磷酸奧司他韋膠囊

鹽酸文拉法辛膠囊

本品主要成分為磷酸奧司他韋。

本品主要成份及其化學名稱為：鹽酸文拉法辛，其化學名為：(±)-1-[2-(N,N-二甲胺基)－1－(4－甲氧苯基)乙基]－環己醇鹽酸鹽。

上海中西三維藥業有限公司

成都倍特藥業股份有限公司

國藥準字H20065414

國藥準字H20066157

1. 本品適用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療（磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應用數據尚不多）。2. 本品適用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預防。

本品適用于各種類型抑郁癥。

磷酸奧司他韋可以與食物同服或分開服用。但對一些病人，進食同時服藥可提高藥物的耐受性。流感的治療：在流感癥狀開始的第一天或第二天（理想狀態為36小時內）就應開始治療。劑量指導成人和青少年：磷酸奧司他韋膠囊在成人和13歲以上青少年的推薦口服劑量是每次75毫克，每日2次，共5天。兒童：對1歲以上的兒童推薦按照下列體重-劑量表服用。體重推薦劑量（服用5天）≤15kg30mg,每日2次>15-23kg45mg,每日2次>23-40kg60mg,每日2次>40kg75mg,每日2次流感的預防：磷酸奧司他韋用于與流感患者密切接觸后的流感預防時的推薦口服劑量為75毫克，每日1次，至少7天。同樣應在密切接觸后2天內開始用藥。磷酸奧司他韋用于流感季節時預防流感的推薦劑量為75毫克，每日1次。有數據表明連用藥物6周安全有效。服藥期間一直具有預防作用。特殊人群用藥指導腎功能不全患者流感治療：對肌酐清除率大于60ml/分鐘的患者不必調整劑量。對肌酐清除率大于30ml/分鐘但不大于60ml/分鐘者，推薦使用劑量減少為每次30mg，每日兩次，共5天。對肌酐清除率大于10ml/分鐘但不大于30ml/分鐘者，推薦使用劑量減少為每次30mg，每日一次，共5天。對于定期血液透析患者，如果在透析間期流感癥狀在48小時內加重，可在透析開始前給予30mg的起始劑量。為了維持治療水平的血藥濃度，應在每次透析結束后給予30mg劑量。對于腹膜透析患者，建議在透析開始前給予本品30mg，之后每天30mg，共5天進行治3/15療（見【藥代動力學】和【注意事項】）。尚未研究奧司他韋在不進行透析的終末期腎病（即肌酐清除率[10ml/分鐘）患者中的藥代動力學。因此，不能對這類患者的用藥劑量提供建議。流感預防：對肌酐清除率大于60ml/分鐘的患者不必調整劑量。對肌酐清除率大于30ml/分鐘但不大于60ml/分鐘者，推薦使用劑量減少為每次30mg，每日一次。對肌酐清除率大于10ml/分鐘但不大于30ml/分鐘者，推薦使用劑量減少為每次30mg，隔日一次。對于定期血液透析病人，如果在透析間期流感癥狀在48小時內加重，可在透析開始前給予30mg的起始劑量。為了維持治療水平的血藥濃度，應在每兩次透析結束后給予30mg劑量。對于腹膜透析患者，建議在透析開始前給予本品30mg，之后每天30mg，共7天進行預防（見【藥代動力學】和【注意事項】）。尚未研究奧司他韋在不進行透析的終末期腎病（即肌酐清除率[10ml/分鐘）患者中的藥代動力學。因此，不能對這類患者的用藥劑量提供建議。肝功能不全患者：用于輕中度肝功能不全患者（Child-Pughscore≤9）治療和預防流感時不需要調整劑量（見(藥代動力學)）。品用于嚴重肝功能不全患者的安全性和藥代動力學尚未研究。

起始劑量：為每天75mg，分2～3次進餐時服用。根據病情和耐受性可以逐漸增加劑量到150mg/天，一般情況最高劑量為225mg/天，分三次口服；日增加劑量為75mg時，至少應間隔4天。對門診治療的中度抑郁癥患者，無證據表明225mg/天以上的劑量更有效；但對住院的嚴重抑郁癥患者，平均有效劑量為350mg/天，某些重癥患者可增加至375mg/天，分三次口服。

