沙格列汀二甲雙胍緩釋片(I)

阿司匹林腸溶片

本品為復方制劑，其組份為每片含沙格列汀5mg和鹽酸二甲雙胍1000mg。沙格列汀化學名稱： (1S,3S,5S) -2-[(2S)-2-氨基-2-(3-羥基-1-金剛烷基)-1-羰基乙基]-2-氮雜雙環[3.1.0]己烷-3-腈，一水合物分子式：C18H25N3 O 2 ? H2O分子量： 333.43(一水合物); 315.41(無水游離堿基)鹽酸二甲雙胍化學名稱：1,1-二甲基雙胍鹽酸鹽分子式：C4H11N5 ? HCl分子量：165.63

本品主要成份阿司匹林。

阿斯利康制藥有限公司

大連美創藥業有限公司

國藥準字J20171033

國藥準字H21024466

本品配合飲食和運動治療，適合使用沙格列汀和二甲雙胍治療的2型糖尿病成人患者，以改善此類患者的血糖控制。詳見說明書。

本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于下列情況。 1. 鎮痛、解熱：可緩解輕度或中度的疼痛，如頭痛、牙痛、神經痛、肌肉痛及月經痛，也用于感冒和流感等退熱。本品僅能緩解癥狀，不能治療引起疼痛和發熱的病因，故需同時應用其他藥物對病因進行治療。 2. 抗炎、抗風濕：為治療風濕熱的常用藥物，用藥后可解熱、使關節癥狀好轉并使血沉下降，但不能去除風濕熱的基本病理改變，也不能治療和預防心臟損害及其他合并癥。 3. 關節炎：除風濕性關節炎外，本品也用于治療類風濕關節炎，可改善癥狀，但須同時進行病因治療。此外，本品也用于骨關節炎、強直性脊柱炎、幼年型關節炎以及其他非風濕性炎癥的骨骼肌肉疼痛，也能緩解癥狀。但近年在這些疾病已很少應用本品。 4. 抗血栓：本品對血小板聚集有抑制作用，可防止血栓形成，臨床用于預防一過性腦缺血發作、心肌梗死、心房顫動、人工心臟瓣膜、動靜脈瘺或其他手術后的血栓形成。也可用于治療不穩定型心絞痛。 5. 兒科用于皮膚粘膜淋巴結綜合征(川崎病)的治療。

口服，通常晚餐時給藥，每日一次。詳見說明書。

口服。1.成人常用量(1)解熱、鎮痛，一次0.3～0.6g，一日3次，必要時4小時1次。(2)抗風濕，一日3～6g，分4次口服。(3)抑制血小板聚集則應用小劑量，如每日80mg～300mg，一日1次。(4)治療膽道蛔蟲病，一次1g，一日2～3次，連用2～3日;陣發性絞痛停止24小時后停用，然后進行驅蟲治療。2.小兒常用(1)解熱、鎮痛，每日按體表面積1.5g/m2，分4～6次口服，或每次按體重5～10mg/kg，或每次每歲60mg，必要時4～6小時1次。(2)抗風濕，每日按體重80～100mg/kg，分3～4次服，如1～2周未獲療效，可根據血藥濃度調整用量。有些病例需增至每日130mg/kg。用于小兒皮膚粘膜淋巴結綜合征(川崎病)，開始每日按體重80～100mg/kg，分3～4次服;熱退2～3天后改為每日30mg/kg，分3～4次服，連服2月或更久，血小板增多、血液呈高凝狀態期間，每日510mg/kg，1次服。

臨床試驗經驗：由于各個臨床試驗的條件差異很大，一個藥物在臨床試驗中的不良反應發生率不能直接與另一個藥物臨床試驗中的不良反應發生率相比較，該發生率也不能反映藥物在實際應用中的不良反應發生率。單藥治療和聯合治療：鹽酸二甲雙胍：二甲雙胍緩釋劑安慰劑對照單藥治療試驗中，二甲雙胍治療受試者中報告率>；5％的腹瀉及惡心/嘔吐比安慰劑治療組更常見(腹瀉9.6％比2.6％、惡心/嘔吐6.5％比1.5％)。有0.6％的二甲雙胍緩釋劑治療受試者因腹瀉而停用研究藥。沙格列汀：在2項為期24周的安慰劑對照的單藥治療試驗中，分別給予受試者沙格列汀2.5mg/天、5mg/天和安慰劑。此外，還進行了3項為期24周、安慰劑對照、聯合治療的試驗，分別聯合應用二甲雙胍、噻唑烷二酮類(TZD)藥物(吡格列酮或羅格列酮)和格列本脲，將受試者隨機分配至沙格列汀2.5mg/天、5mg/天或安慰劑聯合治療組。1項單藥治療和二甲雙胍聯合治療的試驗中，還包括了沙格列汀10mg劑量組(非批準規格)。對2項單藥治療試驗、與二甲雙胍聯合應用試驗、與噻唑烷二酮類藥物聯合應用試驗、與格列本脲聯合應用試驗24周的數據(包括因高血糖需要接受補救治療

