他達(dá)拉非片

米諾地爾凝膠

他達(dá)拉非

本品每克含米諾地爾22毫克。輔料為：卡波姆、乙醇、丙二醇、硫代硫酸鈉、三乙醇胺。

山東博士倫福瑞達(dá)制藥有限公司

H20090982

國藥準(zhǔn)字H20050314

治療勃起功能障礙

本品用于治療脫發(fā)。

推薦劑量為10mg，在進(jìn)行性生活之前服用，不受進(jìn)食的影響。如果服用10mg效果不顯著，可以服用20mg。可至少在性生活前30分鐘服用。最大服藥頻率為每日一次。

局部外用，一日2次，一次1克。涂于頭部患處；過多使用并不增加療效；應(yīng)堅(jiān)持使用。

已知對(duì)他達(dá)拉非過敏的患者不得服用他達(dá)拉非片

本品臨床上常見的不良反應(yīng)是頭皮的輕度皮炎。偶有報(bào)道使用本品后可有下列不良反應(yīng)，但其與使用的因果關(guān)系尚不明確。這些不良反應(yīng)包括刺激性皮炎（紅腫、皮屑和灼痛），非特異性過敏反應(yīng)，風(fēng)團(tuán)，過敏性鼻炎，面部腫脹，過敏，氣短，頭痛，神經(jīng)炎，頭暈，暈厥，眩暈，水腫，胸痛，血壓變化，心悸和脈搏頻率變化。

兒童注意事項(xiàng)： 18歲以下者不得服用本品。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 本品不用于婦女。未在妊娠婦女中進(jìn)行他達(dá)拉非的研究。動(dòng)物研究沒有表明本品對(duì)妊娠，胚胎/胎兒發(fā)育以及分娩和出生后發(fā)育有直接或間接的有害影響。 老人注意事項(xiàng)： 健康老年受試者(65歲或以上)口服他達(dá)拉非清除率較低，使得AUC比19-45歲的健康受試者高25%。這一年齡的影響無臨床意義，且無須調(diào)整劑量。

治療勃起功能障礙

本品用于治療脫發(fā)。

1.他達(dá)拉非是環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)特異性磷酸二酯酶5(PDE5)的選擇性、可逆性抑制劑。當(dāng)性刺激導(dǎo)致局部釋放一氧化氮，PDE5受到他達(dá)拉非抑制，使陰莖海綿體內(nèi)cGMP水平提高。這導(dǎo)致平滑肌松弛，血液流入陰莖組織，產(chǎn)生勃起。如無性刺激，他達(dá)拉非不發(fā)生作用。2.體外研究顯示他達(dá)拉非是PDE5的選擇性抑制劑。PDE5是存在于陰莖海綿體平滑肌、血管和內(nèi)臟平滑肌、骨骼肌、血小板、腎臟、肺和小腦內(nèi)的一種酶。他達(dá)拉非對(duì)PDE5的作用比對(duì)其他磷酸二酯酶的作用強(qiáng)。他達(dá)拉非對(duì)PDE5的作用比對(duì)心臟、腦、血管、肝和其他臟器中發(fā)現(xiàn)的PDE1、PDE2、PDE4等的作用強(qiáng)10000倍以上。他達(dá)拉非對(duì)PDE5的作用比對(duì)心臟、血管中發(fā)現(xiàn)的PDE3的作用強(qiáng)10000倍以上。對(duì)PDE5的選擇性超過PDE3很重要，因?yàn)镻DE3與心肌收縮力有關(guān)。此外，他達(dá)拉非對(duì)PDE5的作用強(qiáng)度是對(duì)PDE6的約700倍，后者存在于視網(wǎng)膜，參與光傳導(dǎo)。他達(dá)拉非對(duì)PDE5的作用強(qiáng)度比對(duì)PDE7-10高10000倍以上。3.1054名患者存家參與的三項(xiàng)研究確定了患者對(duì)他達(dá)拉非的反應(yīng)時(shí)問。與安慰劑相比，本品被證實(shí)在服藥后短至16分鐘，長達(dá)36小時(shí)內(nèi)對(duì)勃起功能、進(jìn)行成功性交的能力、達(dá)到和維持成功性交的勃起的能力均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的顯著改善。4.與安慰劑比較，健康受試者服用他達(dá)拉非后臥化收縮壓和舒張壓(平均最大降幅分別為1.6/0.8mmHg)和在站立位收縮壓和舒張壓(平均最大降幅分別為0.2/4.6mmHg)均無顯著差別，心率無顯著變化。5.在評(píng)價(jià)他達(dá)拉非對(duì)視覺影響的研究中，使用Farnsworth-Munsell100-hue顏色試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)色覺分辨能力(藍(lán)/綠色)的損害。這一結(jié)果與他達(dá)拉非對(duì)PDE6的親和性低于PDE5是一致的。住所有臨床試驗(yàn)中，對(duì)顏色視覺變化的報(bào)告罕見(0.1%)。6.在男性中進(jìn)行了3項(xiàng)試驗(yàn)，每天服用他達(dá)拉非10mg(連續(xù)6個(gè)月)和20mg(連續(xù)6個(gè)月和連續(xù)9個(gè)月)來研究他達(dá)拉非對(duì)精子生成的影響。其中2項(xiàng)試驗(yàn)觀察到精子數(shù)量和濃度的減少，一般認(rèn)為這一減少與他達(dá)拉非治療無臨床相關(guān)性。同時(shí)這些變化不伴隨諸如精了活力、精子形態(tài)和FSH等參數(shù)的改變。7.在總共3250名患者參加的16個(gè)臨床試驗(yàn)評(píng)估了他達(dá)拉非2-100mg劑量的效果。這些勃起功能障礙患者有不同的嚴(yán)重程度(輕度、中度和重度)、病因、年齡(21-86歲)和種族。絕大多數(shù)患者報(bào)告患勃起功能障礙至少1年。在一般人群的初始療效研究中，有81%的患者報(bào)告他達(dá)拉非改善了勃起，對(duì)照組是35%，(輕度、中度和重度分別為86%、83%和72%而對(duì)照組分別為45%，42%和19%)。在初始療效研究中，用本品治療的患者75%性交嘗試取得了成功，而服用安慰劑后，只有32%是成功的。8.在186例繼發(fā)于脊髓損傷的勃起障礙患者中(他達(dá)拉非142例，安慰劑44例)開展的一項(xiàng)12周試驗(yàn)中，他達(dá)拉非可顯著改善勃起功能，在接受他達(dá)拉非10或20mg(劑量可調(diào)，需要時(shí)給藥)的患者中，平均每受試者的成功嘗試比例為48%，安慰劑為17%。

