多巴絲肼片

枸櫞酸坦度螺酮片

本品為復方制劑，其組分為：每片含左旋多巴200mg與芐絲肼50mg（相當于鹽酸芐絲肼57mg）。

化學名稱：(1R, 2S, 3R:, 4S) -N-[4-[4-(2-pyrimidinyl)-1-piperazinyl]butyl-2, 3-bicyclo[2.2.1] heptanedi, carboximide dihydrogen citrate

上海羅氏制藥有限公司

住友制藥(蘇州)有限公司）

國藥準字H10930198

國藥準字J20140020

用于帕金森病、癥狀性帕金森綜合癥（腦炎后、動脈硬化性或中毒性），但不包括藥物引起的帕金森綜合癥。

1)各種神經癥所致的焦慮狀態，如廣泛性焦慮癥。 2)原發性高血壓、消化性潰瘍等軀體疾病伴發的焦慮狀態。

美多芭最適宜的日用量必須根據不同病人的情況而定。下面的用量表可作為一個基本的參考...

通常成人應用枸櫞酸坦度螺酮片的劑量為每次10mg，口服，每日3次。根據病人年齡、...

治療：應監測患者的生命體征，并根據其臨床狀況采取相應的支持措施。對于特殊患者，可能需要進行心血管癥狀（如心律不齊）或中樞神經系統癥狀（如呼吸興奮劑或神經安定藥）的系統治療。

詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：動物實驗顯示本品可能會影響胚胎的骨骼發育，因此絕對禁止用于妊娠期或未采用有效避孕措施但具有妊娠可能性的婦女。 因不知芐絲肼是否能進入乳汁中，因此服用本品的母親禁止哺乳，因為不能排除嬰兒骨骼畸形的可能。 兒童用藥：25歲以下不宜服用。 老年用藥：同用法用量。

孕婦及哺乳期婦女用藥：1. 只能在判斷治療的有益性超過危險性后，才可用于孕婦或有懷孕可能的婦女。（參考“生殖毒性”） 2. 最好不用于哺乳期婦女，不得已服藥時應避免授乳。（參考“生殖毒性”） 兒童用藥：尚無本藥對早產兒、新生兒、嬰兒、幼兒及小兒的安全性資料。 老年用藥：對老年患者按照90mg/天(臨床常用劑量的3倍)給藥的藥代動力學試驗中，老年人的血中濃度高于青年人，故用于老年人時，從小劑量(例如，每次5mg)開始。

用于帕金森病、癥狀性帕金森綜合癥（腦炎后、動脈硬化性或中毒性），但不包括藥物引起的帕金森綜合癥。

1)各種神經癥所致的焦慮狀態，如廣泛性焦慮癥。 2)原發性高血壓、消化性潰瘍等軀體疾病伴發的焦慮狀態。

1.藥理作用：多巴絲肼是左旋多巴和芐絲肼組成的復方制劑。多巴胺是腦中的一種神經遞質，帕金森氏病患者腦基底神經節中多巴胺含量不足。左旋多巴是多巴胺生物合成的中間產物，是多巴胺前體，在芳香族L-氨基酸脫羧酶的作用下生成多巴胺。左旋多巴可以通過血腦屏障，而多巴胺本身則不能，因此左旋多巴被用作前藥來增加多巴胺水平。 給藥后，左旋多巴在腦外以及大腦組織中發生快速脫羧反應生成多巴胺，使得大多數左旋多巴不能到達基底神經節，而外周產生的多巴胺常會引起不良反應。因此，抑制腦外組織中左旋多巴的脫羧反應是十分必要的。左旋多巴與外周脫羧酶抑制劑芐絲肼同時給藥即可達到這一目的。多巴絲肼是左旋多巴與芐絲肼按4:1制成的復方制劑，在臨床試驗和治療應用中已證明這一比例具有最佳療效，與單獨給予大劑量左旋多巴的效果相當。 2.毒理研究： 遺傳毒性：多巴絲肼、左旋多巴、芐絲肼Ames試驗結果為陰性。 生殖毒性：生殖毒性試驗中，小鼠（400 mg/kg）、大鼠（250、600 mg/kg）、家兔（120、150 mg/kg）中未見致畸作用或對骨骼發育的影響，但大鼠一般毒性試驗結果顯示可能會影響骨骼發育。在產生母體毒性的劑量下

