吡非尼酮膠囊

新福素(頭孢克肟顆粒)

本品主要成份為：吡非尼酮。

本品主要成分為頭孢克肟，化學名稱為：（6R，7R）－7－【（Z）－2－（2－氨基－4－噻唑基）－2－（羧甲氧基亞胺）乙酰胺基】－3－乙烯－8－氧代－5－硫雜－1－氮雜雙環(huán)【4，2，0】辛－2－烯－2－羧酸三水合物。

北京康蒂尼藥業(yè)有限公司

廣州白云山醫(yī)藥集團股份有限公司白云山制藥總廠

國藥準字H20133376

國藥準字H20030045

用于輕、中度特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化。

本品適用于對頭孢克肟敏感的鏈球菌屬（腸球菌除外），肺炎球菌、淋球菌、卡他布蘭漢球菌、大腸桿菌、克雷伯桿菌屬、沙雷菌屬、變形桿菌屬及流感桿菌等引起的下列細菌感染性疾?。?、慢性支氣管炎急性發(fā)作、急性支氣管炎并發(fā)細菌感染、支氣管擴張合并感染、肺炎；2、腎盂腎炎、膀胱炎、淋球菌性尿道炎；3、急性膽道系統(tǒng)細菌性感染（膽囊炎、膽管炎）；4、猩紅熱；5、中耳炎、鼻竇炎。

本品按劑量遞增原則逐漸增加用量，因空腹服用本品時，吡非尼酮在血液中濃度會明顯升高...

沖服。成人和體重30公斤以上的兒童用量：每次100mg（2袋），一日二次；成人重癥感染者可增加至每次200mg（4袋），每日二次。兒童：每次1．5～3．0mg／kg計算給藥量，每日2次，或遵醫(yī)囑。

根據(jù)國外資料，在參與安全性評價試驗的265例受試者中，有233例（87.9％）確認出現(xiàn)副作用。主要為光過敏癥137例（51.7％）、食欲不振61例（23.0％）、胃部不適37例（14％）、惡心53例（20.0％）。 此外，安全性評價的256例試驗對象中有120例出現(xiàn)了血液生化的異常。主要異常為有53例γ谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GTP）升高（20.0％）。 1.嚴重不良反應 （1）肝功能損害、黃疸(0.1％-1％)：隨天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 (ALT)等的升高而出現(xiàn)的肝功能損害，甚至可能會發(fā)生肝功能衰竭，所以要認真進行定期的檢查，確認異常情況發(fā)生時，要停止用藥，并進行適當?shù)奶幚怼?（2）嚴重的過敏反應（超敏反應），如：面部腫脹、喉頭水腫、呼吸困難、喘憋等。 （3）嚴重的光敏反應罕見，日光或紫外燈照射可致嚴重皮膚光敏反應，如水皰和/或明顯的剝脫。在服藥其間需盡量避開日光或紫外燈的照射。外出時需涂抹防曬乳、穿戴防曬的服飾，以避免四肢和頭面部直接暴露于日光下。 2.其他不良反應（詳見說明書）

對本品或其他頭孢菌素類藥物過敏者禁用。

孕婦及哺乳期婦女用藥：1、不推薦孕婦及可能懷孕的婦女應用本品，因尚未清楚本品對未出生嬰兒的風險。在大鼠試驗中，確認出現(xiàn)時懷孕周期延長或?qū)е鲁錾式档?，并有向嬰兒轉(zhuǎn)移的現(xiàn)象。另外，在兔試驗中，確認導致出現(xiàn)流產(chǎn)或早產(chǎn)現(xiàn)象。總之，在很多動物實驗中都發(fā)生致畸現(xiàn)象。 2、哺乳期婦女，應避免母乳喂養(yǎng)。在大鼠實驗中，可檢測到母乳中有藥物分泌。哺乳期使用，會抑制新生兒體重增加。 兒童用藥：本品對于低出生體重兒、新生兒、嬰兒、幼兒、兒童和18歲以下的青少年的使用的安全性尚未確立。 老年用藥：一般的老年人生理機能都有所下降，

