磷酸奧司他韋膠囊

阿德福韋酯片

本品主要成分為磷酸奧司他韋。

本品主要成份為阿德福韋酯。化學名稱：9-[2-[[雙[（特戊酰氧基）甲氧基]乙基]腺嘌呤。分子式：C20H32N5O8P分子量：501.48

上海中西三維藥業有限公司

江蘇天士力帝益藥業有限公司

國藥準字H20065414

國藥準字H20080365

1. 本品適用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療（磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應用數據尚不多）。2. 本品適用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預防。

本品適用于治療有乙型肝炎病毒活動復制證據、并伴有血清氨基酸轉移酶(ALT或AST)持續升高或肝臟組織學活動性病變的肝功能代償的成年慢性乙型肝炎患者。

磷酸奧司他韋可以與食物同服或分開服用。但對一些病人，進食同時服藥可提高藥物的耐受性。流感的治療：在流感癥狀開始的第一天或第二天（理想狀態為36小時內）就應開始治療。劑量指導成人和青少年：磷酸奧司他韋膠囊在成人和13歲以上青少年的推薦口服劑量是每次75毫克，每日2次，共5天。兒童：對1歲以上的兒童推薦按照下列體重-劑量表服用。體重推薦劑量（服用5天）≤15kg30mg,每日2次>15-23kg45mg,每日2次>23-40kg60mg,每日2次>40kg75mg,每日2次流感的預防：磷酸奧司他韋用于與流感患者密切接觸后的流感預防時的推薦口服劑量為75毫克，每日1次，至少7天。同樣應在密切接觸后2天內開始用藥。磷酸奧司他韋用于流感季節時預防流感的推薦劑量為75毫克，每日1次。有數據表明連用藥物6周安全有效。服藥期間一直具有預防作用。特殊人群用藥指導腎功能不全患者流感治療：對肌酐清除率大于60ml/分鐘的患者不必調整劑量。對肌酐清除率大于30ml/分鐘但不大于60ml/分鐘者，推薦使用劑量減少為每次30mg，每日兩次，共5天。對肌酐清除率大于10ml/分鐘但不大于30ml/分鐘者，推薦使用劑量減少為每次30mg，每日一次，共5天。對于定期血液透析患者，如果在透析間期流感癥狀在48小時內加重，可在透析開始前給予30mg的起始劑量。為了維持治療水平的血藥濃度，應在每次透析結束后給予30mg劑量。對于腹膜透析患者，建議在透析開始前給予本品30mg，之后每天30mg，共5天進行治3/15療（見【藥代動力學】和【注意事項】）。尚未研究奧司他韋在不進行透析的終末期腎病（即肌酐清除率[10ml/分鐘）患者中的藥代動力學。因此，不能對這類患者的用藥劑量提供建議。流感預防：對肌酐清除率大于60ml/分鐘的患者不必調整劑量。對肌酐清除率大于30ml/分鐘但不大于60ml/分鐘者，推薦使用劑量減少為每次30mg，每日一次。對肌酐清除率大于10ml/分鐘但不大于30ml/分鐘者，推薦使用劑量減少為每次30mg，隔日一次。對于定期血液透析病人，如果在透析間期流感癥狀在48小時內加重，可在透析開始前給予30mg的起始劑量。為了維持治療水平的血藥濃度，應在每兩次透析結束后給予30mg劑量。對于腹膜透析患者，建議在透析開始前給予本品30mg，之后每天30mg，共7天進行預防（見【藥代動力學】和【注意事項】）。尚未研究奧司他韋在不進行透析的終末期腎病（即肌酐清除率[10ml/分鐘）患者中的藥代動力學。因此，不能對這類患者的用藥劑量提供建議。肝功能不全患者：用于輕中度肝功能不全患者（Child-Pughscore≤9）治療和預防流感時不需要調整劑量（見(藥代動力學)）。品用于嚴重肝功能不全患者的安全性和藥代動力學尚未研究。

詳見說明書。

對本品的任何成分過敏者禁用。

國外臨床研究中常見不良反應為乏力、頭痛、腹痛、惡心、（胃腸）脹氣、腹瀉和消化不良。國內臨床研究中不良反應為尿RBC異常(5.1%)、血WBC減少(3.4%)、肌酸磷酸激酶升高（2.6%）、皮疹（2.5%）、脫發（1.7%）、尿WBC異常(1.7%)、尿蛋白異常（1.7%）、血小板減少(1.7%)、血RBC減少（0.8%）；頭痛（1.7%）、全身酸痛（0.9%）、腹瀉（0.9%）、失眠（0.8%）。絕大多數均為輕或中度。