1.對本品過敏者禁用； 2.下列情況應禁用： (1)活動性潰瘍病或其他原因引起的消化道出血。 (2)血友病或血小板減少癥。 (3)有阿司匹林或其他非甾體抗炎藥過敏史者，尤其是出現哮喘、神經血管性水腫或休克者

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦 B類目前還沒有關于妊娠婦女使用本品或其所含成分的充分對照研究。因為動物生殖研究并不總能預示人的結果，因此和其它抗糖尿病藥物一樣，只有在明確需要時才能在妊娠期使用本品。妊娠大鼠與兔器官形成期合并給予沙格列汀和二甲雙胍，兩種動物中均未見胚胎死亡和致畸性；妊娠大鼠中的劑量達到系統暴露量(AUC)為最大推薦人用劑量(MRHD；沙格列汀5mg，二甲雙胍2000mg)時100倍和10倍，妊娠兔中劑量達到AUC為MRHD的249倍和1.1倍。大鼠中可見輕微發育毒性，肋骨波形發生率增加，同時可見母體毒性，表現為試驗過程中體重降低11％～17％和攝食量降低。兔中有12/30只母體動物對合并給藥耐受性較差，導致動物死亡、瀕死或流產。但是對于有可評估窩仔的存活母體動物，母體毒性僅可見妊娠第21-29天體重輕微降低，伴隨的發育毒性為胎仔體重降低7％以及胎仔舌骨骨化延遲沙格列汀妊娠大鼠和兔器官形成期給予沙格列汀未見致畸性。兔在劑量為240mg/kg(分別約為 MRHD 沙格列汀及其活性代謝產物暴露量的 1503 倍和 66 倍)時可見盆骨骨化不全；在暴露量達到 MRHD 沙格列汀及其

本品配合飲食和運動治療，適合使用沙格列汀和二甲雙胍治療的2型糖尿病成人患者，以改善此類患者的血糖控制。詳見說明書。

本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于下列情況。 1. 鎮痛、解熱：可緩解輕度或中度的疼痛，如頭痛、牙痛、神經痛、肌肉痛及月經痛，也用于感冒和流感等退熱。本品僅能緩解癥狀，不能治療引起疼痛和發熱的病因，故需同時應用其他藥物對病因進行治療。 2. 抗炎、抗風濕：為治療風濕熱的常用藥物，用藥后可解熱、使關節癥狀好轉并使血沉下降，但不能去除風濕熱的基本病理改變，也不能治療和預防心臟損害及其他合并癥。 3. 關節炎：除風濕性關節炎外，本品也用于治療類風濕關節炎，可改善癥狀，但須同時進行病因治療。此外，本品也用于骨關節炎、強直性脊柱炎、幼年型關節炎以及其他非風濕性炎癥的骨骼肌肉疼痛，也能緩解癥狀。但近年在這些疾病已很少應用本品。 4. 抗血栓：本品對血小板聚集有抑制作用，可防止血栓形成，臨床用于預防一過性腦缺血發作、心肌梗死、心房顫動、人工心臟瓣膜、動靜脈瘺或其他手術后的血栓形成。也可用于治療不穩定型心絞痛。 5. 兒科用于皮膚粘膜淋巴結綜合征(川崎病)的治療。

一般用于解熱鎮痛的劑量很少引起不良反應。長期大量用藥(如治療風濕熱)、尤其當藥物血濃度>200μg/ml時較易出現不良反應。血藥濃度愈高，不良反應愈明顯。 1.較常見的有惡心、嘔吐、上腹部不適或疼痛(由于本品對胃粘膜的直接刺激引起)等胃腸道反應(發生率3%～9%)，停藥后多可消失。長期或大劑量服用可有胃腸道出血或潰瘍。 2.中樞神經：出現可逆性耳鳴、聽力下降，多在服用一定療程，血藥濃度達200～300μg/L后出現。 3.過敏反應：出現于0.2%的病人，表現為哮喘、蕁麻疹、血管神經性水腫或休克。多為易感者，服藥后迅速出現呼吸困難，嚴懲者可致死亡，稱為阿司匹林哮喘。有的是阿司匹林過敏、哮喘和鼻息肉三聯征。往往與遺傳和環境因素有關。 4.肝、腎功能損害，與劑量大小有關，尤其是劑量過大使血藥濃度達250μg/ml時易發生。損害均是可逆性的，停藥后可恢復。但有引起腎乳頭壞死的報道。

