磷酸奧司他韋膠囊

磷霉素氨丁三醇散

本品主要成分為磷酸奧司他韋。

本品主要成份為磷霉素氨丁三醇。

上海中西三維藥業有限公司

山西仟源醫藥集團股份有限公司

國藥準字H20065414

國藥準字H19994124

1. 本品適用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療（磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應用數據尚不多）。2. 本品適用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預防。

1、本品用于治療敏感的大腸埃希氏菌、糞腸球菌、肺炎克雷伯菌、枸櫞酸桿菌屬、腸桿菌屬、奇異變形桿菌引起的下列感染：1)急性單純性尿路感染。2)無癥狀菌尿癥。 2、本品用于預防外科手術或下尿路診斷過程引起的感染(例如：經尿道相關切除術)。

磷酸奧司他韋可以與食物同服或分開服用。但對一些病人，進食同時服藥可提高藥物的耐受性。流感的治療：在流感癥狀開始的第一天或第二天（理想狀態為36小時內）就應開始治療。劑量指導成人和青少年：磷酸奧司他韋膠囊在成人和13歲以上青少年的推薦口服劑量是每次75毫克，每日2次，共5天。兒童：對1歲以上的兒童推薦按照下列體重-劑量表服用。體重推薦劑量（服用5天）≤15kg30mg,每日2次>15-23kg45mg,每日2次>23-40kg60mg,每日2次>40kg75mg,每日2次流感的預防：磷酸奧司他韋用于與流感患者密切接觸后的流感預防時的推薦口服劑量為75毫克，每日1次，至少7天。同樣應在密切接觸后2天內開始用藥。磷酸奧司他韋用于流感季節時預防流感的推薦劑量為75毫克，每日1次。有數據表明連用藥物6周安全有效。服藥期間一直具有預防作用。特殊人群用藥指導腎功能不全患者流感治療：對肌酐清除率大于60ml/分鐘的患者不必調整劑量。對肌酐清除率大于30ml/分鐘但不大于60ml/分鐘者，推薦使用劑量減少為每次30mg，每日兩次，共5天。對肌酐清除率大于10ml/分鐘但不大于30ml/分鐘者，推薦使用劑量減少為每次30mg，每日一次，共5天。對于定期血液透析患者，如果在透析間期流感癥狀在48小時內加重，可在透析開始前給予30mg的起始劑量。為了維持治療水平的血藥濃度，應在每次透析結束后給予30mg劑量。對于腹膜透析患者，建議在透析開始前給予本品30mg，之后每天30mg，共5天進行治3/15療（見【藥代動力學】和【注意事項】）。尚未研究奧司他韋在不進行透析的終末期腎?。醇◆宄蔥10ml/分鐘）患者中的藥代動力學。因此，不能對這類患者的用藥劑量提供建議。流感預防：對肌酐清除率大于60ml/分鐘的患者不必調整劑量。對肌酐清除率大于30ml/分鐘但不大于60ml/分鐘者，推薦使用劑量減少為每次30mg，每日一次。對肌酐清除率大于10ml/分鐘但不大于30ml/分鐘者，推薦使用劑量減少為每次30mg，隔日一次。對于定期血液透析病人，如果在透析間期流感癥狀在48小時內加重，可在透析開始前給予30mg的起始劑量。為了維持治療水平的血藥濃度，應在每兩次透析結束后給予30mg劑量。對于腹膜透析患者，建議在透析開始前給予本品30mg，之后每天30mg，共7天進行預防（見【藥代動力學】和【注意事項】）。尚未研究奧司他韋在不進行透析的終末期腎?。醇◆宄蔥10ml/分鐘）患者中的藥代動力學。因此，不能對這類患者的用藥劑量提供建議。肝功能不全患者：用于輕中度肝功能不全患者（Child-Pughscore≤9）治療和預防流感時不需要調整劑量（見(藥代動力學)）。品用于嚴重肝功能不全患者的安全性和藥代動力學尚未研究。

