注射用亞葉酸鈣

阿那曲唑片

亞葉酸鈣

阿那曲唑。

悅康藥業(yè)集團(tuán)有限公司

AstraZeneca Pharmaceuticals LP

國(guó)藥準(zhǔn)字H20044158

注冊(cè)證號(hào)H20140691

主要用作葉酸拮抗劑（如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶或甲氧芐啶等）的解毒劑。本品臨床常用于預(yù)防甲氨蝶呤過(guò)量或大劑量治療后所引起的嚴(yán)重毒性作用。當(dāng)口服葉酸療效不佳時(shí)，也用于口炎性腹瀉、營(yíng)養(yǎng)不良、妊娠期或嬰兒期引起的巨幼細(xì)胞性貧血，但對(duì)維生素B12缺乏性貧血并不適用。近年應(yīng)用亞葉酸鈣作為結(jié)腸、直腸癌的輔助治療，與氟尿嘧啶聯(lián)合應(yīng)用，可延長(zhǎng)存活期。

適用于絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌的治療。對(duì)雌激素受體陰性的病人，若其對(duì)他莫昔芬呈現(xiàn)陽(yáng)性的臨床反應(yīng)，可考慮使用本品。適用于絕經(jīng)后婦女激素受體陽(yáng)性的早期乳腺癌的輔助治療。 適用于曾接受2到3年他莫昔芬輔助治療的絕經(jīng)后婦女激素受體陽(yáng)性的早期乳腺癌的輔助治療。

1?高劑量甲氨蝶呤治療后亞葉酸鈣解救療法：根據(jù)甲氨蝶呤的血藥濃度決定亞葉酸鈣的劑量。一般靜脈注射甲氨蝶呤24小時(shí)后，給予亞葉酸鈣10mg/m2，每6小時(shí)一次，共10次。如有消化道毒性反應(yīng)出現(xiàn)時(shí)，不要鞘內(nèi)注射本品。亞葉酸鈣使用指導(dǎo)劑量：臨床研究實(shí)驗(yàn)室檢查亞葉酸鈣劑量和療程。甲氨蝶呤常規(guī)消除給藥后24小時(shí)，血漿甲氨蝶呤水平大約10μmol，48小時(shí)后大約1μmol，72小時(shí)后低于0.2μmol。60小時(shí)內(nèi)，肌注或靜脈注射15mg，每6小時(shí)一次（在使用甲氨蝶呤24小時(shí)后開(kāi)始，共給藥10次）。甲氨蝶呤晚期延遲消除給藥后72小時(shí)，血漿甲氨蝶呤水平大于0.2μmol，并在用藥96小時(shí)仍大于0.05μmol。繼續(xù)肌注或靜脈注射15mg，每6小時(shí)一次，直到甲氨蝶呤水平低于0.05μmol。甲氨蝶呤早期延遲消除和/或急性腎損傷血漿甲氨蝶呤水平在給藥后24小時(shí)大于等于50μmol，或48小時(shí)大于等于5μmol，或使用甲氨蝶呤后，血肌酐在24小時(shí)增加10%以上。每3小時(shí)靜脈注射150mg，直到甲氨蝶呤水平低于1μmol，然后每3小時(shí)靜脈注射15mg，直到甲氨蝶呤水平低于0.05μmol。 2?甲氨蝶呤消除不暢或不慎超劑量使用時(shí)：當(dāng)不慎超劑量使用甲氨蝶呤時(shí)，應(yīng)盡可能及時(shí)的使用亞葉酸鈣進(jìn)行急救：排泄延遲時(shí)，也應(yīng)在甲氨蝶呤使用24小時(shí)內(nèi)應(yīng)用亞葉酸鈣。一般每6小時(shí)肌注或靜脈注射亞葉酸鈣10mg，直到血中。

