鹽酸替羅非班氯化鈉注射液

硫辛酸膠囊

鹽酸替羅非班TirofibanHCl

本品主要成份為，破辛酸

石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司

江蘇萬(wàn)禾制藥有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20183440

國(guó)藥準(zhǔn)字H20100158

與肝素聯(lián)用于不穩(wěn)定型心絞痛或非Q波心梗，也適用于冠脈缺血綜合征患者進(jìn)行冠脈血管成形術(shù)或冠脈內(nèi)斑塊切除術(shù)，以預(yù)防與經(jīng)治冠脈突然閉塞有關(guān)的心臟缺血并發(fā)癥。

治療糖尿病多發(fā)性周圍神經(jīng)病變。

不穩(wěn)定型心絞痛或非Q波心梗起始靜滴速率為0.4ug/kg/分，30分鐘后繼續(xù)以0.1ug/kg/分的速率維持滴注。可根據(jù)患者體重調(diào)整劑量。與肝素聯(lián)用一般至少持續(xù)48小時(shí)，并可達(dá)108小時(shí)。血管成形術(shù)/動(dòng)脈內(nèi)斑塊切除術(shù)起始劑量為10ug/kg，在3分鐘內(nèi)靜脈推注完畢，而后以0.15ug/kg/分的速率維持滴注36小時(shí)。可根據(jù)患者體重調(diào)整劑量。肌酐清除率<30mL/分者劑量應(yīng)減少50%。

口服，一次2粒，一日3次；或一次6粒，一日1次。早餐前半小時(shí)服用。對(duì)于較產(chǎn)重的癥狀，建議起始先采用注射治療。由于糖尿病周圍神經(jīng)病變是慢性疾病，一般需長(zhǎng)期服用。具體使用時(shí)間由醫(yī)生根據(jù)個(gè)體特點(diǎn)決定。

鹽酸替羅非班禁用于對(duì)其任何成分過(guò)敏的患者。由于抑制血小板聚集可增加出血的危險(xiǎn)，所以鹽酸替羅非班禁用于有活動(dòng)性內(nèi)出血、顱內(nèi)出血史、顱內(nèi)腫瘤、動(dòng)靜脈畸形及動(dòng)脈瘤的患者;也禁用于那些以前使用鹽酸替羅非班出現(xiàn)血小板減少的患者。

本品的不良反應(yīng)如下：(1)胃腸道系統(tǒng)：非常罕見(jiàn)(＜1/10，000)：惡心，嘔吐、胃腸疼痛和腹瀉。(2)過(guò)敏反應(yīng)：非常罕見(jiàn)(＜1/10，000)：皮膚過(guò)敏反應(yīng)如皮疹，尊麻疹和瘙癢。(3)神經(jīng)系統(tǒng)：非常罕見(jiàn)(＜1/10，000)：味覺(jué)改變或異常。(4)全身反應(yīng)：非常罕見(jiàn)(＜1/10，000)：由于糖利用的改善，少數(shù)病例中出現(xiàn)血糖降低。此時(shí)低血糖的癥狀有眩暈，出汗，頭痛和視物異常。如發(fā)生上述一項(xiàng)癥狀。應(yīng)立即停藥。并通知醫(yī)生，醫(yī)生會(huì)根據(jù)程度決定是否繼續(xù)用藥。過(guò)敏癥狀一旦出現(xiàn)，即應(yīng)停藥并通知醫(yī)生。如發(fā)生任何上述未提及的不良反應(yīng)，請(qǐng)通知醫(yī)生或藥師。

孕婦及哺乳期婦女用藥： 只有在謹(jǐn)慎評(píng)估利益-風(fēng)險(xiǎn)后。本品才能用于妊娠或哺乳期婦女，生殖毒理學(xué)未提示對(duì)生育力及胚胎早期發(fā)育的影響。胚胎毒性效應(yīng)不明顯，目前有關(guān)硫辛酸進(jìn)入母乳的途徑尚未知。因此妊娠和晴乳期婦女只有在醫(yī)生強(qiáng)烈建議時(shí)才能使用本品。兒童用藥： 兒童患者用藥的安全有效性向未確立。老年用藥：老年患者用藥的安全有效性向未確立。