1. 本品適用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療（磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應用數據尚不多）。2. 本品適用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預防。

本品適用于治療有乙型肝炎病毒活動復制證據、并伴有血清氨基酸轉移酶(ALT或AST)持續升高或肝臟組織學活動性病變的肝功能代償的成年慢性乙型肝炎患者。

1.臨床研究經驗。 2.成人治療試驗。 3.在成人流感治療的III期臨床試驗中，共有1887名患者參加試驗，分別接受安慰劑、75毫克磷酸奧司他韋和150毫克磷酸奧司他韋治療，報告的不良事件中發生率最高的是惡心和嘔吐。 4.癥狀是一過性的，常在第一次服藥時發生。絕大多數的情況下沒有導致患者停用研究藥物。 5.在推薦劑量下，即75毫克，每日2次，有3例患者由于惡心中途退出試驗，另有3名患者因為嘔吐中途退出試驗。 6.在成人III期臨床試驗中，一些不良事件的發生率在磷酸奧司他韋組比安慰劑組高。發生率≥1%的不良事件如表1所示。 7.這些數據總結了健康的年輕人和高危患者（指流感并發癥的發生風險高的人群，例如年老患者、患有慢性心臟病或者呼吸道疾病的患者）。無論是否與藥物有關，磷酸奧司他韋組比安慰劑組發生率高的不良反應包括惡心、嘔吐、支氣管炎、失眠和頭暈。 8.總的來看，高危患者中不良反應的發生率與健康成年人的發生率相似。 9.流感預防的試驗，總共3434人參加了III期流感預防的試驗，包括青年、成人和老年人，其中1480人服用了推薦劑量的奧司他韋75毫克、每日1次、共6周。雖然服藥的時間很長，但與流感治療的試驗相比不良事件的發生率相似。 10.在流感預防的試驗中下列不良事件的發生率在服用磷酸奧司他韋組高于安慰劑組，也高于流感治療試驗中相應的不良事件發生率：疼痛、流涕、消化不良和上呼吸道感染。但是這些不良事件在磷酸奧司他韋組和安慰劑組的相差不到1%。老年人在服用磷酸奧司他韋和安慰劑的安全性方面與年齡較小的人群相比差別無臨床意義。 11.兒童中的治療試驗，在奧司他韋治療流感的III期臨床試驗中，共有1032名1-12歲患兒參加試驗，包括698名無基礎疾病的1-12歲患兒和334名有哮喘病史的6-12歲患兒。 12.共有515名兒童接受了奧司他韋口服混懸液治療。報告發生率最高的不良事件是嘔吐，其他比較常見的不良事件是腹痛、鼻衄、耳痛和結膜炎。這些不良事件一般只出現一次，繼續服藥也可緩解，大多數情況下不會導致停止治療。 13.上市后經驗，皮膚和皮下組織改變：有極少病例報告出現發紅（皮疹），皮炎和大皰疹。 14.肝臟和膽道：有極少病例報告有流感樣疾病的患者出現了肝炎和肝酶升高。 15.有個案報道出現了胰腺炎、血管性水腫、喉部水腫、支氣管痙攣、面部水腫、嗜酸粒細胞升高、白細胞下降和血尿。