對本品的任何成分過敏者禁用。

詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠致畸作用：給大鼠和家免投f鹽酸文拉法辛片，劑量S以mg/m換算)相當于人類最大推薦劑量的2.5倍(大鼠)和4倍(家免)，文拉法辛沒有致畸作用。然而如果在妊娠期開始使用文拉法辛直到仔鼠斷奶，當藥物劑量相當于人類最大推薦劑量的2.5倍時就會使大鼠仔鼠的體重下降，死胎的機會增多，同時在出生的最初5天仔鼠的死亡率也上升，死亡率上升的原因不明。當文拉法辛的劑量相當于人類最大推薦劑量的1/4時不會引起仔鼠死亡率的增加。在孕婦中目前尚無適當和對照良好的研究。因為動物的生殖研究的結果不定預示人體的反應。故除非必須，否則文拉法辛不應用于孕婦。非致畸作用：妊娠后3個 月的胎兒暴露在鹽酸文拉法辛膠囊、其它SNRIs (5一HT和去甲腎上腺素再攝取抑制劑)或SSRIs治療的環境下，，分娩后住院時間延長、呼吸支持和胃管喂養的并發癥增多。報告的臨床表現還包括呼吸窘迫，紫紺、肌張力增高/降低、體溫不穩定、喂養困難、嘔吐，低血糖、反射亢進、震顫、興奮和哭泣不止等。這些表現與SSRI'sRISNRI的直接毒性作用相似，也可能是種停 藥綜合征.需要注意的是部分思者的臨床表現與5打綜合征相似(見藥

1. 本品適用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療（磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應用數據尚不多）。2. 本品適用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預防。

本品適用于各種類型抑郁癥。

1.臨床研究經驗。 2.成人治療試驗。 3.在成人流感治療的III期臨床試驗中，共有1887名患者參加試驗，分別接受安慰劑、75毫克磷酸奧司他韋和150毫克磷酸奧司他韋治療，報告的不良事件中發生率最高的是惡心和嘔吐。 4.癥狀是一過性的，常在第一次服藥時發生。絕大多數的情況下沒有導致患者停用研究藥物。 5.在推薦劑量下，即75毫克，每日2次，有3例患者由于惡心中途退出試驗，另有3名患者因為嘔吐中途退出試驗。 6.在成人III期臨床試驗中，一些不良事件的發生率在磷酸奧司他韋組比安慰劑組高。發生率≥1%的不良事件如表1所示。 7.這些數據總結了健康的年輕人和高危患者（指流感并發癥的發生風險高的人群，例如年老患者、患有慢性心臟病或者呼吸道疾病的患者）。無論是否與藥物有關，磷酸奧司他韋組比安慰劑組發生率高的不良反應包括惡心、嘔吐、支氣管炎、失眠和頭暈。 8.總的來看，高危患者中不良反應的發生率與健康成年人的發生率相似。 9.流感預防的試驗，總共3434人參加了III期流感預防的試驗，包括青年、成人和老年人，其中1480人服用了推薦劑量的奧司他韋75毫克、每日1次、共6周。雖然服藥的時間很長，但與流感治療的試驗相比不良事件的發生率相似。 10.在流感預防的試驗中下列不良事件的發生率在服用磷酸奧司他韋組高于安慰劑組，也高于流感治療試驗中相應的不良事件發生率：疼痛、流涕、消化不良和上呼吸道感染。但是這些不良事件在磷酸奧司他韋組和安慰劑組的相差不到1%。老年人在服用磷酸奧司他韋和安慰劑的安全性方面與年齡較小的人群相比差別無臨床意義。 11.兒童中的治療試驗，在奧司他韋治療流感的III期臨床試驗中，共有1032名1-12歲患兒參加試驗，包括698名無基礎疾病的1-12歲患兒和334名有哮喘病史的6-12歲患兒。 12.共有515名兒童接受了奧司他韋口服混懸液治療。報告發生率最高的不良事件是嘔吐，其他比較常見的不良事件是腹痛、鼻衄、耳痛和結膜炎。這些不良事件一般只出現一次，繼續服藥也可緩解，大多數情況下不會導致停止治療。 13.上市后經驗，皮膚和皮下組織改變：有極少病例報告出現發紅（皮疹），皮炎和大皰疹。 14.肝臟和膽道：有極少病例報告有流感樣疾病的患者出現了肝炎和肝酶升高。 15.有個案報道出現了胰腺炎、血管性水腫、喉部水腫、支氣管痙攣、面部水腫、嗜酸粒細胞升高、白細胞下降和血尿。