與肝素聯(lián)用于不穩(wěn)定型心絞痛或非Q波心梗，也適用于冠脈缺血綜合征患者進(jìn)行冠脈血管成形術(shù)或冠脈內(nèi)斑塊切除術(shù)，以預(yù)防與經(jīng)治冠脈突然閉塞有關(guān)的心臟缺血并發(fā)癥。

治療糖尿病多發(fā)性周圍神經(jīng)病變。

1.根據(jù)文獻(xiàn)資料，本品與肝素和阿司匹林聯(lián)合治療時(shí)，與藥物有關(guān)的最常見(jiàn)不良事件是出血(研究者的報(bào)告通常是滲出或輕度出血)。(1)+除有禁忌癥外，病人均接受阿司匹林治療。+血紅蛋白下降大于50g/L，伴或不伴有一個(gè)確定部位的出血、顱內(nèi)出血或心包填塞。(2)§血紅蛋白下降30g/L，伴有已知部位的出血、自發(fā)性肉眼血尿、嘔血或咯血。(3)在PRISM-PLUS研究中鹽酸替羅非班與肝素聯(lián)合治療組或?qū)φ战M(接受肝素治療)均未報(bào)告有顱內(nèi)出血。在RESTORE研究中顱內(nèi)出血的發(fā)生率在鹽酸替羅非班與肝素聯(lián)合治療組為0.1%，而對(duì)照組(接受肝素治療)為0.3%。在PRISM-PLUS研究中，腹膜后出血的發(fā)生率在鹽酸替羅非班與肝素聯(lián)合治療組和對(duì)照組分別為0.0%和0.1%。在RESTORE研究中，腹膜后出血的發(fā)生率在鹽酸替羅非班與肝素聯(lián)合治療組和對(duì)照組分別為0.6%和0.3%。(4)接受鹽酸替羅非班和肝素聯(lián)合治療或肝素單獨(dú)治療的女性和老年患者分別較男性和年輕患者有較高的出血并發(fā)癥。不考慮年齡和性別因素，接受鹽酸替羅非班與肝素聯(lián)合治療的患者與肝素單獨(dú)治療的患者相比，其出血的危險(xiǎn)性增加相似。對(duì)這些人群不需調(diào)整劑量(參見(jiàn)用法用量，其他病人)。(5)接受鹽酸替羅非班和肝素聯(lián)合治療的患者較對(duì)照組更易出現(xiàn)血小板計(jì)數(shù)下降。這種下降在中斷鹽酸替羅非班治療后可逆轉(zhuǎn)。血小板下降到小于90，000mm3的患者百分比為1.5%。血小板下降到小于50，000mm3患者百分比為0.3%。血小板下降見(jiàn)于無(wú)血小板減少癥病史并再次使用血小板糖蛋白IIb/IIIa受體拮抗劑的病人。(6)在鹽酸替羅非班和肝素聯(lián)合治療組最常見(jiàn)的(發(fā)生率大于1%)與藥物相關(guān)的非出血性不良反應(yīng)有惡心(1.7%)、發(fā)熱(1.5%)和頭痛(1.1%);在對(duì)照組中它們的發(fā)生率分別為1.4%、1.1%和1.2%。(7)在臨床研究中，不良事件的發(fā)生率在不同的種族、有無(wú)高血壓、糖尿病或高膽固醇血癥的患者中通常是相似的。(8)非出血性不良事件的總發(fā)生率在女性患者(與男性患者相比)和老年患者(與年輕患者相比)中較高。但是，這些患者的非出血性不良事件的發(fā)生率在鹽酸替羅非班與肝素聯(lián)合治療組和肝素單獨(dú)治療組是相似的(參見(jiàn)上述的出血性事件)。