1、用量：1)體重50kg以上的成人及青少年：治療：單劑量治療，每療程1瓶(3g活性成分)。預防：用于預防外科手術或下尿路診斷過程引起的感染，治療通常由2倍的本品劑量組成，初始劑量1瓶(3g活性成分)在術前3小時口服，第二個劑量1瓶(3g活性成分)在術后24小時口服。2)體重50kg以下的成人及青少年：治療：單劑量治療，每療程2/3瓶(2g活性成分)。預防：大約術前3小時和術后24小時口服各2/3瓶(2g活性成分)。3)兒童：兒童使用經驗有限，由于本品劑量不適合12歲以下兒童使用，不推薦這個年齡段的兒童使用本品。2、用法：本品應空腹服用，在餐前或餐后2-3小時服用，最好在晚間排空膀胱后服用。取本品適量，如每瓶(3g活性成分)加入50-70ml水中，攪拌至溶解后立即服用。不能使用熱水。本品不能未經溶解而直接口服。

對本品的任何成分過敏者禁用。

磷霉素氨丁三醇在不同國家或地區使用后，發生的不良反應有所不同。文獻報道的不良反應情況如下：1、美國：1)臨床試驗：在臨床研究中，占所有不良反應事件發生頻率>1%的磷霉素相關不良反應詳見內部說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠期：妊娠分類B對妊娠女性肌內注射配成1gm的劑量鈉鹽，磷霉素穿透胎盤屏障。磷霉素氨丁三醇穿透大鼠的胎盤屏障，但高達1000mg/kg/日劑量(根據體重和mg/m2計，分別約為人體劑量的9和1.4倍)對妊娠大鼠未產生致畸作用。對妊娠雌性兔給予高達1000mg/kg/日劑量(根據體重和mg/m2計，分別約為人體劑量的9和2.7倍)時未觀察到胎兒毒性。但在母體毒性劑量下觀察到這些毒性，認為可能是對兔給予抗生素導致的腸道菌群變化敏感所致。但沒有在妊娠女性中進行適當并充分對照的研究。由于動物生殖研究并不總能預測人體反應，只有明確需要時才可在妊娠期間使用此藥。目前，認為單次給藥抗菌治療不適用于妊娠期女性的尿路感染。僅獲得有限的磷霉素在妊娠女性中的安全性數據，這些數據沒有顯示磷霉素有致畸或對胎兒/新生兒有毒性。妊娠期婦女給予磷霉素應謹慎。哺乳期：由于單次口服給藥后，磷霉素可以進入母乳。因此，在哺乳期間不應使用本品治療，必要情況下除外。生育期：動物實驗研究顯示對生育無影響。缺乏人體相關數據。兒童用藥：缺乏設計足夠合理的臨床試驗驗證12歲及12歲以下兒童使用磷霉素氨丁三醇的有效

1. 本品適用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療（磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應用數據尚不多）。2. 本品適用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預防。

1、本品用于治療敏感的大腸埃希氏菌、糞腸球菌、肺炎克雷伯菌、枸櫞酸桿菌屬、腸桿菌屬、奇異變形桿菌引起的下列感染：1)急性單純性尿路感染。2)無癥狀菌尿癥。 2、本品用于預防外科手術或下尿路診斷過程引起的感染(例如：經尿道相關切除術)。