1.在無磷酸奧司他韋顆粒劑可用的情況下，可用達菲膠囊配制急用口服混懸劑。以下方法僅用于緊急情況，不得為了方便或在可購買到食品藥品監督管理局批準上市的磷酸奧司他韋顆粒的情況下使用本方法配制混懸劑。在無磷酸奧司他韋顆粒可用的情況下，不能吞咽膠囊的成人、青少年或兒童可通過打開膠囊將其內容物與少量（最多1茶匙）適宜甜味食品混和掩蓋苦味的方法獲取合適劑量的磷酸奧司他韋，甜味食品有如巧克力糖漿、低糖巧克力糖漿、玉米糖漿、焦糖醬以及紅糖水。應在充分混和后將全部混和物給病人服用。混和物配制后應立即吞服。混和物配制指導：對于需要30-60mg劑量的病人，請按下述方法操作以保證劑量的準確性。(1)在一個小碗上方手持一粒達菲75mg膠囊，小心打開膠囊，將其中的粉末倒入碗中。(2)用刻度注射器向碗中加入5ml水，攪拌約2分鐘。(3)用注射器從碗中抽取正確量的混和物。取用混和物的量根據病人體重計算，請參見下表。不必吸取未溶解的白色粉末，因為這些是非活性成分。推動注射器的活塞，將其中混和物全部注入第二個小碗中。未使用的混和物應予丟棄。(4)推薦劑量為30mg、45mg或60mg，用于治療時每天兩次，連服5天，用于預防時每天一次。(5)在第二個碗中加入少量（最多1茶匙）適宜甜味食品，與混和物混勻（掩蓋苦味）。(6)將混和物攪勻后全部給病人服用。混和物配制后應立即吞服。如果碗中有混和物剩余，用少量水沖洗后給病人喝下。對于需要75mg劑量的病人，請按下述方法操作。(1)在一個小碗上方手持一粒達菲75mg膠囊，小心打開膠囊，將其中的粉末倒入碗中。(2)加入少量（最多1茶匙）適宜甜味食品，與混和物混勻（掩蓋苦味）。(3)將混和物攪勻后全部給病人服用。混和物配制后應立即吞服。如果碗中有混和物剩余，用少量水沖洗后給病人喝下。每次需要服藥時，請重復上述操作。2.精神神經性不良事件，流感可能會引起許多神經和行為癥狀，包括幻覺、譫妄和行為異常，有些病例中，還會引發致命性結果。這些事件可能出現在腦炎或腦病背景下，但也可能出現在無明顯嚴重疾病的情況下。接受本品用藥的流感患者中，曾出現過導致受傷的譫妄和行為異常等上市后報告（主要來源于日本），有些病例還導致致命性結果。由于這些事件是在臨床用藥中自發報告的，因此，未進行發生頻率的評估，但根據本品用藥數據，這些事件并非常見事件。主要在兒童患者中報告了這些事件，且通常為突發事件，并迅速消退。尚未確定本品對這些事件有無影響。應密切監測流感患者的行為異常體征。如果出現精神神經性癥狀，應對每位患者進行繼續治療的風險獲益評價。3.尚無證據顯示磷酸奧司他韋對甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。4.奧司他韋對1歲以下兒童治療流感的安全性和有效性尚未確定。5.奧司他韋對13歲以下兒童預防流感的安全性和有效性尚未確定。6.在健康狀況差或不穩定必須入院的患者中奧司他韋的安全性和有效性尚無資料。7.在免疫抑制的患者中奧司他韋治療和預防流感的安全性和有效性尚不確定。8.在合并有慢性心臟或/和呼吸道疾病的患者中奧司他韋治療流感的有效性尚不確定。這些人群中治療組和安慰劑組觀察到的并發癥發生率無差別。9.磷酸奧司他韋不能取代流感疫苗。磷酸奧司他韋的使用不應影響每年接種流感疫苗。磷酸奧司他韋對流感的預防作用僅在用藥時才具有。只有在可靠的流行病學資料顯示社區出現了流感病毒感染后才考慮使用磷酸奧司他韋治療和預防流感。10.腎功能不全患者的劑量調整請參閱特殊人群用藥指導（見【藥代動力學】和【用量用法】）。11.無腎功能衰竭兒童的藥物劑量的資料。12.沒有觀察到藥物對患者駕駛車輛或者操縱機械的能力產生影響。但是必須考慮流感本身可能造成的影響。13.使用本品的流感患者，特別是兒童和青少年中，曾有驚厥和譫妄等類似神經精神病學事件的報道。極少數情況下，這些事件會導致意外傷害。尚不清楚本品是否為導致這些事件的原因，在未服用本品的流感患者中也有該類事件的報道。3項獨立的大規模流行病學研究證實，與未服用本品的流感患者相比，服用本品的流感患者發生神經精神病學事件的風險不會增加（見【不良反應】上市后經驗）。應對患者的異常行為征兆進行密切觀察，特別是對兒童和青少年。14.重度皮膚反應/過敏反應，本品上市后經驗報告了過敏反應和嚴重皮膚反應，包括中毒性表皮壞死松解癥、Stevens-Johnson綜合癥和多形性紅斑。如果出現過敏樣反應或懷疑出現過敏樣反應，則應停用達菲，并進行適當治療。

1.病人停止乙肝治療會發生肝炎急性加重，包括停止使用阿德福韋酯。因此，停止乙肝治療的病人應密切監測肝功能，若必要，應重新進行抗乙肝治療。 2. 對于腎功能障礙或潛在腎功能障礙風險的病人，使用阿德福韋酯慢性治療會導致腎毒性。這些病人應密切監測腎功能并適當調整劑量。 3.使用阿德福韋酯治療前，應對所有病人進行人類免疫缺陷病毒（xxx）抗體檢查。使用抗乙肝治療藥物，如阿德福韋酯，會對慢性乙肝病人攜帶的未知或未治療的xxx產生作用，也許會出現xxx耐藥。 4.單用核苷類似物或合用其他抗逆轉錄病毒 藥物會導致乳酸性酸中毒和嚴重的伴有脂肪變性的肝腫大，包括致命事件。