。

禁用于惡性貧血及維生素B12缺乏引盧的巨幼細(xì)胞性貧血。

一般的不良反應(yīng) ：陰道出血現(xiàn)象偶見(jiàn)報(bào)告，主要出現(xiàn)在晚期乳腺癌患者從原有的激素療法改為本品治療的前幾周。如有持續(xù)出血現(xiàn)象，應(yīng)考慮做進(jìn)一步的評(píng)估。由于本品降低了循環(huán)中雌激素的水平，故有可能導(dǎo)致骨密度下降，使部份患者骨折的風(fēng)險(xiǎn)增加。在ATAC試驗(yàn)中出現(xiàn)的不良事件用于安全性評(píng)估的輔助治療的中位期，阿那曲唑1mg組和他莫昔芬20mg組分別為59.8個(gè)月和59.6個(gè)月。下表列出了在各治療組治療期間或治療結(jié)束后14天內(nèi)出現(xiàn)的發(fā)生率至少為5%的不良事件。在各治療組治療期間或治療結(jié)束后14天內(nèi)出現(xiàn)的發(fā)生率至少為5%的不良事件N=接受治療的患者數(shù)。+一名患者可能有多于一個(gè)的不良事件，包括在同一身體系統(tǒng)有多于一個(gè)的不良事件陰道出血未進(jìn)行進(jìn)一步診斷下表列出了在ATAC試驗(yàn)中，治療期間或治療結(jié)束后14天內(nèi)患者報(bào)告的事先定義的不良事件(無(wú)論是否有因果關(guān)系)的發(fā)生率。 在68個(gè)月的中位隨訪期之后，阿那曲唑組和他莫昔芬組骨折發(fā)生率分別為22/1000患者年和15/1000患者年。阿那曲唑組觀察到的骨折率與相應(yīng)年齡絕經(jīng)人群中報(bào)告的范圍相似。尚無(wú)法確定，在ATAC試驗(yàn)中阿那曲唑組患者觀察到的骨折和骨質(zhì)疏松發(fā)生率是否反映了

孕婦及哺乳期婦女用藥：本品禁用于孕婦或哺乳期婦女。?? ? 兒童用藥：尚未在兒童中確定本品的安全性和有效性，因此本品不推薦用于兒童。?? ? 老年用藥：參見(jiàn)

主要用作葉酸拮抗劑（如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶或甲氧芐啶等）的解毒劑。本品臨床常用于預(yù)防甲氨蝶呤過(guò)量或大劑量治療后所引起的嚴(yán)重毒性作用。當(dāng)口服葉酸療效不佳時(shí)，也用于口炎性腹瀉、營(yíng)養(yǎng)不良、妊娠期或嬰兒期引起的巨幼細(xì)胞性貧血，但對(duì)維生素B12缺乏性貧血并不適用。近年應(yīng)用亞葉酸鈣作為結(jié)腸、直腸癌的輔助治療，與氟尿嘧啶聯(lián)合應(yīng)用，可延長(zhǎng)存活期。

適用于絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌的治療。對(duì)雌激素受體陰性的病人，若其對(duì)他莫昔芬呈現(xiàn)陽(yáng)性的臨床反應(yīng)，可考慮使用本品。適用于絕經(jīng)后婦女激素受體陽(yáng)性的早期乳腺癌的輔助治療。 適用于曾接受2到3年他莫昔芬輔助治療的絕經(jīng)后婦女激素受體陽(yáng)性的早期乳腺癌的輔助治療。

本品是葉酸還原型的甲酰化衍生物，系葉酸在體內(nèi)的活化形式（參見(jiàn)葉酸）。甲氨蝶呤等葉酸拮抗劑的作用是與二氫葉酸還原酶結(jié)合而阻斷葉酸向四氫葉酸鹽轉(zhuǎn)化。本品可直接提供葉酸在體內(nèi)的活化形式，具有解救過(guò)量的葉酸拮抗物在體內(nèi)的毒性反應(yīng)，有利于胸腺嘧啶核苷酸、DNA、RNA以至蛋白質(zhì)合成。本品可限制甲氨蝶呤對(duì)正常細(xì)胞的損害程度，通過(guò)相互間競(jìng)爭(zhēng)作用，并能逆轉(zhuǎn)甲氨蝶呤對(duì)骨髓和胃腸黏膜反應(yīng)，但對(duì)已存在的甲氨蝶呤神經(jīng)毒性則無(wú)影響。

ATC編碼: L02B G03(酶抑制劑)本品為高效，高選擇性非甾體類芳香化酶抑制劑。絕經(jīng)后婦女雌二醇的主要來(lái)源為：雄烯二酮在外周組織中的芳香化酶復(fù)合物的作用下轉(zhuǎn)化為雌酮，雌酮隨后轉(zhuǎn)化為雌二醇。減少循環(huán)中的雌二醇水平證明有利于乳腺癌婦女。高度靈敏的分析試驗(yàn)顯示，絕經(jīng)后婦女每日服用1mg阿那曲唑可以降低80%以上的雌二醇水平。本品沒(méi)有孕激素樣、雄激素樣及雌激素樣活性。在ACTH激發(fā)試驗(yàn)之前或之后進(jìn)行測(cè)定，本品每日用量達(dá)10mg仍不影響皮質(zhì)醇或醛固酮的分泌。因此服用本品時(shí)無(wú)需補(bǔ)充皮質(zhì)激素。如同所有治療決定一樣，乳腺癌婦女及其醫(yī)師應(yīng)評(píng)估治療的相對(duì)獲益和風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)本品與他莫昔芬聯(lián)合使用時(shí)，無(wú)論激素受體狀態(tài)如何，其療效和安全性與單獨(dú)使用他莫昔芬相似。其確切的機(jī)制尚不清楚，但不認(rèn)為是本品降低了抑制雌二醇的程度所引起的。

