他克莫司膠囊

咪唑立賓片

咪唑立賓。

南京海辰藥業(yè)股份有限公司

H20090695

國(guó)藥準(zhǔn)字H20094196

預(yù)防肝臟或腎臟移植術(shù)后的移植物排斥反應(yīng)；治療肝臟或腎臟移植術(shù)后應(yīng)用其它免疫抑制藥物無法控制的移植物排斥反應(yīng)。

抑制腎移植時(shí)的排異反應(yīng)。

下列口服及靜脈注射給藥之建議劑量只是概略指標(biāo)，本藥的實(shí)際劑量應(yīng)依據(jù)個(gè)別病人的需要而加以調(diào)整，建議劑量只有起始劑量，因此治療過程中應(yīng)藉由臨床判斷并輔以他克莫司血中濃度的監(jiān)測(cè)以調(diào)整劑量?？诜o藥每日劑量分兩次投予。最好是在空腹或至少進(jìn)食前1小時(shí)或進(jìn)食后2-3小時(shí)服用膠囊，以達(dá)到最大吸收量?？诜z囊時(shí)，通常須連續(xù)服用以抑制移植排斥作用，并沒有治療期間的限制。靜脈注射給藥輸注用濃縮液必須在聚乙烯或玻璃瓶中用5%葡萄糖注射或者生理食鹽水稀釋。所形成的最終輸注用溶液的濃度必須在0.004-0.1mg/mL范圍間。24小時(shí)內(nèi)輸注20-250mL。此溶液不可以一次全量快速注釋給藥。當(dāng)患者的狀況允許時(shí)，應(yīng)盡快將靜脈注射療法改為口服療法。靜脈注射療法不應(yīng)該連續(xù)超過7天。首次免疫抑制劑量-成人肝臟移植者為0.1-0.2mg/kg/天，腎臟移植患者為0.15-0.3mg/kg/天，分2次口服。應(yīng)該在肝臟移植手術(shù)后約6小時(shí)以及腎臟移植手術(shù)24小時(shí)內(nèi)開始給藥。如果病患的臨床狀況不適于口服給藥，則應(yīng)該給予連續(xù)24小時(shí)的靜脈輸注他克莫司治療。起始靜脈注射劑量對(duì)肝臟移植患者為0.01-0.05mg/kg/天，而對(duì)腎臟移植患者為0.05-0.1mg/kg/天。首次免疫抑制劑量-兒童兒童病患通常需要成人建議劑量的1.5-2倍，才能達(dá)到相同的治療血濃度。肝臟及腎臟移植：0.3mg/kg/天，分2次口服。如果不能口服給藥時(shí)，應(yīng)該給予連續(xù)24小時(shí)的靜脈輸注，對(duì)肝臟移植的兒童為0.05mg/kg/天，而對(duì)腎臟移植的兒童為0.1mg/kg/天。維持治療需要口服本藥來達(dá)到連續(xù)免疫抑制作用以維持移植物的生存。在維持治療中?？蓽p低劑量。主要是根據(jù)各病患個(gè)體對(duì)于排斥及耐受性的臨床評(píng)估而調(diào)整。在病患手術(shù)后的恢復(fù)期，本藥的藥物動(dòng)力學(xué)可能會(huì)改變，因此需要調(diào)整本藥的劑量。如果疾病發(fā)生變化（例如產(chǎn)生排斥現(xiàn)象），必須考慮更換免疫抑制療法。增加激素、使用短期的單株/多株抗體以及增加本藥的劑量都曾被用來控制排斥發(fā)作。如果有中毒征兆（例如明顯的不良反應(yīng)）出現(xiàn)，必須降低本藥的劑量。當(dāng)本藥和激素合用時(shí)，激素用量通?？梢詼p低，且在少數(shù)病例中可以持續(xù)地進(jìn)行單一治療法。對(duì)傳統(tǒng)免疫抑制治療無效如果病患以傳統(tǒng)免疫抑制治療無效，出現(xiàn)排斥作用時(shí)，本藥的治療應(yīng)該以該特定移植中首次免疫抑制所建議的初始劑量來開始給藥。同時(shí)給予環(huán)孢素及本藥可能會(huì)延長(zhǎng)環(huán)孢素的半衰期，并且產(chǎn)生毒性作用。應(yīng)該在考慮環(huán)孢素的血濃度以及病患的臨床狀況后，方可開始使用本藥治療。實(shí)際上，通常是在停止給予環(huán)孢素后12-24小時(shí)才開始使用本藥。由于環(huán)孢素的清除率可能會(huì)受影響，所以在換藥后應(yīng)繼續(xù)監(jiān)測(cè)環(huán)孢素的血藥濃度。特殊病人肝功能不全之病患：對(duì)于手術(shù)前或手術(shù)后功能不全，如最初移植物功能不良的病患可能需要減低劑量。腎功能不全之病患：由于他克莫司的腎清除率很低，所以依據(jù)藥物動(dòng)力學(xué)的原則是不需要調(diào)整劑量。但是由于其潛在的腎毒性，所以建議小心監(jiān)測(cè)包括血肌酐、肌酐清除率的計(jì)算及排尿量等腎功能。本藥的血中濃度不因透析而降低。老年病患有限的經(jīng)驗(yàn)顯示其劑量應(yīng)同成年患者。