用于輕、中度特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化。

本品適用于對頭孢克肟敏感的鏈球菌屬（腸球菌除外），肺炎球菌、淋球菌、卡他布蘭漢球菌、大腸桿菌、克雷伯桿菌屬、沙雷菌屬、變形桿菌屬及流感桿菌等引起的下列細菌感染性疾?。?、慢性支氣管炎急性發(fā)作、急性支氣管炎并發(fā)細菌感染、支氣管擴張合并感染、肺炎；2、腎盂腎炎、膀胱炎、淋球菌性尿道炎；3、急性膽道系統(tǒng)細菌性感染（膽囊炎、膽管炎）；4、猩紅熱；5、中耳炎、鼻竇炎。

藥理作用 特發(fā)性肺纖維化與腫瘤壞死因子TNF-α和白介素1(ⅠL-1β)炎癥細胞因子合成和釋放引起的慢性纖維化和炎癥有關。 ?吡非尼酮的作用機制尚不完全清楚。研究結(jié)果顯示，吡非尼酮能減少對多種刺激引起的炎癥細胞積聚，減弱成纖維細胞受到細胞生長因子如轉(zhuǎn)化生長因子β(TGF-β)和血小板衍生生長因子(PDGF)刺激后引起的細胞增殖、纖維化相關蛋白和細胞因子產(chǎn)生以及細胞外基質(zhì)的合成和積聚。動物肺纖維化模型（博來霉素和移植導致的纖維化）試驗結(jié)果顯示，吡非尼酮具有抗纖維化和抗炎作用。 毒理研究 遺傳毒性：吡非尼酮Ames試驗、CHL細胞染色體畸變試驗、人鼠肝細胞UDS試驗、小鼠微核試驗結(jié)果均為陰性。CHL細胞光致突變試驗中，紫外光存在下，吡非尼酮結(jié)果陽性。 生殖毒性：雄性和雌性大鼠經(jīng)口給予吡非尼酮50、150、450、1000mg/kg，未見對生育力或胎仔發(fā)育的不良影響：大鼠1000mg/kg和家免300mg/kg中未見致畸作用。大鼠在劑量>450mg/kg時可見發(fā)情周期延長和周期不規(guī)律，>1000mg/kg時可見孕期延長和胎仔發(fā)育遲緩。吡非尼酮和／或其代謝物在喃乳期大鼠乳汁中排出，

在總病例12，879例中，發(fā)現(xiàn)包括臨床檢查值異常在內(nèi)共294例（2．58％）不良反應。這些不良反應包括腹瀉等消化道癥狀112例（0．87％），皮疹等皮膚癥狀29例（0．23％），另外，臨床檢查值異常包括GPT升高78例（0．61％），GOT升高58例（0．45％），嗜酸細胞增多26例（0．20％）。（1）嚴重不良反應：①休克：由于引起休克（＜0．1％）的可能性，應密切觀察，如有出現(xiàn)不適感，口內(nèi)異常感、哮喘、眩暈、便意、耳鳴、出汗等現(xiàn)象，應停止給藥，采取適當處置；②過敏樣癥狀：有出現(xiàn)過敏樣癥狀（包括呼吸困難、全身潮紅、血管性水腫、蕁麻疹等）（＜0．1％）的可能性，應密切觀察，如有異常發(fā)生時停止給藥，采取適當處置；③皮膚病變：有發(fā)生皮膚粘膜炎癥候群（Stevens－Johnson癥候群，＜0．1％），中毒性表皮壞死癥（Lyell癥候群，＜0．1％）的可能性，應密切觀察，如有發(fā)生發(fā)熱、頭痛、關節(jié)痛、皮膚或粘膜紅斑、水泡、皮膚緊張感、灼熱感、疼痛等癥狀，應停止給藥，采取適當處置；④血液障礙：有發(fā)生粒細胞缺乏癥（＜0．1％，早期癥狀：發(fā)熱、咽喉疼、頭疼、倦怠感等），溶血性貧血（＜0．1％，早期癥狀：發(fā)熱、血紅蛋白尿、貧血等癥狀），血小板減少（＜0．1％，早期癥狀：點狀出血、紫斑等）的可能性，且有其他頭孢類抗生素造成全血細胞減少的報告，因此應密切觀察，例如進行定期檢查等，有異常發(fā)生時應停止給藥，采取適當處置；⑤腎功能障礙：由于引起急性腎功能不全等嚴重腎功能障礙（＜0．1％）的可能性，因此應密切觀察，例如進行定期檢查等，如有異常發(fā)生時，應停止給藥，采取適當處置；⑥結(jié)腸炎：可能引起伴有血便的嚴重大腸炎，例如偽膜性結(jié)腸炎等（＜0．1％）。如有腹痛、反復腹瀉出現(xiàn)時，應立即停止給藥，采取適當處置；⑦間質(zhì)性肺炎：PIE癥候群：有出現(xiàn)伴有發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常，嗜酸細胞增多等癥狀的間質(zhì)性肺炎，PIE癥候群（分別＜0．1％）等的可能性，如有上述癥狀發(fā)生應停止給藥，采取給予糖皮質(zhì)激素等適當處置；（2）其它不良反應：不良反應發(fā)生率在0．1～5％為常見，在0．1％以下為少見。過敏：常見皮疹、蕁麻疹、紅斑，少見瘙癢、發(fā)熱、浮腫；血液：常見（0．1～5％）嗜酸細胞增多，少見粒細胞減少；肝臟：常見谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT／GPT）升高，谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST／GOT）升高、少見黃疸；腎臟：少見尿素氮（BUN）升高；消化系統(tǒng)：常見有腹瀉、胃部不適，少見惡心、嘔吐，腹痛、胸部燒灼感、食欲不振、腹部飽滿感、便秘；菌群失調(diào)癥：少見口腔炎、口腔念球菌癥；維生素缺乏癥：少見維生素K缺乏癥（低凝血酶原血癥，出血傾向等），維生素B缺乏癥（舌炎、口腔炎、食欲不振、神經(jīng)炎等）；其它：頭痛、頭暈。

