阿德福韋酯片

硫普羅寧腸溶片

本品的主要成份為阿德福韋酯。

硫普羅寧。

河北醫(yī)科大學制藥廠

開封制藥(集團)有限公司

國藥準字H20100172

國藥準字H20093838

本品適用于治療有乙型肝炎病毒活動復制證據(jù)，并伴有血清氨基酸轉移酶(ALT或AST)持續(xù)升高或肝臟組織學活動性病變的肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝谆颊摺?/p>

可用于改善慢性乙型肝炎患者的肝功能。

患者必須在有慢性乙型肝炎治療經(jīng)驗的醫(yī)生指導下用本品治療。 成人(18-65歲)：對于腎臟功能正常的患者，本品的推薦劑量為每日1次，每次10mg，飯前或飯后口服均可?；颊邞敹ㄆ诒O(jiān)測乙型肝炎生化指標、病毒學指標和血清標志物，至少每6個月1次。 下列情況可以考慮停藥：根據(jù)拉米夫定的治療經(jīng)驗，HBeAg 陽性的患者在使用本品治療發(fā)生HBeAg血清轉換后，繼續(xù)治療6個月，檢測確認療效鞏固，可考慮中止治療。HBeAg陰性的患者，建議長期治療，至少達到HBsAg發(fā)生血清轉換或失去療效停藥。停藥時須權衡利弊。應當由有經(jīng)驗的醫(yī)生對患者進行嚴密監(jiān)測。在治療過程中發(fā)生失代償肝病或肝硬化失代償?shù)幕颊撸煌扑]停藥。 腎功能損害的患者：阿德福韋經(jīng)腎臟排泄，因此腎功能不全的患者需要調整給藥間期。肌酐清除率50mL/min的患者不需要調整給藥間期。肌酐清除率 50mL/min的患者的給藥間期的詳細調整方案見表1。給藥次數(shù)不能超過表中的推薦次數(shù)。雖然藥代動力學研究中包括了腎功能損害的患者，但這些對給藥間期調整的指導，尚未在臨床上評價安全性和有效性。因此，應當密切監(jiān)測這些患者的臨床療效。尚未在肌酐清除率低于10mL/m

口服。一次0.1～0.2g（1～2片），一日3次，療程2～3月，或遵醫(yī)囑。

文獻報道，國外臨床研究中常見不良反應為虛弱、頭痛、腹痛、惡心、(胃腸)脹氣、腹瀉和消化不良。國內臨床研究中，觀察到的不良反應包括：胸悶、頭痛、眼干澀、惡心、嘔吐、腹脹、上腹痛、自覺脫發(fā)、肝臟結節(jié)、白細胞減少、血小板減少、BUN升高、血肌酐升高、血鈉濃度升高、肝功能異常、SB升高、ALP升高、CPK升高、TBil升高、PT延長、轉肽酶異常、血糖異常。上市后數(shù)據(jù)除臨床試驗所報告的不良反應外，在阿德福韋酯上市后，已有下述可能的不良反應報告。由于此類不良事件屬于自愿上報，且來源于未知數(shù)量的人群，因此并未對其發(fā)生頻率進行評估。代謝及營養(yǎng)異常：低磷血癥肌肉與結締組織異常：肌病，骨軟化(均與近曲腎小管病變有關)消化系統(tǒng)異常：胰腺炎腎臟及泌尿系統(tǒng)異常：腎功能衰竭，近曲腎小管病變，范可尼綜合癥。

以下患者禁用：1.對本品成份過敏的患者。2.重癥肝炎并伴有高度黃疸、頑固性腹水、消化道出血等并發(fā)癥的肝病患者。3.腎功能不全合并糖尿病者。4.孕婦及哺乳婦女。5.兒童。6.急性重癥鉛、汞中毒患者。7.既往使用本藥時發(fā)生過粒細胞缺乏癥、再生障礙性貧血、血小板減少或其它嚴重不良反應者。

孕婦及哺乳期婦女用藥：生育能力動物研究表明, 阿德福韋酯對雄性和雌性動物的生育能力沒有影響(見【藥理毒理】-臨床前安全性資料)。妊娠阿德福韋酯在妊娠婦女中的應用沒有足夠的資料。阿德福韋酯靜脈給藥的動物研究表明有生殖毒性(見【藥理毒理】-臨床前安全性資料)。妊娠婦女盡可能不使用阿德福韋酯，如確需使用，應權衡利弊。只有在潛在的受益肯定大于對胎兒的風險時才能考慮在妊娠期間使用阿德福韋酯。阿德福韋酯對HBV母嬰傳播的作用目前還沒有資料。因此, 應當遵照標準的推薦方案對嬰兒實施預防免疫, 以防止新生兒感染HBV。因為對發(fā)育中的人類胚胎的潛在危險性尚不明確, 所以建議用阿德福韋酯治療的育齡期婦女要采取有效的避孕措施。哺乳期哺乳期目前還不知道阿德福韋是否會分泌到人的乳汁中。所以應當告戒正在服用阿德福韋酯的母親不要給嬰兒哺乳。兒童用藥：本品在18歲以下患者中的療效和安全性尚未明確。阿德福韋酯不宜用于兒童和青少年。老年用藥：本品在65歲以上老年患者中的療效和安全性尚未明確。老年患者接受本品應予注意，這是因為老年患者心悸功能減弱，且合并疾病和同時服用其他藥物的發(fā)生頻度較高。