1當(dāng)患者有下列情況者，本品應(yīng)謹(jǐn)慎用于甲氨蝶呤的解救治療：酸性尿（pH7）、腹水、失水、胃腸道梗阻、胸腔滲液或腎功能障礙。有上述情況時(shí)，甲氨蝶呤毒性較顯著，且不易從體內(nèi)排出；病情急需者，本品劑量要加大。 2接受大劑量甲氨蝶呤而用本品解救者應(yīng)進(jìn)行下列各種實(shí)驗(yàn)室監(jiān)察：①治療前觀察肌肝廓清試驗(yàn)；②甲氨蝶呤大劑量后每12～24小時(shí)測(cè)定血漿或血清甲氨蝶呤濃度，以調(diào)整本品劑量和應(yīng)用時(shí)間；當(dāng)甲氨蝶呤濃度低于5×10－8mol/L時(shí)，可以停止實(shí)驗(yàn)室監(jiān)察；③甲氨蝶呤治療前及以后每24小時(shí)測(cè)定血清肌酐量，用藥后24小時(shí)肌酐量大于治療前50％，指示有嚴(yán)重腎毒性，要慎重處理；④甲氨蝶呤用藥前和用藥后每6小時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)尿液酸度，要求尿液pH保持在7以上，必要時(shí)用碳酸氫鈉和水化治療，在注射當(dāng)天及注射后2日（每日補(bǔ)液量在3000ml/m2）以防腎功能不全；⑤本品不宜與甲氨蝶呤同時(shí)用，以免影響后者抗葉酸作用，一次大劑量甲氨蝶呤后24～48小時(shí)再啟用本品，劑量應(yīng)要求血藥濃度等于或大于甲氨蝶呤濃度。 3本品可同時(shí)與乙胺嘧啶或甲氧芐啶應(yīng)用以預(yù)防后者引起的繼發(fā)性巨幼細(xì)胞性貧血。 4本品應(yīng)避免光線直接照射及熱接觸。過(guò)期藥物不得應(yīng)用。 5本品不宜用于治療維生素B12缺乏所引起的巨幼細(xì)胞性貧血，否則無(wú)助于神經(jīng)系統(tǒng)損害的恢復(fù)。

本品不太可能影響病人駕駛和機(jī)械操作能力，但曾有乏力和嗜睡的報(bào)告，在上述癥狀持續(xù)出現(xiàn)于駕車和操作機(jī)械時(shí)，應(yīng)特別注意。 尚未在兒童中確定本品的安全性和有效性，因此本品不推薦用于兒童。 對(duì)于激素狀態(tài)有懷疑的患者，應(yīng)通過(guò)生化檢查的方法確定是否絕經(jīng)(自然絕經(jīng)或人工絕經(jīng))。 對(duì)中度到重度肝功能損害病人或重度腎功能損害的病人(肌酐清除率小于20ml/min)，尚無(wú)支持本品安全應(yīng)用的資料。由于本品降低了循環(huán)中雌激素的水平，故有可能導(dǎo)致骨密度下降。目前尚無(wú)充足資料表明雙磷酸鹽對(duì)由阿那曲唑引起的骨密度下降的作用情況，或作為預(yù)防性使用的作用情況。 伴有骨質(zhì)疏松或潛在的骨質(zhì)疏松風(fēng)險(xiǎn)的婦女，應(yīng)當(dāng)在治療開(kāi)始以及其后定期的進(jìn)行正規(guī)的骨密度檢查，如DEXA掃描。應(yīng)當(dāng)在適當(dāng)?shù)臅r(shí)間開(kāi)始骨質(zhì)疏松的治療或預(yù)防，并進(jìn)行仔細(xì)的監(jiān)測(cè)。 本品含乳酸。病人有罕見(jiàn)的半乳糖不耐受癥、原發(fā)性腸乳糖酶缺乏或葡葡糖-半乳糖吸收不良遺傳疾病的不應(yīng)服用本品。在ATAC試驗(yàn)中，與接受他莫昔芬治療的患者相比，有更多接受阿那曲唑治療的患者報(bào)告血清膽固醇升高(阿那曲唑治療組為9%和他莫昔芬治療組為3.5%)。運(yùn)動(dòng)員慎用。對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力的影響本品不太可