磷酸奧司他韋膠囊

鹽酸左氧氟沙星滴眼液

本品主要成分為磷酸奧司他韋。

鹽酸左氧氟沙星。化學(xué)名稱：（S）-（-）-9-氟-2，3-二氫-3-甲基-10-（4-甲基-1-哌嗪基）-7-氧-7H-吡啶駢【1，2，3-de】-【1，4】-苯駢口惡嗪-6-羧酸鹽酸鹽一水合物

上海中西三維藥業(yè)有限公司

北京利祥制藥有限公司

國藥準(zhǔn)字H20065414

國藥準(zhǔn)字H20050573

1. 本品適用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療（磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)尚不多）。2. 本品適用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預(yù)防。

本品適用于治療敏感細(xì)菌引起的細(xì)菌性結(jié)膜炎、細(xì)菌性角膜炎。

磷酸奧司他韋可以與食物同服或分開服用。但對一些病人，進(jìn)食同時(shí)服藥可提高藥物的耐受性。流感的治療：在流感癥狀開始的第一天或第二天（理想狀態(tài)為36小時(shí)內(nèi)）就應(yīng)開始治療。劑量指導(dǎo)成人和青少年：磷酸奧司他韋膠囊在成人和13歲以上青少年的推薦口服劑量是每次75毫克，每日2次，共5天。兒童：對1歲以上的兒童推薦按照下列體重-劑量表服用。體重推薦劑量（服用5天）≤15kg30mg,每日2次>15-23kg45mg,每日2次>23-40kg60mg,每日2次>40kg75mg,每日2次流感的預(yù)防：磷酸奧司他韋用于與流感患者密切接觸后的流感預(yù)防時(shí)的推薦口服劑量為75毫克，每日1次，至少7天。同樣應(yīng)在密切接觸后2天內(nèi)開始用藥。磷酸奧司他韋用于流感季節(jié)時(shí)預(yù)防流感的推薦劑量為75毫克，每日1次。有數(shù)據(jù)表明連用藥物6周安全有效。服藥期間一直具有預(yù)防作用。特殊人群用藥指導(dǎo)腎功能不全患者流感治療：對肌酐清除率大于60ml/分鐘的患者不必調(diào)整劑量。對肌酐清除率大于30ml/分鐘但不大于60ml/分鐘者，推薦使用劑量減少為每次30mg，每日兩次，共5天。對肌酐清除率大于10ml/分鐘但不大于30ml/分鐘者，推薦使用劑量減少為每次30mg，每日一次，共5天。對于定期血液透析患者，如果在透析間期流感癥狀在48小時(shí)內(nèi)加重，可在透析開始前給予30mg的起始劑量。為了維持治療水平的血藥濃度，應(yīng)在每次透析結(jié)束后給予30mg劑量。對于腹膜透析患者，建議在透析開始前給予本品30mg，之后每天30mg，共5天進(jìn)行治3/15療（見【藥代動力學(xué)】和【注意事項(xiàng)】）。尚未研究奧司他韋在不進(jìn)行透析的終末期腎病（即肌酐清除率[10ml/分鐘）患者中的藥代動力學(xué)。因此，不能對這類患者的用藥劑量提供建議。流感預(yù)防：對肌酐清除率大于60ml/分鐘的患者不必調(diào)整劑量。對肌酐清除率大于30ml/分鐘但不大于60ml/分鐘者，推薦使用劑量減少為每次30mg，每日一次。對肌酐清除率大于10ml/分鐘但不大于30ml/分鐘者，推薦使用劑量減少為每次30mg，隔日一次。對于定期血液透析病人，如果在透析間期流感癥狀在48小時(shí)內(nèi)加重，可在透析開始前給予30mg的起始劑量。為了維持治療水平的血藥濃度，應(yīng)在每兩次透析結(jié)束后給予30mg劑量。對于腹膜透析患者，建議在透析開始前給予本品30mg，之后每天30mg，共7天進(jìn)行預(yù)防（見【藥代動力學(xué)】和【注意事項(xiàng)】）。尚未研究奧司他韋在不進(jìn)行透析的終末期腎病（即肌酐清除率[10ml/分鐘）患者中的藥代動力學(xué)。因此，不能對這類患者的用藥劑量提供建議。肝功能不全患者：用于輕中度肝功能不全患者（Child-Pughscore≤9）治療和預(yù)防流感時(shí)不需要調(diào)整劑量（見(藥代動力學(xué))）。品用于嚴(yán)重肝功能不全患者的安全性和藥代動力學(xué)尚未研究。

將本品滴入患眼的結(jié)膜囊內(nèi)。每日3－5次，每次1－2滴。推薦療程：細(xì)菌性結(jié)膜炎7天...