1、在本品的臨床試驗中僅發(fā)現(xiàn)木品可以改善輕中度特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者的肺功能指標，尚未發(fā)現(xiàn)木品可以逆轉(zhuǎn)肺纖維化，故重度特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者應用本品可能無法受益。 2、慎用（以下患者慎重使用） （1）肝功能受損的患者，應用本品可能會進一步換害肝功能或者使之惡化，輕度或中度肝功能不全患者慎用：重度肝病患者禁用；肝病患者在使用本品前及使用過程中均應定期檢查肝功能。 （2）尚缺少腎功能受損的患者使用本品數(shù)據(jù)，患有嚴重的腎病或需透析治療者禁用。 （3）高齡者詳見[老年患者的使用]。 3、重要的基本注意事項 （1）本品可導致嚴重的過敏反應，長期暴露在光線下，有導致皮膚癌的可能。使用時要事先對患者進行詳細說明，包括： ①外山時應穿長袖衣服、戴帽子、使用遮陽傘、使用防曬效果好的防曬霜，避免直接暴露接觸紫外線。 ②如出現(xiàn)皮疹、瘙癢等，立刻與醫(yī)生聯(lián)系。 ③盡量避免合并使用其他藥物，如四環(huán)素抗生素類藥物（多西環(huán)素）等。因其可增加光敏反應的機率。 （2）應用本品會發(fā)生嗜睡、頭暈等相關情況， 因此使用本藥的患者不要駕車或從事危險的機器操作。若患者在服藥期間不得不參加某些依賴反應力、動作協(xié)調(diào)能力而完成的運動，則

1、為防止耐藥菌株的出現(xiàn)，在使用頭孢克肟顆粒前原則上應確認敏感性，將劑量控制在控制疾病所需最小劑量。2、對于嚴重腎功能障礙患者，由于藥物在血液中可維持濃度，因此應根據(jù)腎功能狀況適當減量，給藥間隔應適當增大。3、下列患者慎重給藥：①對青霉素類有過敏史的患者。②本人或父母、兄弟中，具有易引起支氣哮喘、皮疹、蕁麻疹等過敏癥狀體質(zhì)的患者。③嚴重的腎功能障礙患者。④經(jīng)口給困難或非經(jīng)口營養(yǎng)患者，全身惡液質(zhì)狀態(tài)患者。（因時有出現(xiàn)維生素K缺乏癥狀，應注意觀察。）4、由于有可能出現(xiàn)休克，給藥前應充分詢問病史。5、不要將牛奶、果汁等與藥混合后放置。6、對臨床檢驗結(jié)果的影響：①試紙反應以外，對斑氏（Benedict）試劑、亞鐵（Fehling）試劑、尿糖試藥丸（Clinitest）進行尿糖檢查，有假陽性出現(xiàn)的可能性，應予以注意。②有出現(xiàn)直接庫姆斯試驗陽性的可能性，應予以注意。