本品適用于治療有乙型肝炎病毒活動復制證據(jù)，并伴有血清氨基酸轉移酶(ALT或AST)持續(xù)升高或肝臟組織學活動性病變的肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝谆颊摺?/p>

可用于改善慢性乙型肝炎患者的肝功能。

藥效學特征作用機制阿德福韋是一種單磷酸腺苷的無環(huán)磷酸化核苷類似物。在細胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產(chǎn)物即阿德福韋二磷酸鹽。阿德福韋二磷酸鹽通過下列兩種方式來抑制HBV DNA多聚酶(逆轉錄酶)：一是與自然底物脫氧腺苷三磷酸競爭，二是整合到病毒DNA后引起DNA鏈延長終止。阿德福韋二磷酸鹽對HBV DNA多聚酶的抑制常數(shù)(Ki)是0.1μM。但對人類DNA多聚酶α和γ的抑制作用較弱，Ki值分別為1.18μM和0.97μM?？共《净钚酝ㄟ^轉染HBV的人類肝細胞瘤細胞系確定的阿德福韋體外抑制50%病毒DNA復制的濃度(lC50)是0.2～2.5μM，阿德福韋與拉米夫定合用在體外表現(xiàn)出附加的抗-HBV活性。耐藥性對接受阿德福韋治療后但仍可檢測出血清HBV DNA的患者進行長期(96～144周)的耐藥基因型分析，確定rtN236T和rtA181V變異與阿德福韋耐藥有關。體外研究發(fā)現(xiàn)rtN236T變異導致HBV對阿德福韋的敏感性降低4-14倍，產(chǎn)生這種變異的6名患者的血清HBV DNA水平均出現(xiàn)反跳。rtA181V變異導致其體外對阿德福韋敏感性降低2.5～3倍，產(chǎn)生這種變異的3名患者中，2

1.本藥可能引起青霉胺所具有的所有不良反應,但其不良反應的發(fā)生率較青霉胺低 2.血液系統(tǒng)少見粒細胞缺乏癥，偶見血小板減少。如果外周白細胞計數(shù)降到每毫升3.5×10^6以下,或者血小板降到每毫升10×10^6以下,建議停藥。 3.消化系統(tǒng)可出現(xiàn)味覺減退、味覺異常、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、食欲減退、胃脹氣、口腔潰瘍等。另有提道可出現(xiàn)膽汁淤積,肝功能檢測指標(如丙氨酸氨基轉移酶、天門冬氨酸氨基轉移酶、總膽紅素、堿性磷酸酶等)上升,如出現(xiàn)異常應停服本品,或進行相應治 療。 4.泌尿系統(tǒng)可出現(xiàn)蛋白尿,發(fā)生率約為10%,停藥后通常很快可完全恢復,另有個案報道本藥可引起尿液變色。 5.皮膚皮膚反應是本藥最常見的不良反應,發(fā)生率約為10%-32%,表現(xiàn)為皮疹、皮膚癢、皮膚發(fā)紅、尊麻疹、皮膚皺紋、天皰瘡、皮膚眼睛黃染等,其中皮膚皺紋通常僅在長期治療后發(fā)生。 6.呼吸系統(tǒng)據(jù)報道，本藥可引起肺炎、肺出血和支氣管痙攣。另有個案報道可出現(xiàn)呼吸困難或呼吸窘迫,以及閉塞性細支氣管炎。 7.肌肉骨骼有個案報道使用本藥治療可引起肌無力。 8.長期、大量服用罕見蛋白尿或腎病綜合癥、疲勞感和肢體麻木，應停服本品。 9.其它：早見胰島素性自體免疫綜合癥。

1. 孕婦及哺乳期婦女慎用；2. 避免與腎毒性藥物合用；3. 定期監(jiān)測腎功能和血磷水平；4. 避免過量飲酒；5. 出現(xiàn)嚴重不良反應時應立即停藥。

在服用本品期間應注意全面觀察患者狀況，定期檢查肝功能，如發(fā)現(xiàn)異常應停服本品，或相應處治。1.以下患者慎用：(1)老年患者；(2)有哮喘病史的患者；(3)既往曾使用過青霉胺或使用青霉胺時發(fā)生過嚴重不良反應的患者。對于曾出現(xiàn)過青霉胺毒性的患者，使用本藥應從較小的劑量開始。2.用藥前后及用藥時應定期進行下列檢查以監(jiān)測本藥的毒性作用：外周血細胞計數(shù)、血小板計數(shù)、血紅蛋白量、血漿白蛋白量、肝功能、24小時尿蛋白。此外，治療中每3個月或6個月應檢查一次尿常規(guī)。 請仔細閱讀說明書并遵醫(yī)囑使用