對本品的任何成分過敏者禁用。

尚缺乏有關(guān)本品的藥物相互作用資料。但是，已經(jīng)證明某些喹諾酮類藥物全身用藥時(shí)可增加茶堿的血藥濃度，干擾咖啡因的代謝，增加口服抗凝藥華法林及其衍生物的作用，如果同服環(huán)孢菌素，患者可能會有一過性血清肌酐升高。

1. 本品適用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療（磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)尚不多）。2. 本品適用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預(yù)防。

本品適用于治療敏感細(xì)菌引起的細(xì)菌性結(jié)膜炎、細(xì)菌性角膜炎。

1.臨床研究經(jīng)驗(yàn)。 2.成人治療試驗(yàn)。 3.在成人流感治療的III期臨床試驗(yàn)中，共有1887名患者參加試驗(yàn)，分別接受安慰劑、75毫克磷酸奧司他韋和150毫克磷酸奧司他韋治療，報(bào)告的不良事件中發(fā)生率最高的是惡心和嘔吐。 4.癥狀是一過性的，常在第一次服藥時(shí)發(fā)生。絕大多數(shù)的情況下沒有導(dǎo)致患者停用研究藥物。 5.在推薦劑量下，即75毫克，每日2次，有3例患者由于惡心中途退出試驗(yàn)，另有3名患者因?yàn)閲I吐中途退出試驗(yàn)。 6.在成人III期臨床試驗(yàn)中，一些不良事件的發(fā)生率在磷酸奧司他韋組比安慰劑組高。發(fā)生率≥1%的不良事件如表1所示。 7.這些數(shù)據(jù)總結(jié)了健康的年輕人和高危患者（指流感并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高的人群，例如年老患者、患有慢性心臟病或者呼吸道疾病的患者）。無論是否與藥物有關(guān)，磷酸奧司他韋組比安慰劑組發(fā)生率高的不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、支氣管炎、失眠和頭暈。 8.總的來看，高危患者中不良反應(yīng)的發(fā)生率與健康成年人的發(fā)生率相似。 9.流感預(yù)防的試驗(yàn)，總共3434人參加了III期流感預(yù)防的試驗(yàn)，包括青年、成人和老年人，其中1480人服用了推薦劑量的奧司他韋75毫克、每日1次、共6周。雖然服藥的時(shí)間很長，但與流感治療的試驗(yàn)相比不良事件的發(fā)生率相似。 10.在流感預(yù)防的試驗(yàn)中下列不良事件的發(fā)生率在服用磷酸奧司他韋組高于安慰劑組，也高于流感治療試驗(yàn)中相應(yīng)的不良事件發(fā)生率：疼痛、流涕、消化不良和上呼吸道感染。但是這些不良事件在磷酸奧司他韋組和安慰劑組的相差不到1%。老年人在服用磷酸奧司他韋和安慰劑的安全性方面與年齡較小的人群相比差別無臨床意義。 11.兒童中的治療試驗(yàn)，在奧司他韋治療流感的III期臨床試驗(yàn)中，共有1032名1-12歲患兒參加試驗(yàn)，包括698名無基礎(chǔ)疾病的1-12歲患兒和334名有哮喘病史的6-12歲患兒。 12.共有515名兒童接受了奧司他韋口服混懸液治療。報(bào)告發(fā)生率最高的不良事件是嘔吐，其他比較常見的不良事件是腹痛、鼻衄、耳痛和結(jié)膜炎。這些不良事件一般只出現(xiàn)一次，繼續(xù)服藥也可緩解，大多數(shù)情況下不會導(dǎo)致停止治療。 13.上市后經(jīng)驗(yàn)，皮膚和皮下組織改變：有極少病例報(bào)告出現(xiàn)發(fā)紅（皮疹），皮炎和大皰疹。 14.肝臟和膽道：有極少病例報(bào)告有流感樣疾病的患者出現(xiàn)了肝炎和肝酶升高。 15.有個(gè)案報(bào)道出現(xiàn)了胰腺炎、血管性水腫、喉部水腫、支氣管痙攣、面部水腫、嗜酸粒細(xì)胞升高、白細(xì)胞下降和血尿。

