匹伐他汀鈣片

富馬酸比索洛爾片

本品活性成份為匹伐他汀鈣，其化學名稱為 (+)-雙{(3R,5S,6E)-7-[2-環丙基-4-(4-氟苯基)-3–喹啉基]-3,5-二羥基-6-庚酸}單鈣鹽。化學結構式：分子式：C50H46Ca F2N2O8分子量：880.98

本品主要成份為富馬酸比索洛爾。

華潤雙鶴藥業股份有限公司

北京華素制藥股份有限公司

國藥準字H20080737

國藥準字H20023132

用于治療高膽固醇癥、家族性高膽固醇癥。(詳見說明書)

高血壓、冠心病(心絞痛)。 伴有心室收縮功能減退(射血分數≤35%，根據超聲心動圖確定)的中度至重度慢性穩定性 心力衰竭。在使用本品前，需要遵醫囑接受ACE抑制劑、利尿劑和選擇性使用強心甙類藥物治療。

通常，成人一日 1 次，晚飯后口服匹伐他汀鈣 1～2mg。按照年齡和治療反應適當增減劑量，在 LDL 膽固醇降低不充分的情況下可以增量，每 日最大給藥量為 4mg。 注意事項： 1、肝病患者給藥時，初始給藥量為每日 1mg，最大給藥量為每日 2mg。（參照【注意事項】中慎重給藥、【藥代動力學】） 2、由于隨著匹伐他汀鈣給藥量（血藥濃度）的增加，會有橫紋肌溶解癥有關的不良事件發生，因此增量至 4mg 時，要充分注意 CK（CPK）升高、肌紅蛋白尿、肌肉痛及無力感等橫紋肌溶解癥前期癥狀。（國外臨床試驗中 8mg 以上的給藥由于橫紋肌溶解癥及相關不良事件的發生而終止。）

對于所有適應癥：應在早晨并可以在進餐時服用本品。用水送服，不應咀嚼。 本品需按照醫生處方使用。高血壓和心絞痛的治療：通常每日一次，每次5mg富馬酸比索洛爾。輕度高血壓患者可以從 2.5mg富馬酸比索洛爾開始治療。如果效果均不明顯，劑量可增至每日一次，每次10mg富馬酸比索洛爾。本品劑量應根 據個人情況進行調整，應特別注意脈搏和治療效果。本品宜長期用藥。無醫囑不可改變本藥的劑量，也不宜終止服藥 。如需停藥時，應逐漸停用，不可突然中斷，缺血性心臟病患者尤需特別注意。慢性穩定性心力衰竭的治療：慢性穩 定性心力衰竭患者，6周內無急性心力衰竭發作且近2周內基礎治療沒有改變。在接受比索洛爾治療前首先接受合適劑 量的ACEI(或若ACEI不耐受可接受其它血管擴張藥物治療)、利尿劑及選擇性使用強心甙類藥物的治療。建議在有治療 慢性心力衰竭經驗的醫生指導下使用本品。使用比索洛爾治療慢性穩定性心力衰竭應從低劑量開始，按以下方案逐漸 增加劑量：1.25mg，每日一次，用藥1周，如果耐受性良好，則增加至2.5mg，每日一次，繼續用藥1周，如果耐受性良 好，則增加至3.75mg，每日一次，繼續用藥1周，如果耐受

包括腹痛、藥疹、倦怠感、麻木、瘙癢等。臨床檢查值異常有 167 例（18.8%），主要是 -GTP升高、CK（CPK）升高、血清 ALT（GPT）、血清 AST（GOT）升高等。日本上市后的安全性監測中 20002 例中有 1210 例（6.0%）出現了不良反應（第 5 次 安全性定期報告）。 1、嚴重不良反應 （1）橫紋肌溶解癥（發生率不明）：可能會出現以肌肉痛、乏力感、CK（CPK）升高、血及尿中的肌球蛋白升高為特征的橫紋肌溶解癥。伴隨橫紋肌溶解癥的發生，可能會出現急性腎功能衰竭等嚴重的腎功能障礙，出現這種情況時，應停止給藥。 （2）肌病（發生率不明）：可能會出現肌病，所以如出現廣泛的肌肉痛、肌肉壓痛或明顯 CK（CPK）升高時須停止給藥。 （3）肝功能障礙、黃疸：可能會出現伴隨 ALT（GPT）、AST（GOT）顯著升高的肝功能障礙、黃疸，所以應定期進行肝功能檢查，發現異常應停止給藥，進行妥善處理。 （4）血小板減少（發生率不明）：可能會出現血小板減少，所以應注意進行血液檢查，發現異常應停止給藥，進行妥善處理。 2、其他不良反應（日本資料）（詳見說明書） 發生頻率根據日本批準時及