米諾地爾是一種周圍血管舒張藥，局部長期使用時(shí)，可刺激男性型脫發(fā)和斑禿患者的毛發(fā)生長。本品治療脫發(fā)的確切機(jī)制尚不清楚。臨床研究表明，血壓正常及未經(jīng)過治療的高血壓病人局部使用時(shí)，沒有顯示出由于米諾地爾吸收而引起的全身作用。

1.在考慮給予藥物治療之前，應(yīng)當(dāng)先詢問病史和對(duì)患者進(jìn)行體檢，以診斷是否患有男性勃起功能障礙和確定可能的未知病因。因?yàn)樾难懿〉陌l(fā)病幾率與性行為有一定程度的相關(guān)，所以醫(yī)生在對(duì)男性勃起功能障礙患者進(jìn)行治療以前，包括他達(dá)拉非，應(yīng)當(dāng)考慮患者的心血管健康狀況。由于他達(dá)拉非具有使血管擴(kuò)張的特性所以會(huì)導(dǎo)致血壓輕度的、短暫的降低，這種特性可能增強(qiáng)硝酸鹽的降壓效果。 2.嚴(yán)重的心血管疾病，包括心肌梗塞、不穩(wěn)定型心絞痛、室性心律失常、休克、短暫性缺血性發(fā)作等曾經(jīng)在他達(dá)拉非的臨床試驗(yàn)中觀察到。另外，高血壓和低血壓（包括體位性低

1.下述情況下，請(qǐng)不要使用：脫發(fā)面積較大時(shí)，本品可能對(duì)其不起作用；不明原因的脫發(fā)；頭皮發(fā)紅、發(fā)炎、感染、過敏及疼痛；由于生育而造成的脫發(fā)；年齡不滿18歲；在患部使用了其他藥物。 2.使用時(shí)注意：本品僅限于頭皮局部使用，不能口服或?qū)⒈酒吠坑谏眢w的其他區(qū)域；避免進(jìn)入眼睛，如不慎入眼，應(yīng)用大量清水清洗；頭發(fā)再生所需時(shí)間較長，見效前請(qǐng)每日2次使用本品至少4個(gè)月；頭發(fā)再生數(shù)量因人而異，不是對(duì)每個(gè)人都有效；本品對(duì)頭皮有瘢痕或損傷的部位無效。 3.如有下列情況，請(qǐng)停藥并就醫(yī)：胸悶、心動(dòng)過速、頭暈或全身乏力；不明原因的體重突然性增加；手足腫脹；紅腫及過敏；面部毛發(fā)生長；頭發(fā)沒有再生（女性使用8個(gè)月后，男性使用12個(gè)月后）。 4.盡管沒有證據(jù)顯示外用本品可導(dǎo)致全身作用，但部分米諾地爾會(huì)被皮膚吸收，并可能存在心動(dòng)過速、心絞痛或增強(qiáng)由胍乙啶引起的直立性低血壓。所以原有心臟病病史的患者應(yīng)當(dāng)意識(shí)到使用本品可能使病情惡化。 5.孕婦、哺乳期婦女及65歲以上老年人慎用本品，若需使用時(shí)應(yīng)有醫(yī)師或藥師指導(dǎo)。 6.本品不可過量使用，如使用過量或發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)時(shí)應(yīng)立即就醫(yī)。 7.請(qǐng)將本品遠(yuǎn)離火源。 8.對(duì)本品過敏者禁用，