初用量為2-3mg/kg體重/日，維持量為1-3mg/kg體重/日，分1-3次口服。本劑耐藥量及有效量隨患者有異，為取得最適治療效果，有必要慎重增減用量。

懷孕。對(duì)他克莫司或其它大環(huán)類藥物已知過敏者。對(duì)膠囊的其它成分已知過敏者。對(duì)聚乙烯氫化蓖麻油(HCO-60)或類似結(jié)構(gòu)化合物已知過敏者。

下述患者禁用本品： 1.對(duì)本劑有嚴(yán)重過敏史患者。 2.白細(xì)胞數(shù)3，000/mm3以下的患者【有可能加重骨髓功能抑制，出現(xiàn)嚴(yán)重感染癥、出血傾向等】。 3.孕婦或可能妊娠的婦女。

預(yù)防肝臟或腎臟移植術(shù)后的移植物排斥反應(yīng)；治療肝臟或腎臟移植術(shù)后應(yīng)用其它免疫抑制藥物無法控制的移植物排斥反應(yīng)。

抑制腎移植時(shí)的排異反應(yīng)。

在分子水平，他克莫司的作用顯然是利用其與細(xì)胞性蛋白質(zhì)(FKBP12)相結(jié)合，而在細(xì)胞內(nèi)蓄積產(chǎn)生效用。FKBP12-他克莫司復(fù)合物會(huì)專一性地結(jié)合以及抑制calcinurin，其會(huì)抑制T細(xì)胞中所產(chǎn)生鈣離子依賴型訊息傳導(dǎo)路徑作用，因此防止不連續(xù)性淋巴因子基因的轉(zhuǎn)錄。本藥是具有高度免疫抑制的藥物，其活性在體外及體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中都已被證實(shí)。本藥抑制形成主要移植排斥作用之細(xì)胞毒性淋巴球的生成。本藥抑制T細(xì)胞的活化作用以及T輔助細(xì)胞依賴型B細(xì)胞的增生作用，也會(huì)抑制如白介素-2、白介素-3及γ-干擾素等淋巴因子的生成與白介素-2受體的表達(dá)。在分子水平，本藥的效應(yīng)似乎是由結(jié)合到細(xì)胞性蛋白質(zhì)(FKBP)所產(chǎn)生，此蛋白質(zhì)也會(huì)造成該化合物累積在細(xì)胞間。在體內(nèi)試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，本藥顯示出對(duì)肝臟及腎臟移植有效。