非臨床研究顯示，文拉法辛及其活性代謝物O-去甲基文拉法￥是5-HT、NE再攝取的強抑制劑，是多巴胺的弱抑制劑。體外試驗未發現文拉法辛及O去甲基文拉法辛對M膽堿受體、H1組胺受體、a 1-腎上腺素能受體有明顯的親和力。文拉法辛及0-去甲基文拉法辛無MAO抑制活性。動物試驗顯示，文拉法辛對醋酸、啤酒酵母、光熱刺激所致的小鼠或大鼠疼痛模型有鎮痛作用。毒理研究遺傳毒性文拉法辛及O-去甲基文拉法辛Ames試驗、CHO/HGPRT哺 乳動物細胞正向基因突變試驗結果均為陰性。文拉法辛BALB/c-3T3小鼠細胞轉化試驗、CHO細胞姐妹染色體交換試驗、大鼠微核試驗結果均為陰性。0-去甲基文拉法辛CHO染色體畸變試驗結果為陰性，大鼠微核試驗結果為陽性。生殖毒性按mg/m推算(以下同)，雄性大鼠經口給藥劑量達最大推薦人用劑量的2倍時，未見對生育力的影響。大鼠和家兔妊娠和哺乳期間經口給藥，劑量分別為最大推薦人日用劑量的2.5倍和4倍時，未見畸形，但可見大鼠幼仔體重減輕、死產率增加、哺乳前5天死亡幼仔數增加。動物死亡原因不明，對幼仔死亡的無影響劑量為最大推薦人日用劑量的0.25倍。致癌性小鼠經口給予文拉法辛劑