藥理作用：左氧氟沙星為氧氟沙星的左旋體，其抗菌活性約為氧氟沙星的兩倍，它的主要作用機(jī)理是通過抑制細(xì)菌拓樸異構(gòu)酶Ⅳ及DNA旋轉(zhuǎn)酶（均為Ⅱ型拓樸異構(gòu)酶）的活性，阻礙細(xì)菌DNA的復(fù)制而達(dá)到抗菌作用。左氧氟沙星具有抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)的特點(diǎn)，對大多數(shù)腸桿菌科細(xì)菌，如大腸埃希菌、克雷白菌屬、沙雷氏菌屬、變形桿菌屬、志賀菌屬、沙門氏菌屬、枸櫞酸桿菌、不動桿菌屬以及銅綠假單胞菌、流感嗜血桿菌、淋球菌等革蘭陰性細(xì)菌有較強(qiáng)的抗菌活性。對部分甲氧西林敏感葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、溶血性鏈球菌等革蘭陽性菌和軍團(tuán)菌、支原體、衣原體也有良好的抗菌作用，但對厭氧菌和腸球菌的作用較差。遺傳毒性：左氧氟沙星Ames試驗(yàn)、CHO／HGPRT突變試驗(yàn)、小鼠微核試驗(yàn)、大鼠程序外DNA合成試驗(yàn)（UDS）、小鼠體內(nèi)姐妹染色體交換試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。體外CHL細(xì)胞株染色體畸變試驗(yàn)、CHL／IU細(xì)胞株姐妹染色體交換試驗(yàn)結(jié)果均為陽性。生殖毒性：大鼠妊娠前、妊娠初期經(jīng)口給藥劑量達(dá)360mg/kg（相當(dāng)于眼科臨床上最大推薦劑量的2900倍）時(shí)，對雌、雄動物的生殖能力和胎兒均未見影響。大鼠在器官形成期給藥，劑量達(dá)90mg/kg時(shí)，