乳酸性酸中毒 乳酸性酸中毒是一種罕見的、嚴重的代謝性并發癥，可由本品治療期間二甲雙胍蓄積引發。如果發生乳酸性酸中毒，約50％的病例會導致死亡結果。乳酸性酸中毒還可與一些病理生理情況伴隨發生，包括糖尿病，或明顯的組織灌注不足和低氧血癥。乳酸性酸中毒的特點是血乳酸鹽濃度升高(>5 mmol/L)、血pH降低、電解質紊亂伴陰離子間隙增加、乳酸/丙酮酸比值升高。當涉及二甲雙胍致乳酸性酸中毒時，一般可觀察到二甲雙胍血濃度>5?g/mL。 使用鹽酸二甲雙胍治療的患者乳酸性酸中毒的報告率很低(約0.03例/1000患者-年、死亡率約0.015例/1000患者年)。臨床研究中，二甲雙胍的暴露量為20,000患者年以上，無乳酸性酸中毒報告。報告的病例主要發生在明顯腎功能不全的糖尿病患者，包括原發的腎臟疾病及腎臟灌注不足，通常是在多種并發醫療/手術事件及多種合并用藥的情況下發生。需要藥物治療的充血性心力衰竭患者，尤其是不穩定性或急性充血性心力衰竭且有灌注不足及低氧血癥的患者，發生乳酸性酸中毒的風險升高。乳酸性酸中毒的風險隨腎功能不全的程度及患者年齡的升高而升高。因此，定期監測使用二甲雙胍患者的腎功能、使用

1.交叉過敏反應。對本品過敏時也可能對另一種水楊酸類藥或另一種非水楊酸類的非甾體抗炎藥過敏。但非絕對。必須警惕交叉過敏的可能性。 2.對診斷的干擾： (1)長期每日用量超過2.4g時，硫酸銅尿糖試驗可出現假陽性。葡萄糖酶尿糖試驗可出現假陰性。 (2)可干擾尿酮體試驗。 (3)當血藥濃度超過130μg/ml時，用比色法測定血尿酸可得假性高值，但用尿酸酶法則不受影響。 (4)用熒光法測定尿5-羥吲哚醋酸(5-HIAA)時可受本品干擾。 (5)尿香草基杏仁酸(VMA)的測定，由于所用方法不同，結果可高可低。 (6)由于本品抑制血小板聚集，可使出血時間延長。劑量小到40mg/日也會影響血小板功能，但是臨床上尚未見小劑量(<150mg/日)引起肝功能試驗，當血藥濃度>250μg/ml時，丙氨酸氨基轉移酶、門冬氨酸氨基轉移酶及血清堿性磷酸酶可有異常改變，劑量減少時可恢復正常。 (7)大劑量應用，尤其是血藥濃度>300μg/ml時凝血酶原時間可延長。 (8)每天用量超過5g時血清膽固醇低。 (9)由于本品作用于腎小管，使鉀排泄增多，可導致血鉀降低。大劑量應用本品時，用放射免疫法測定血清甲狀腺素(T4)及三碘甲狀腺素(T3)可得較低結果。　由于本品與酚磺酞在腎小管競爭性排泄，而使酚磺酞排泄減少(即PSP排泄試驗) 3.下列情況應慎用： (1)有哮喘及其他過敏性反應時。 (2)葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺陷者(本品偶見引起溶血性貧血)。 (3)痛風(本品可影響其他排尿酸藥的作用于，小劑量時可能引起尿酸滯留)。 (4)肝功能減退時可加重肝臟毒性反應，加重出血傾向，肝功能不全和肝硬變患者易出現腎臟不良反應。 (5)心功能不全或高血壓，大量用藥時可能引起心力衰竭或肺水腫。 (6)腎功能不全時有加重腎臟毒性的危險。 (7)血小板減少者。 4.長期大量用藥時應定期檢查紅細胞壓積、肝功能及血清水楊酸含量。