總病例4,909例中719例（14.65%）出現(xiàn)不良反應(yīng)。主要有腹痛、食欲不振等消化系統(tǒng)癥狀243例（4.95%），白細(xì)胞減少等血液系統(tǒng)障礙121例（2.46%），皮疹等過敏癥狀119例（2.42%）等（認(rèn)可上市時(shí)至1996年10月的統(tǒng)計(jì)）。 1.重大不良反應(yīng) （1）抑制骨髓功能（2.42%）有時(shí)出現(xiàn)全血細(xì)胞減少、粒細(xì)胞缺乏癥、白細(xì)胞減少、血小板減少、紅細(xì)胞減少、紅細(xì)胞壓積值降低等，故應(yīng)頻繁進(jìn)行臨床檢驗(yàn)等注意觀察患者狀態(tài)，若出現(xiàn)嚴(yán)重血液系統(tǒng)障礙，應(yīng)停藥并適當(dāng)處置。 （2）感染癥（1.28%）有時(shí)出現(xiàn)肺炎、腦膜炎、敗血癥、病毒性肝炎惡化、帶狀皰疹等，故注意觀察患者狀態(tài)，若發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng)停藥并適當(dāng)處置。 （3）間質(zhì)性肺炎（發(fā)生率不詳）有時(shí)出現(xiàn)伴有發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常的間質(zhì)性肺炎，故注意觀察患者狀態(tài)，若發(fā)現(xiàn)此類癥狀，應(yīng)停藥并用腎上腺皮質(zhì)激素制劑等適當(dāng)處置。 （4）急性腎功能衰竭（0.04%）有時(shí)出現(xiàn)急性腎功能衰竭。腎損害患者（參照【注意事項(xiàng)】的2.重要且基本注意項(xiàng)）給藥后可能隨尿酸值上升而出現(xiàn)急性腎功能衰竭，因此定期進(jìn)行檢查，密切觀察患者病情，若出現(xiàn)異常，應(yīng)停藥并進(jìn)行血液透析等適當(dāng)處置。 （5）肝功能損害及黃疸（1.83%）有時(shí)出現(xiàn)伴有AST（GOT)、ALT(GPT)、ALP升高等的肝功能損害及黃疸，故注意觀察患者狀態(tài)，若出現(xiàn)異常，應(yīng)停藥并適當(dāng)處置。 此外，本品還會(huì)對(duì)其他系統(tǒng)產(chǎn)生不良影響。

普樂可復(fù)必須在具備有適當(dāng)裝置實(shí)驗(yàn)室和豐富醫(yī)療資源的單位中小心地加以監(jiān)測(cè)。應(yīng)由對(duì)免疫抑制治療及在處置移植病患方面有經(jīng)驗(yàn)之醫(yī)師開始使用及變更免疫抑制療法，負(fù)責(zé)維持治療的醫(yī)生應(yīng)有充足的資料以作為追蹤病患的基本要件。

1.慎重用藥 （1）骨髓功能抑制的患者（有可能加重骨髓功能抑制，出現(xiàn)嚴(yán)重感染癥、出血傾向等）； （2）合并細(xì)菌、病毒、真菌等感染癥患者（因抑制骨髓功能，有可能加重感染）。 （3）有出血因素的患者（因抑制骨髓功能，有可能引起出血）。 （4）腎損害的患者[參照【重要且基本注意】的（2）項(xiàng)]。 2.重要且基本注意 （1）有時(shí)引起骨髓功能抑制等嚴(yán)重不良反應(yīng)，故應(yīng)頻繁進(jìn)行臨床檢驗(yàn)（血液檢查、肝功能及腎功能檢查等），注意觀察患者狀態(tài)。若出現(xiàn)異常，應(yīng)減量或停藥等適當(dāng)處置。 （2）本劑主要從腎臟排泄，腎損害患者會(huì)延遲排泄，有時(shí)引起骨髓功能抑制等嚴(yán)重不良反應(yīng)，故應(yīng)考慮腎功能（血清肌酐值等）及年齡、體重等，注意從低劑量開始給藥等注意用量，并充分觀察患者狀態(tài)[患者肌酐清除率與本劑消除速率的關(guān)系，以及用血清肌酐值、年齡及體重?fù)Q算成肌酐清除率的公式，參照【藥代動(dòng)力學(xué)】的1.吸收項(xiàng)]。 （3）充分注意感染癥及出血傾向的出現(xiàn)或惡化。密切觀察患者狀態(tài)，若發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng)停藥并適當(dāng)處置。 （4）因抑制嘌呤合成作用，增加尿酸生成而出現(xiàn)尿酸值升高。對(duì)腎病綜合征的臨床試驗(yàn)中，231例中21例（9.1%）出現(xiàn)尿酸值升高，其中超過10mg/dL以上11例，最高值為13.1mg/dL。 （5）小兒用藥應(yīng)慎重，尤應(yīng)注意不良反應(yīng)的出現(xiàn)。 （6）小兒及育齡患者用藥時(shí)，應(yīng)考慮對(duì)性腺的影響。 3.用藥須知 交付藥物時(shí)：本劑為PTP包裝的藥品，故應(yīng)指導(dǎo)患者從PTP墊片取出藥物后服用（據(jù)報(bào)告，因誤服PTP墊片，其堅(jiān)硬銳角刺入食道粘膜，引起穿孔，繼發(fā)縱膈炎等嚴(yán)重合并癥。）。 4.其他注意 接受免疫抑制劑治療的患者，有惡性腫瘤（尤其淋巴瘤、皮膚癌等）發(fā)生率增高的報(bào)告1-4）。