鹽酸替羅非班應(yīng)慎用于下列病人：1.近期(1年內(nèi))出血，包括胃腸道出血或有臨床意義的泌尿生殖道出血。2.已知的凝血障礙、血小板異常或血小板減少病史。3.血小板計(jì)數(shù)小于150，000/mm3。4.1年內(nèi)的腦血管病史。5.1個(gè)月內(nèi)的大的外科手術(shù)或嚴(yán)重軀體創(chuàng)傷史。6.近期硬膜外的手術(shù)。7.病史、癥狀或檢查結(jié)果為壁間動(dòng)脈瘤。8.嚴(yán)重的未控制的高血壓(收縮壓大于180mmHg和/或舒張壓大于110mmHg)。9.急性心包炎。10.出血性視網(wǎng)膜病。11.慢性血液透析。12.出血的預(yù)防。因?yàn)辂}酸替羅非班抑制血小板聚集，所以與其它影響止血的藥物合用時(shí)應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎。鹽酸替羅非班與溶栓藥物聯(lián)用的安全性尚未確定。鹽酸替羅非班治療期間，應(yīng)監(jiān)測(cè)病人有無(wú)潛在的出血。當(dāng)出血需要治療時(shí)，應(yīng)考慮停止使用鹽酸替羅非班。也要考慮是否需要輸血。13.曾有報(bào)道發(fā)生致命性出血(見(jiàn)不良反應(yīng))。股動(dòng)脈穿刺部位：鹽酸替羅非班可輕度增加出血的發(fā)生率，特別是在股動(dòng)脈鞘管穿刺部位。當(dāng)要進(jìn)行血管穿刺時(shí)要注意確保只穿刺股動(dòng)脈的前壁，避免用Seldinger(穿透)技術(shù)使鞘管進(jìn)入。鞘管拔出后要注意正確止血并密切觀察。實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)：在鹽酸替羅非班治療前、推注或負(fù)荷輸注后6小時(shí)內(nèi)以及治療期間至少每天要監(jiān)測(cè)血小板計(jì)數(shù)、血紅蛋白和血球壓積(如果證實(shí)有顯著下降需更頻繁)。在原先接受過(guò)血小板糖蛋白IIb/IIIa受體拮抗劑的病人應(yīng)當(dāng)考慮盡早監(jiān)測(cè)血小板計(jì)數(shù)。如果病人的血小板計(jì)數(shù)下降到小于90，000/mm3，則需要再進(jìn)行血小板計(jì)數(shù)以排除假性血小板減少。如果已證實(shí)有血小板減少，則須停用鹽酸替羅非班和肝素，并進(jìn)行適當(dāng)監(jiān)測(cè)和治療。此外，在治療前應(yīng)測(cè)定活化部分凝血酶原時(shí)間(APTT)，并且應(yīng)當(dāng)反復(fù)測(cè)定APTT仔細(xì)監(jiān)測(cè)肝素的抗凝效應(yīng)并據(jù)此調(diào)整劑量(見(jiàn)用法用量)。有可能發(fā)生潛在致命性出血，特別是肝素與影響止血的其它產(chǎn)品如血小板糖蛋白IIb/IIIa受體拮抗劑聯(lián)用時(shí)尤其可能。14.嚴(yán)重腎功能不全。在臨床研究中，已證明有嚴(yán)重腎功能不全(肌酐清除率小于30ml/mi

1. 食物會(huì)影響本品的吸收。因此應(yīng)將硫辛酸和食物分開(kāi)服用。 2. 長(zhǎng)期飲酒是神經(jīng)病變發(fā)生、發(fā)展的重要危險(xiǎn)因素，可影響本品治療的成功率，因此建議糖尿病周圍神經(jīng)病變患者盡可能戒酒。無(wú)治療間期內(nèi)也如此。 3. 由于補(bǔ)充一定的硫辛酸可以降低血糖濃度，因此對(duì)于那些帶有糖尿病和偏頭痛耐受不良者要謹(jǐn)慎。有必要的話，為避免出現(xiàn)低血糖，要進(jìn)行血糖監(jiān)控和降血糖藥物的劑量調(diào)整。