1.在無磷酸奧司他韋顆粒劑可用的情況下，可用達(dá)菲膠囊配制急用口服混懸劑。以下方法僅用于緊急情況，不得為了方便或在可購買到食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市的磷酸奧司他韋顆粒的情況下使用本方法配制混懸劑。在無磷酸奧司他韋顆粒可用的情況下，不能吞咽膠囊的成人、青少年或兒童可通過打開膠囊將其內(nèi)容物與少量（最多1茶匙）適宜甜味食品混和掩蓋苦味的方法獲取合適劑量的磷酸奧司他韋，甜味食品有如巧克力糖漿、低糖巧克力糖漿、玉米糖漿、焦糖醬以及紅糖水。應(yīng)在充分混和后將全部混和物給病人服用。混和物配制后應(yīng)立即吞服。混和物配制指導(dǎo)：對于需要30-60mg劑量的病人，請按下述方法操作以保證劑量的準(zhǔn)確性。(1)在一個(gè)小碗上方手持一粒達(dá)菲75mg膠囊，小心打開膠囊，將其中的粉末倒入碗中。(2)用刻度注射器向碗中加入5ml水，攪拌約2分鐘。(3)用注射器從碗中抽取正確量的混和物。取用混和物的量根據(jù)病人體重計(jì)算，請參見下表。不必吸取未溶解的白色粉末，因?yàn)檫@些是非活性成分。推動注射器的活塞，將其中混和物全部注入第二個(gè)小碗中。未使用的混和物應(yīng)予丟棄。(4)推薦劑量為30mg、45mg或60mg，用于治療時(shí)每天兩次，連服5天，用于預(yù)防時(shí)每天一次。(5)在第二個(gè)碗中加入少量（最多1茶匙）適宜甜味食品，與混和物混勻（掩蓋苦味）。(6)將混和物攪勻后全部給病人服用。混和物配制后應(yīng)立即吞服。如果碗中有混和物剩余，用少量水沖洗后給病人喝下。對于需要75mg劑量的病人，請按下述方法操作。(1)在一個(gè)小碗上方手持一粒達(dá)菲75mg膠囊，小心打開膠囊，將其中的粉末倒入碗中。(2)加入少量（最多1茶匙）適宜甜味食品，與混和物混勻（掩蓋苦味）。(3)將混和物攪勻后全部給病人服用。混和物配制后應(yīng)立即吞服。如果碗中有混和物剩余，用少量水沖洗后給病人喝下。每次需要服藥時(shí)，請重復(fù)上述操作。2.精神神經(jīng)性不良事件，流感可能會引起許多神經(jīng)和行為癥狀，包括幻覺、譫妄和行為異常，有些病例中，還會引發(fā)致命性結(jié)果。這些事件可能出現(xiàn)在腦炎或腦病背景下，但也可能出現(xiàn)在無明顯嚴(yán)重疾病的情況下。接受本品用藥的流感患者中，曾出現(xiàn)過導(dǎo)致受傷的譫妄和行為異常等上市后報(bào)告（主要來源于日本），有些病例還導(dǎo)致致命性結(jié)果。由于這些事件是在臨床用藥中自發(fā)報(bào)告的，因此，未進(jìn)行發(fā)生頻率的評估，但根據(jù)本品用藥數(shù)據(jù)，這些事件并非常見事件。主要在兒童患者中報(bào)告了這些事件，且通常為突發(fā)事件，并迅速消退。尚未確定本品對這些事件有無影響。應(yīng)密切監(jiān)測流感患者的行為異常體征。如果出現(xiàn)精神神經(jīng)性癥狀，應(yīng)對每位患者進(jìn)行繼續(xù)治療的風(fēng)險(xiǎn)獲益評價(jià)。3.尚無證據(jù)顯示磷酸奧司他韋對甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。4.奧司他韋對1歲以下兒童治療流感的安全性和有效性尚未確定。5.奧司他韋對13歲以下兒童預(yù)防流感的安全性和有效性尚未確定。6.在健康狀況差或不穩(wěn)定必須入院的患者中奧司他韋的安全性和有效性尚無資料。7.在免疫抑制的患者中奧司他韋治療和預(yù)防流感的安全性和有效性尚不確定。8.在合并有慢性心臟或/和呼吸道疾病的患者中奧司他韋治療流感的有效性尚不確定。這些人群中治療組和安慰劑組觀察到的并發(fā)癥發(fā)生率無差別。9.磷酸奧司他韋不能取代流感疫苗。磷酸奧司他韋的使用不應(yīng)影響每年接種流感疫苗。磷酸奧司他韋對流感的預(yù)防作用僅在用藥時(shí)才具有。只有在可靠的流行病學(xué)資料顯示社區(qū)出現(xiàn)了流感病毒感染后才考慮使用磷酸奧司他韋治療和預(yù)防流感。10.腎功能不全患者的劑量調(diào)整請參閱特殊人群用藥指導(dǎo)（見【藥代動力學(xué)】和【用量用法】）。11.無腎功能衰竭兒童的藥物劑量的資料。12.沒有觀察到藥物對患者駕駛車輛或者操縱機(jī)械的能力產(chǎn)生影響。但是必須考慮流感本身可能造成的影響。13.使用本品的流感患者，特別是兒童和青少年中，曾有驚厥和譫妄等類似神經(jīng)精神病學(xué)事件的報(bào)道。極少數(shù)情況下，這些事件會導(dǎo)致意外傷害。尚不清楚本品是否為導(dǎo)致這些事件的原因，在未服用本品的流感患者中也有該類事件的報(bào)道。3項(xiàng)獨(dú)立的大規(guī)模流行病學(xué)研究證實(shí)，與未服用本品的流感患者相比，服用本品的流感患者發(fā)生神經(jīng)精神病學(xué)事件的風(fēng)險(xiǎn)不會增加（見【不良反應(yīng)】上市后經(jīng)驗(yàn)）。應(yīng)對患者的異常行為征兆進(jìn)行密切觀察，特別是對兒童和青少年。14.重度皮膚反應(yīng)/過敏反應(yīng)，本品上市后經(jīng)驗(yàn)報(bào)告了過敏反應(yīng)和嚴(yán)重皮膚反應(yīng)，包括中毒性表皮壞死松解癥、Stevens-Johnson綜合癥和多形性紅斑。如果出現(xiàn)過敏樣反應(yīng)或懷疑出現(xiàn)過敏樣反應(yīng)，則應(yīng)停用達(dá)菲，并進(jìn)行適當(dāng)治療。

1.本品只限于滴眼用，不能用于結(jié)膜下注射，也不能直接滴入眼睛前房內(nèi)。