唑來膦酸注射液

醋酸奧曲肽注射液

唑來膦酸

醋酸奧曲肽

成都天臺山制藥有限公司

廣東星昊藥業有限公司

國藥準字H20060617

國藥準字H20052375

惡性腫瘤溶骨性骨轉移引起的骨痛，惡性腫瘤引起的高鈣血癥。

肝硬化所致食道－胃底靜脈曲張出血的緊急治療，緩解與胃腸內分泌腫瘤有關的癥狀和體征，預防胰腺術后并發癥

靜脈滴注。成人每次4mg，用100ml0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注，滴注時間不少于15分鐘。每3-4周給藥一次或遵醫囑。

1.食道－胃靜脈曲張出血:持續靜脈滴注0.025毫克／小時。最多治療5天，可用生理鹽水或葡萄糖液稀釋。 2.預防胰腺術后并發癥:0.1毫克皮下注射，每天3次，持續治療7天，首次注射應在手術前至少1小時進行。 3.胃腸胰內分泌腫瘤:初始劑量為0.05毫克皮下注射，每天一至二次，然后根據耐受性和療效可逐漸增加劑量至0.2毫克，每天三次。 4.肢端肥大癥:初始量為0.05～0.1毫克皮下注射，每8小時一次，然后根據對循環GH濃度、臨床反應及耐受性的每月評估而調整劑量。多數患者不應超過1.5毫克／天。在監測血漿GH水平的指導下治療數月后可酌情減量。本品治療1個月后，若GH濃度無下降、臨床癥狀無性改善，則應考慮停藥。

1對本品或其他雙膦酸類藥物過敏的患者禁用；2嚴重腎功能不全者不推薦使用；3孕婦及哺乳期婦女禁用。

對奧曲肽或本品中任一賦形劑過敏者禁用。

妊娠與哺乳期注意事項： 對雌性大鼠生育力和產前、圍產期和產后研究表明：每日皮下注射1毫克/公斤的奧曲肽對生殖和后代發育無副作用。某些年幼動物暫時生長發育遲緩可能是由于藥物藥理活性引起的生長激素分泌抑制造成的。 對妊娠和哺乳婦女使用奧曲肽的經驗有限。這些患者只有在絕對必要時方可用藥。

惡性腫瘤溶骨性骨轉移引起的骨痛，惡性腫瘤引起的高鈣血癥。

肝硬化所致食道－胃底靜脈曲張出血的緊急治療，緩解與胃腸內分泌腫瘤有關的癥狀和體征，預防胰腺術后并發癥

藥理作用唑來膦酸的藥理作用主要是抑制骨吸收，其作用機制尚不完全清楚，可能與多方面作用有關。唑來膦酸在體外可抑制破骨細胞活動，誘導破骨細胞調亡，還可通過與骨的結合阻斷破骨細胞對礦化骨和軟骨的吸收。唑來膦酸還可以抑制由腫瘤釋放的多種刺激因子引起的破骨細胞活動增強和骨鈣釋放。毒理研究遺傳毒性：本品Ames細菌回復突變試驗、中國倉鼠卵巢細胞染色體畸變試驗、中國倉鼠基因突變試驗和大鼠微核試驗結果均為陰性。生殖毒性：雌性大鼠從交配前15天至懷孕期結束皮下注射

奧曲肽是人工合成的八肽化合物，為十四肽人生長抑制素類似物，奧曲肽的藥理作用與天然激素相似，但其抑制生長激素、胰高糖素和胰島素的作用較如。與生長抑素相似，奧曲肽也可抑制LH對GnRH的反應、降低內臟血流，抑制5-HT、胃泌素、血管活血腸肽、糜蛋白酶、胃動素，胰高血糖素的分泌。遺傳毒性：實驗室研究未見遺傳毒性。生殖毒性：大鼠和家兔給予奧曲肽，劑量按體表面積推算相當于人用最高劑量的16倍，未見對生育能力和胎仔的影響。致癌性：小鼠皮下注射給予奧曲肽，劑量高達2mg/kg/天（按體表面積推算約為人暴露量的8倍），連續85～89周，未見致癌性，大鼠皮下注射給予奧曲肽在最高劑量為1.25mg/kg/天（按體表面積推算約為人暴露量的10倍）時可見注射部位出現肉瘤和磷狀細胞癌，雄、雌動物的發生率分別為27％和12％，溶劑對照組的發生率為8～10％。但人連續使用奧曲肽5年，注射部位未見腫瘤發生。在該最高劑量組中，雌性動物子宮腺瘤的發生率為15％，而生理鹽水組為7％，溶劑對照組為0％。雌性動物發生子宮腺瘤可能與老年動物中雌激素水平有關。

1.首次使用本品時應密切監測血清中鈣、磷、鎂以及血清肌酸酐的水平，如出現血清中鈣、磷和鎂的含量過低，應給予必要的補充治療；2.伴有惡性高鈣血癥患者給予本品前應充分補水，利尿劑與本品合用時只能在充分補水后使用，本品與具有腎毒性的藥物合用時應慎重；3.接受本品治療時，如出現腎功能惡化，應停藥至腎功能恢復至基線水平；4.對阿司匹林過敏的哮喘患者應慎用本品。

1.由于分泌GH的垂體腫瘤有時可能擴散而引起嚴重的并發癥，故應仔細觀察患者，若有腫瘤擴散的跡象，則應考慮轉換其它治療。 2.長期使用，應每隔6～12個月應作膽囊超聲波檢查。 3.胰島素依賴性糖尿病或已患糖尿病患者，應密切監測血糖水平。 4.對接受胰島素治療的糖尿病患者給予本品后，其胰島素用量可能減少。 5.避免短期內在同一部位多次注射。 6.在治療胃腸內分泌腫瘤時，偶爾發生癥狀失控而致癥狀迅速加重。