1.臨床研究經驗。 2.成人治療試驗。 3.在成人流感治療的III期臨床試驗中，共有1887名患者參加試驗，分別接受安慰劑、75毫克磷酸奧司他韋和150毫克磷酸奧司他韋治療，報告的不良事件中發生率最高的是惡心和嘔吐。 4.癥狀是一過性的，常在第一次服藥時發生。絕大多數的情況下沒有導致患者停用研究藥物。 5.在推薦劑量下，即75毫克，每日2次，有3例患者由于惡心中途退出試驗，另有3名患者因為嘔吐中途退出試驗。 6.在成人III期臨床試驗中，一些不良事件的發生率在磷酸奧司他韋組比安慰劑組高。發生率≥1%的不良事件如表1所示。 7.這些數據總結了健康的年輕人和高?；颊撸ㄖ噶鞲胁l癥的發生風險高的人群，例如年老患者、患有慢性心臟病或者呼吸道疾病的患者）。無論是否與藥物有關，磷酸奧司他韋組比安慰劑組發生率高的不良反應包括惡心、嘔吐、支氣管炎、失眠和頭暈。 8.總的來看，高?；颊咧胁涣挤磻陌l生率與健康成年人的發生率相似。 9.流感預防的試驗，總共3434人參加了III期流感預防的試驗，包括青年、成人和老年人，其中1480人服用了推薦劑量的奧司他韋75毫克、每日1次、共6周。雖然服藥的時間很長，但與流感治療的試驗相比不良事件的發生率相似。 10.在流感預防的試驗中下列不良事件的發生率在服用磷酸奧司他韋組高于安慰劑組，也高于流感治療試驗中相應的不良事件發生率：疼痛、流涕、消化不良和上呼吸道感染。但是這些不良事件在磷酸奧司他韋組和安慰劑組的相差不到1%。老年人在服用磷酸奧司他韋和安慰劑的安全性方面與年齡較小的人群相比差別無臨床意義。 11.兒童中的治療試驗，在奧司他韋治療流感的III期臨床試驗中，共有1032名1-12歲患兒參加試驗，包括698名無基礎疾病的1-12歲患兒和334名有哮喘病史的6-12歲患兒。 12.共有515名兒童接受了奧司他韋口服混懸液治療。報告發生率最高的不良事件是嘔吐，其他比較常見的不良事件是腹痛、鼻衄、耳痛和結膜炎。這些不良事件一般只出現一次，繼續服藥也可緩解，大多數情況下不會導致停止治療。 13.上市后經驗，皮膚和皮下組織改變：有極少病例報告出現發紅（皮疹），皮炎和大皰疹。 14.肝臟和膽道：有極少病例報告有流感樣疾病的患者出現了肝炎和肝酶升高。 15.有個案報道出現了胰腺炎、血管性水腫、喉部水腫、支氣管痙攣、面部水腫、嗜酸粒細胞升高、白細胞下降和血尿。