藥理作用 坦度螺酮是一種抗焦慮藥，可選擇性的作用于腦內5-HT1A受體。動物實驗顯示：坦度螺酮與地西 泮有相當的抗焦慮作用。心身疾病動物模型試驗顯示，坦度螺酮可抑制下丘腦刺激所致升壓反應和電休克應激負荷所致的血漿腎素活性升高，抑制心里應激負荷所致的胃潰瘍發生和強制浸水應激負荷所致的食欲下降。 毒理研究 慢性毒性：對SD大鼠按3～140mg/kg連續給藥12個月時，分別出現流涎、縮瞳、蛋白和血脂參數變動、體重增加受限、腦和脊髓神經細胞內、腎小管脂褐質樣物質沉著、肺泡沫細胞積聚等。 遺傳毒性：坦度螺酮Ames試驗結果為陰性，在有代謝活化時哺乳動物細胞染色體畸變試驗結果陽性。 生殖毒性：一般生殖性試驗中，對SD大鼠（雌雄）給藥劑量達50mg/kg以上時出現性周期異常、受胎率下降、著床率減少、胎仔體重低下、但無胚胎和胎仔致死作用及致畸作用。致畸敏感試驗中，對SD大鼠給藥劑量達80mg/kg以上時出現胎仔和幼仔體重降低，200mg/kg以上時出現波狀肋骨增加，未見胎仔死亡。家兔給藥劑量為150mg/kg以上時出現胎仔體重降低，未見胎仔死亡、畸形。圍產期試驗中，對SD大鼠給藥劑量為50mg/kg以

治療期間，不應當給病人服單胺氧化酶抑制劑。可加強同時服用的擬交感神經藥的作用。因此，密切監視心血管系統也是必不可少的。且擬交感神經藥劑量亦應減少。其他的抗帕金森藥不應當在本品治療一開始就突然停服，因為后者的作用至少需幾天才見效。在某些病例中，其他藥的用量在以后應逐漸地減少。 對有心肌梗塞、冠狀動脈供血不足或心律不齊的病人，應定期進行心血管系統檢查（特別應包括心電圖檢查）。 治療期間同時用各種抗高血壓治療是允許的，但應定期測量血壓。在抗高血壓藥物中，利血平和α-甲基多巴可干擾多巴胺的代謝，因而可對抗本品的作用。對吩噻嗉、丁酰苯的衍生物來說也是如此。 在用低劑量的多種維生素制劑中，服用維生素B6是允許的。 患有胃、十二指腸潰瘍或骨軟化癥的病人服用此藥時應嚴密觀察。 對開角型青光眼病人應定期測量眼壓，因為理論上左旋多巴能升高眼壓。 如同任何藥的長期治療一樣，應定期檢查血常規和肝、腎功能。 使用本品治療的病人如需接受全身麻醉，本品治療應盡量延續至手術前，除非采用氟烷麻醉。因為用本品治療的病人在接受氟烷麻醉時可致血壓波動和心律失常，因此需在進行外科手術前12-48小時內應盡可能停用本品，手術后可

1. 慎重給藥(下列病人慎重給藥) (1) 器質性腦功能障礙的病人（有可能增強本藥的作用） (2) 中度或嚴重呼吸功能衰竭病人（有可能使癥狀惡化） (3) 心功能障礙的病人（有可能使癥狀惡化） (4) 肝功能、腎功能障礙的病人（有可能影響藥代動力學） (5) 老年人（參考“老年患者用藥”） 2. 重要注意事項 (1) 用于神經癥病人時，若病人病程長(３年以上)，病情嚴重或其它藥物(苯二氮？類藥物)無效的難治型焦慮患者，本藥可能也難以產生療效。當1天用藥劑量達60mg仍未見明顯療效時，應及時與醫師聯系，不得隨意長期應用。 (2) 本藥用于伴有嚴重焦慮癥狀的病人，難以產生療效時，應慎重觀察癥狀。 (3)本藥可引起嗜睡、眩暈等，故應囑病人在服用本藥過程中不得從事伴有危險的機械性作業。 (4) 本藥與苯二氮類藥物無交叉依賴性，若立即將苯二氮類藥物換為本藥時，有可能出現苯二氮類藥物的戒斷現象，加重癥狀，故在需要停用苯二氮類藥物時，須緩慢減量，充分觀察。（參考“藥物依賴性”） 3.其它注意事項 本藥交給病人時，對PTP包裝的藥品，指導病人從PTP密封袋中取出藥片服用。（據報告，有人因誤咽