癥。

(1)本品首選用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。(2)對于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，防止低血糖發生。(3)本品也可與磺酰脲類口服降血糖藥合用，具協同作用。

1.根據文獻資料，本品與肝素和阿司匹林聯合治療時，與藥物有關的最常見不良事件是出血(研究者的報告通常是滲出或輕度出血)。(1)+除有禁忌癥外，病人均接受阿司匹林治療。+血紅蛋白下降大于50g/L，伴或不伴有一個確定部位的出血、顱內出血或心包填塞。(2)§血紅蛋白下降30g/L，伴有已知部位的出血、自發性肉眼血尿、嘔血或咯血。(3)在PRISM-PLUS研究中鹽酸替羅非班與肝素聯合治療組或對照組(接受肝素治療)均未報告有顱內出血。在RESTORE研究中顱內出血的發生率在鹽酸替羅非班與肝素聯合治療組為0.1%，而對照組(接受肝素治療)為0.3%。在PRISM-PLUS研究中，腹膜后出血的發生率在鹽酸替羅非班與肝素聯合治療組和對照組分別為0.0%和0.1%。在RESTORE研究中，腹膜后出血的發生率在鹽酸替羅非班與肝素聯合治療組和對照組分別為0.6%和0.3%。(4)接受鹽酸替羅非班和肝素聯合治療或肝素單獨治療的女性和老年患者分別較男性和年輕患者有較高的出血并發癥。不考慮年齡和性別因素，接受鹽酸替羅非班與肝素聯合治療的患者與肝素單獨治療的患者相比，其出血的危險性增加相似。對這些人群不需調整劑量(參見用法用量，其他病人)。(5)接受鹽酸替羅非班和肝素聯合治療的患者較對照組更易出現血小板計數下降。這種下降在中斷鹽酸替羅非班治療后可逆轉。血小板下降到小于90，000mm3的患者百分比為1.5%。血小板下降到小于50，000mm3患者百分比為0.3%。血小板下降見于無血小板減少癥病史并再次使用血小板糖蛋白IIb/IIIa受體拮抗劑的病人。(6)在鹽酸替羅非班和肝素聯合治療組最常見的(發生率大于1%)與藥物相關的非出血性不良反應有惡心(1.7%)、發熱(1.5%)和頭痛(1.1%);在對照組中它們的發生率分別為1.4%、1.1%和1.2%。(7)在臨床研究中，不良事件的發生率在不同的種族、有無高血壓、糖尿病或高膽固醇血癥的患者中通常是相似的。(8)非出血性不良事件的總發生率在女性患者(與男性患者相比)和老年患者(與年輕患者相比)中較高。但是，這些患者的非出血性不良事件的發生率在鹽酸替羅非班與肝素聯合治療組和肝素單獨治療組是相似的(參見上述的出血性事件)。

鹽酸替羅非班應慎用于下列病人：1.近期(1年內)出血，包括胃腸道出血或有臨床意義的泌尿生殖道出血。2.已知的凝血障礙、血小板異?；蜓“鍦p少病史。3.血小板計數小于150，000/mm3。4.1年內的腦血管病史。5.1個月內的大的外科手術或嚴重軀體創傷史。6.近期硬膜外的手術。7.病史、癥狀或檢查結果為壁間動脈瘤。8.嚴重的未控制的高血壓(收縮壓大于180mmHg和/或舒張壓大于110mmHg)。9.急性心包炎。10.出血性視網膜病。11.慢性血液透析。12.出血的預防。因為鹽酸替羅非班抑制血小板聚集，所以與其它影響止血的藥物合用時應當謹慎。鹽酸替羅非班與溶栓藥物聯用的安全性尚未確定。鹽酸替羅非班治療期間，應監測病人有無潛在的出血。當出血需要治療時，應考慮停止使用鹽酸替羅非班。也要考慮是否需要輸血。13.曾有報道發生致命性出血(見不良反應)。股動脈穿刺部位：鹽酸替羅非班可輕度增加出血的發生率，特別是在股動脈鞘管穿刺部位。當要進行血管穿刺時要注意確保只穿刺股動脈的前壁，避免用Seldinger(穿透)技術使鞘管進入。鞘管拔出后要注意正確止血并密切觀察。實驗室監測：在鹽酸替羅非班治療前、推注或負荷輸注后6小時內以及治療期間至少每天要監測血小板計數、血紅蛋白和血球壓積(如果證實有顯著下降需更頻繁)。在原先接受過血小板糖蛋白IIb/IIIa受體拮抗劑的病人應當考慮盡早監測血小板計數。如果病人的血小板計數下降到小于90，000/mm3，則需要再進行血小板計數以排除假性血小板減少。如果已證實有血小板減少，則須停用鹽酸替羅非班和肝素，并進行適當監測和治療。此外，在治療前應測定活化部分凝血酶原時間(APTT)，并且應當反復測定APTT仔細監測肝素的抗凝效應并據此調整劑量(見用法用量)。有可能發生潛在致命性出血，特別是肝素與影響止血的其它產品如血小板糖蛋白IIb/IIIa受體拮抗劑聯用時尤其可能。14.嚴重腎功能不全。在臨床研究中，已證明有嚴重腎功能不全(肌酐清除率小于30ml/mi

1.口服本品期間，應定期檢查腎功能，以減少乳酸中毒的發生，尤其是老年患者更應定期檢查腎功能。接受外科手術和碘劑X線攝影檢查前患者應暫停止口服本品。 2.肝功能不良：某些乳酸性酸中毒患者合并有肝功能損害。因此有肝臟疾病者應避免使用本品。 3.應激狀態：在發熱、昏迷、感染和外科手術時，服用口服降糖藥患者易發生血糖暫時控制不良，在此時必須暫時停用本品，改用胰島素。待應激狀態緩解后恢復使用。 4.對1型糖尿病患者，不宜單獨使用本品，而應與胰島素合用。 5.應定期進行血液學檢查。本品治療引起巨幼紅細胞性貧血罕見。如發生應排除維生素B12缺乏。 6.既往服用鹽酸二甲雙胍片治療，血糖控制良好的2型糖尿病患者出現實驗室化驗異?；蚺R床異常(特別是乏力或難于表達的不適)應當迅速尋找酮癥酸中毒或乳酸酸中毒的證據，測定包括血清電解質、酮體、血糖、血酸堿度、乳酸鹽、丙酮酸鹽和二甲雙胍水平，存在任何類型的酸中毒都應立即停用，開始其他恰當的治療方法。 7.單獨接受鹽酸二甲雙胍片的患者正常情況下不會產生低血糖，但當進食過少，或大量運動后沒有補充足夠的熱量，與其他降糖藥聯合使用(例如磺脲類藥物和胰島素)，飲酒等情況下會