將不良反應按照系統器官分類并分級。以不良反應發生率分級的定義如下：很常見(發生率高于1/10)；常見(發生率低 于1/10)； 不常見(發生率低于1/100) ；罕見(發生率低于1/1000) ；非常罕見(發生率低于1/10000)；神經系統特別 是在服藥初期，有可能出現中樞神經紊亂及精神紊亂癥狀，這些癥狀通常很輕，一般在開始服藥后1-2周自然消退。常 見：眩暈、頭痛；不常見：抑郁、失眠；罕見：多夢，幻覺、眼部；罕見：視覺障礙、淚液分泌減少(使用隱形眼鏡的 患者應注意)；很罕見：結膜炎，耳和迷路系統；罕見：聽覺損害、心臟；很常見：心動過緩(在慢性心力衰竭患者中) ；常見：心力衰竭加重(在慢性心力衰竭患者中)；不常見：房室傳導阻滯、心動過緩(在高血壓或心絞痛患者中)、心 力衰竭加重(在高血壓或心絞痛患者中)、血管；常見：肢端冷感或麻木，在心力衰竭患者中可引起低血壓；不常見： 直立型低血壓、呼吸道；不常見：有支氣管哮喘或呼吸道阻塞病史的患者，可引起支氣管痙攣；罕見：過敏性鼻炎、 胃腸道；常見：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、便秘等胃腸道癥狀、肌肉骨骼和結締組織；不常見：肌肉無力、肌肉痙攣 、皮膚和

孕婦及哺乳期婦女用藥：）2、以下患者原則上禁止給藥，但如有必要可慎重給藥腎功能相關的臨床檢查值異常的患者，只限于判斷本藥與貝特類藥物在臨床上不得不合并用藥的情況（易引起橫紋肌溶解癥）。（參照【藥物相互作用】）【注意事項】1、慎重給藥（以下患者需慎重給藥）（1）肝病患者或有既往史的患者、酒精中毒者（本藥物主要分布和作用于肝臟，有使肝功能進一步惡化的可能。另外，對酒精中毒者，有易出現橫紋肌溶解癥的報告。）。（2）腎病患者或有既往史的患者（橫紋肌溶解癥的報告病例大多是有腎功能障礙的患者，另外發現伴隨橫紋肌溶解癥可以發生急劇的腎功能惡化。）。（3）正在服用貝特類藥物（苯扎貝特等），煙酸的患者（易出現橫紋肌溶解癥）。（參照【藥物相互作用】項）（4）甲狀腺機能低下癥患者、遺傳性肌疾病（肌營養障礙等）或有家族史患者、藥物性肌障礙的既往史患者（有易出現橫紋肌溶解癥的報告）。（5）老年患者（參照【老年用藥】）。2、重要的基本注意事項在使用本藥的情況下以下幾點要充分注意。（1）使用本藥前，首先采用治療高脂血癥的基本療法――食物療法，以及減少如高血壓、吸煙等引起缺血性心臟病的危險因素和進一步運動療法。（2）

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦：比索洛爾可能損害孕婦和/或胎兒/新生兒。一般情況下，β-腎上腺素受體拮抗劑能夠降低胎盤灌注，而胎盤灌注與發育遲緩、子宮內死亡，吸收和早產有關，在胎兒和新生兒，可能發生低血糖和心動過緩等不良反應。如果必須使用β-腎上腺素受體阻滯劑，選擇性的β₁-腎上腺素受體阻滯劑較為理想。除非明確了必須使用，否則孕婦不能應用比索洛爾。如果必須應用比索洛爾進行治療，應該監測子宮胎盤血流量和胎兒生長情況。一旦發現對孕婦和胎兒產生有害的作用，應該選擇其他的治療方法。必須對新生兒進行嚴密監測，出生后前3天最易發生低血糖和心動過緩等癥狀。哺乳期婦女： 本品是否經人乳排泄尚不清楚，因此，不建議哺乳期婦女應用比索洛爾進行治療。兒童用藥：尚無兒科患者應用比索洛爾的經驗，因此本品不能用于兒童。老年用藥：不需要調整劑量。