1.在無磷酸奧司他韋顆粒劑可用的情況下，可用達菲膠囊配制急用口服混懸劑。以下方法僅用于緊急情況，不得為了方便或在可購買到食品藥品監督管理局批準上市的磷酸奧司他韋顆粒的情況下使用本方法配制混懸劑。在無磷酸奧司他韋顆粒可用的情況下，不能吞咽膠囊的成人、青少年或兒童可通過打開膠囊將其內容物與少量（最多1茶匙）適宜甜味食品混和掩蓋苦味的方法獲取合適劑量的磷酸奧司他韋，甜味食品有如巧克力糖漿、低糖巧克力糖漿、玉米糖漿、焦糖醬以及紅糖水。應在充分混和后將全部混和物給病人服用。混和物配制后應立即吞服。混和物配制指導：對于需要30-60mg劑量的病人，請按下述方法操作以保證劑量的準確性。(1)在一個小碗上方手持一粒達菲75mg膠囊，小心打開膠囊，將其中的粉末倒入碗中。(2)用刻度注射器向碗中加入5ml水，攪拌約2分鐘。(3)用注射器從碗中抽取正確量的混和物。取用混和物的量根據病人體重計算，請參見下表。不必吸取未溶解的白色粉末，因為這些是非活性成分。推動注射器的活塞，將其中混和物全部注入第二個小碗中。未使用的混和物應予丟棄。(4)推薦劑量為30mg、45mg或60mg，用于治療時每天兩次，連服5天，用于預防時每天一次。(5)在第二個碗中加入少量（最多1茶匙）適宜甜味食品，與混和物混勻（掩蓋苦味）。(6)將混和物攪勻后全部給病人服用。混和物配制后應立即吞服。如果碗中有混和物剩余，用少量水沖洗后給病人喝下。對于需要75mg劑量的病人，請按下述方法操作。(1)在一個小碗上方手持一粒達菲75mg膠囊，小心打開膠囊，將其中的粉末倒入碗中。(2)加入少量（最多1茶匙）適宜甜味食品，與混和物混勻（掩蓋苦味）。(3)將混和物攪勻后全部給病人服用。混和物配制后應立即吞服。如果碗中有混和物剩余，用少量水沖洗后給病人喝下。每次需要服藥時，請重復上述操作。2.精神神經性不良事件，流感可能會引起許多神經和行為癥狀，包括幻覺、譫妄和行為異常，有些病例中，還會引發致命性結果。這些事件可能出現在腦炎或腦病背景下，但也可能出現在無明顯嚴重疾病的情況下。接受本品用藥的流感患者中，曾出現過導致受傷的譫妄和行為異常等上市后報告（主要來源于日本），有些病例還導致致命性結果。由于這些事件是在臨床用藥中自發報告的，因此，未進行發生頻率的評估，但根據本品用藥數據，這些事件并非常見事件。主要在兒童患者中報告了這些事件，且通常為突發事件，并迅速消退。尚未確定本品對這些事件有無影響。應密切監測流感患者的行為異常體征。如果出現精神神經性癥狀，應對每位患者進行繼續治療的風險獲益評價。3.尚無證據顯示磷酸奧司他韋對甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。4.奧司他韋對1歲以下兒童治療流感的安全性和有效性尚未確定。5.奧司他韋對13歲以下兒童預防流感的安全性和有效性尚未確定。6.在健康狀況差或不穩定必須入院的患者中奧司他韋的安全性和有效性尚無資料。7.在免疫抑制的患者中奧司他韋治療和預防流感的安全性和有效性尚不確定。8.在合并有慢性心臟或/和呼吸道疾病的患者中奧司他韋治療流感的有效性尚不確定。這些人群中治療組和安慰劑組觀察到的并發癥發生率無差別。9.磷酸奧司他韋不能取代流感疫苗。磷酸奧司他韋的使用不應影響每年接種流感疫苗。磷酸奧司他韋對流感的預防作用僅在用藥時才具有。只有在可靠的流行病學資料顯示社區出現了流感病毒感染后才考慮使用磷酸奧司他韋治療和預防流感。10.腎功能不全患者的劑量調整請參閱特殊人群用藥指導（見【藥代動力學】和【用量用法】）。11.無腎功能衰竭兒童的藥物劑量的資料。12.沒有觀察到藥物對患者駕駛車輛或者操縱機械的能力產生影響。但是必須考慮流感本身可能造成的影響。13.使用本品的流感患者，特別是兒童和青少年中，曾有驚厥和譫妄等類似神經精神病學事件的報道。極少數情況下，這些事件會導致意外傷害。尚不清楚本品是否為導致這些事件的原因，在未服用本品的流感患者中也有該類事件的報道。3項獨立的大規模流行病學研究證實，與未服用本品的流感患者相比，服用本品的流感患者發生神經精神病學事件的風險不會增加（見【不良反應】上市后經驗）。應對患者的異常行為征兆進行密切觀察，特別是對兒童和青少年。14.重度皮膚反應/過敏反應，本品上市后經驗報告了過敏反應和嚴重皮膚反應，包括中毒性表皮壞死松解癥、Stevens-Johnson綜合癥和多形性紅斑。如果出現過敏樣反應或懷疑出現過敏樣反應，則應停用達菲，并進行適當治療。

特別警告:兒童和青少年的自殺問題 對患有嚴重抑郁癥和其它精神障礙的兒童和青少年，使用本品的短期研究顯示能增加自殺觀念和自殺行為的風險。應當密切觀察臨床癥狀惡化和自殺行為，尤其在開始治療或者是改變劑量或改變劑量方案期間，應當采用藥物的最小起始量以減少過量的風險。 警告: 臨床癥狀的惡化和自殺風險 患有抑郁癥的成年和兒童患者，無論是否服用抗抑郁藥物，他們的抑郁癥都有可能惡化，并有可能出現自殺意念和自殺行為以及行為異常變化，這種風險直會持續到病情發生明顯緩解時為止。長期以來一直 關注抗抑郁藥物有誘導某些患者抑郁癥狀惡化，以及自殺的可能。在患有抑郁癥和其它精神障礙的兒童和青少年患者的短期臨床試驗中，發現抗抑郁藥物能夠增加自殺意念和自殺行為發生的風險。（詳細可查看說明書）