1.在無磷酸奧司他韋顆粒劑可用的情況下，可用達菲膠囊配制急用口服混懸劑。以下方法僅用于緊急情況，不得為了方便或在可購買到食品藥品監督管理局批準上市的磷酸奧司他韋顆粒的情況下使用本方法配制混懸劑。在無磷酸奧司他韋顆?？捎玫那闆r下，不能吞咽膠囊的成人、青少年或兒童可通過打開膠囊將其內容物與少量（最多1茶匙）適宜甜味食品混和掩蓋苦味的方法獲取合適劑量的磷酸奧司他韋，甜味食品有如巧克力糖漿、低糖巧克力糖漿、玉米糖漿、焦糖醬以及紅糖水。應在充分混和后將全部混和物給病人服用?；旌臀锱渲坪髴⒓赐谭；旌臀锱渲浦笇В簩τ谛枰?0-60mg劑量的病人，請按下述方法操作以保證劑量的準確性。(1)在一個小碗上方手持一粒達菲75mg膠囊，小心打開膠囊，將其中的粉末倒入碗中。(2)用刻度注射器向碗中加入5ml水，攪拌約2分鐘。(3)用注射器從碗中抽取正確量的混和物。取用混和物的量根據病人體重計算，請參見下表。不必吸取未溶解的白色粉末，因為這些是非活性成分。推動注射器的活塞，將其中混和物全部注入第二個小碗中。未使用的混和物應予丟棄。(4)推薦劑量為30mg、45mg或60mg，用于治療時每天兩次，連服5天，用于預防時每天一次。(5)在第二個碗中加入少量（最多1茶匙）適宜甜味食品，與混和物混勻（掩蓋苦味）。(6)將混和物攪勻后全部給病人服用?；旌臀锱渲坪髴⒓赐谭?。如果碗中有混和物剩余，用少量水沖洗后給病人喝下。對于需要75mg劑量的病人，請按下述方法操作。(1)在一個小碗上方手持一粒達菲75mg膠囊，小心打開膠囊，將其中的粉末倒入碗中。(2)加入少量（最多1茶匙）適宜甜味食品，與混和物混勻（掩蓋苦味）。(3)將混和物攪勻后全部給病人服用?；旌臀锱渲坪髴⒓赐谭Ｈ绻胫杏谢旌臀锸Ｓ?，用少量水沖洗后給病人喝下。每次需要服藥時，請重復上述操作。2.精神神經性不良事件，流感可能會引起許多神經和行為癥狀，包括幻覺、譫妄和行為異常，有些病例中，還會引發致命性結果。這些事件可能出現在腦炎或腦病背景下，但也可能出現在無明顯嚴重疾病的情況下。接受本品用藥的流感患者中，曾出現過導致受傷的譫妄和行為異常等上市后報告（主要來源于日本），有些病例還導致致命性結果。由于這些事件是在臨床用藥中自發報告的，因此，未進行發生頻率的評估，但根據本品用藥數據，這些事件并非常見事件。主要在兒童患者中報告了這些事件，且通常為突發事件，并迅速消退。尚未確定本品對這些事件有無影響。應密切監測流感患者的行為異常體征。如果出現精神神經性癥狀，應對每位患者進行繼續治療的風險獲益評價。3.尚無證據顯示磷酸奧司他韋對甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。4.奧司他韋對1歲以下兒童治療流感的安全性和有效性尚未確定。5.奧司他韋對13歲以下兒童預防流感的安全性和有效性尚未確定。6.在健康狀況差或不穩定必須入院的患者中奧司他韋的安全性和有效性尚無資料。7.在免疫抑制的患者中奧司他韋治療和預防流感的安全性和有效性尚不確定。8.在合并有慢性心臟或/和呼吸道疾病的患者中奧司他韋治療流感的有效性尚不確定。這些人群中治療組和安慰劑組觀察到的并發癥發生率無差別。9.磷酸奧司他韋不能取代流感疫苗。磷酸奧司他韋的使用不應影響每年接種流感疫苗。磷酸奧司他韋對流感的預防作用僅在用藥時才具有。只有在可靠的流行病學資料顯示社區出現了流感病毒感染后才考慮使用磷酸奧司他韋治療和預防流感。10.腎功能不全患者的劑量調整請參閱特殊人群用藥指導（見【藥代動力學】和【用量用法】）。11.無腎功能衰竭兒童的藥物劑量的資料。12.沒有觀察到藥物對患者駕駛車輛或者操縱機械的能力產生影響。但是必須考慮流感本身可能造成的影響。13.使用本品的流感患者，特別是兒童和青少年中，曾有驚厥和譫妄等類似神經精神病學事件的報道。極少數情況下，這些事件會導致意外傷害。尚不清楚本品是否為導致這些事件的原因，在未服用本品的流感患者中也有該類事件的報道。3項獨立的大規模流行病學研究證實，與未服用本品的流感患者相比，服用本品的流感患者發生神經精神病學事件的風險不會增加（見【不良反應】上市后經驗）。應對患者的異常行為征兆進行密切觀察，特別是對兒童和青少年。14.重度皮膚反應/過敏反應，本品上市后經驗報告了過敏反應和嚴重皮膚反應，包括中毒性表皮壞死松解癥、Stevens-Johnson綜合癥和多形性紅斑。如果出現過敏樣反應或懷疑出現過敏樣反應，則應停用達菲，并進行適當治療。

1、警告：1)艱難梭菌相關性腹瀉：幾乎使用所有抗菌藥(包括本品)時均有報告顯示艱難梭菌相關性腹瀉(CDAD)，嚴重程度為輕度腹瀉至致死性腸炎。使用抗菌藥治療改變了結腸的正常菌群，導致艱難梭菌過度生長。艱難梭菌產生毒素A和B,導致CDAD的發生。艱難梭菌菌株產生的劇毒素導致發病率和死亡率增加，由于這些感染是抗微生物藥治療難以治愈的，可能需要行結腸切除術。使用抗生素后出現腹瀉的患者必須考慮CDAD。詳細的病史是必要的，因為報告CDAD在給予抗菌藥后2個月內發生。如果懷疑或確定為CDAD,正在使用的不直接針對艱難梭菌的抗生素需停止使用。對艱難梭菌應給予適當的體液和電解質調節，蛋白質補充、針對艱難梭菌的抗生素治療，并根據臨床指征進行手術評估。據報道，抗生素相關性腹瀉與包括磷霉素氨丁三醇在內的幾乎所有的廣譜抗生素的使用有關，其嚴重程度可從輕度腹瀉到致死性腸炎。腹瀉，尤其是重度、持久性和/或出血性腹瀉，在本品治療期間或治療后出現，可能是艱難梭菌相關性腹瀉疾病(CDAD)的癥狀。因此，應特別注意在本品使用期間或使用后出現嚴重腹瀉應考慮該診斷。如果疑似或確診為CDAD,應該立即開始采取適當的治療措施，