用于治療高膽固醇癥、家族性高膽固醇癥。(詳見說明書)

高血壓、冠心病(心絞痛)。 伴有心室收縮功能減退(射血分數≤35%，根據超聲心動圖確定)的中度至重度慢性穩定性 心力衰竭。在使用本品前，需要遵醫囑接受ACE抑制劑、利尿劑和選擇性使用強心甙類藥物治療。

比索洛爾是一種高選擇性的β₁-腎上腺受體拮抗劑，無內在擬交感活性和膜穩定活性。比索洛爾對支氣管和血管平滑肌的β₁-受體有高親和力，對支氣管和血管平滑肌和調節代謝的β₂-受體僅有很低的親和力。因此，比索洛爾通常不會影響呼吸道阻力和β₂-受體調節的代謝效應。比索洛爾在超出治療劑量時仍具有β₁-受體選擇性作用。對照的臨床研究表明，每天10mg劑量的比索洛爾與每天100mg阿替洛爾，100mg美托洛爾或160mg普萘洛爾的效果相當。比索洛爾無明顯的負性肌力效應。口服比索洛爾3～4小時后達到最大效應。由于半衰期為10～12小時，比索洛爾的效應可以持續24小時。比索洛爾通常在2周后達到最大抗高血壓效應。比索洛爾通過阻滯心臟β-受體而降低機體對交感腎上腺素能活性的反應，引起心率減慢，心肌收縮力降低，從而降低心肌耗氧量，對冠心病引起的心絞痛有益。 急性服用比索洛爾降低心率和搏出量，從而降低心輸出量和耗氧量。長期服用比索洛爾，可以降低開始服藥時增強的外周阻力。另外，β-受體阻滯劑也可通過降低血漿

1、慎重給藥（以下患者需慎重給藥） （1）肝病患者或有既往史的患者、酒精中毒者（本藥物主要分布和作用于肝臟，有使肝功能進一步惡化的可能。另外，對酒精中毒者，有易出現橫紋肌溶解癥的報告。）。 （2）腎病患者或有既往史的患者（橫紋肌溶解癥的報告病例大多是有腎功能障礙的患者，另外發現伴隨橫紋肌溶解癥可以發生急劇的腎功能惡化。）。 （3）正在服用貝特類藥物（苯扎貝特等），煙酸的患者（易出現橫紋肌溶解癥）。（參照

用比索洛爾治療慢性穩定性心力衰竭必須先從特殊的劑量遞增期開始，同時應進行定期的監測。以下情況使用本品時應特別注意：支氣管痙攣(支氣管哮喘，呼吸道梗阻疾病)與吸人性麻醉劑合用時糖尿病患者血糖水平波動較大時，可能會掩蓋低血糖癥狀：嚴格禁食、有嚴重過敏史、正在進行脫敏治療、一度房室傳導阻滯、變異型心絞痛、外周動脈阻塞型疾病(癥狀可能加重，特別是在治療開始時) 尚無比索洛爾治療心力衰竭并伴有下列疾病或條件的治療經驗：、NYHAⅡ級心力衰竭、胰島素依賴型糖尿病(I型)、腎功能不全(血清肌酐≥300μmol/l)、肝功能不全、年齡超過80歲、限制性心肌病、先天性心臟病、有顯著血流動力學變化的器質性瓣膜病 *3個月內發生過心肌梗塞、支氣管哮喘和其他慢性肺梗阻患者使用本品時可能會引起相應的癥狀，所以應該同時給予支氣管擴張治療。哮喘患者使用本品偶見呼吸道阻力增加，因此應增加β₂-受體激動劑的劑量。和其他β-受體阻滯劑一樣，比索洛爾可能增加機體對過敏原的敏感性和加重過敏反應，此時腎上腺素治療不一定會產生預期的治療效果。患有牛皮癬或有牛皮癬家族史的病人，只是在慎重考慮利/弊之后，方可決