利福平膠囊

蘭美抒(鹽酸特比萘芬片)

本品主要成份為：利福平。

鹽酸特比萘芬

沈陽紅旗制藥有限公司

北京諾華制藥有限公司

國藥準字H21021905

國藥準字H20031340

1.本品與其他抗結核藥聯合用于各種結核病的初治與復治，包括結核性腦膜炎的治療。2.本品與其他藥物聯合用于麻風、非結核分枝桿菌感染的治療。3.本品與萬古霉素(靜脈)可聯合用于甲氧西林耐藥葡萄球菌所致的嚴重感染。利福平與紅霉素聯合方案用于軍團菌屬嚴重感染。4.用于無癥狀腦膜炎奈瑟菌帶菌者，以消除鼻咽部腦膜炎奈瑟菌；但不適用于腦膜炎奈瑟菌感染的治療。

由皮膚癬菌如毛癬菌(紅色毛癬菌、須癬毛癬菌、疣狀毛癬菌、斷發(fā)毛癬菌、紫色毛癬菌)、犬小孢子菌和絮狀表皮癬菌引起的皮膚、毛發(fā)真菌感染。本品僅用于治療大面積、嚴重的皮膚癬菌感染(體癬、股癬、足癬、頭癬)和念珠菌(如白色假絲酵母)引起的皮膚酵母菌感染，根據感染部位、嚴重性和范圍考慮口服給藥的必要性。皮膚癬菌(絲狀真菌)感染引起的甲癬。

1.抗結核治療：成人，口服，一日.45g～.6g(3～4粒)，空腹頓服，每日不超過1.2g(8粒)；1個月以上小兒每日按體重1～2mg/kg，空腹頓服，每日量不超過.6g(4粒)。2.腦膜炎奈瑟菌帶菌者：成人5mg/kg，每12小時1次，連續(xù)2日；1個月以上小兒每日1mg/kg，每12小時1次，連服4次。3.老年患者：口服，按每日1mg/kg，空腹頓服。

根據感染的嚴重程度和適應癥調整療程。成人：250mg，每天一次；青少年，體重>40kg(通常年齡>12歲)：250mg，每天一次：兒童，體重20-40kg(通常年齡5-12歲)：125mg，每天一次；兒童，體重<20kg(通常年齡<5歲)：關于這組病人，從對照實驗中獲得的資料非常有限，所以，只有在沒有其它可選擇的治療方法以及潛在的治療效益大于可能的危險時才可使用本品。 由于沒有關于年齡小于2歲兒童口服鹽酸特比萘芬的治療經驗，因此本品不被推薦用于這個年齡組。皮膚感染推薦療程：足癬（趾間，跖/托靴型）：2至6周。體癬、股癬：2至4周。皮膚念珠菌?。?至4周。感染癥狀和體征的消失可能到真菌學治愈后數周才出現。頭發(fā)和頭皮感染推薦療程：頭癬：4周頭癬主要見于兒童。甲真菌病推薦療程對于大多數患者，成功的療程為6-12周。指甲真菌病大多數指甲真菌感染的病例，治療療程為6周。趾甲真菌病大多數趾甲真菌感染的病例，治療療程為12周。一些甲生長不良的患者所需療程較長。在真菌學治愈后及停止治療后數月，常可見到良好的臨床療效，這與健甲長出所需時間相關。

1．對本品或利福霉素類抗菌藥過敏者禁用。2．肝功能嚴重不全、膽道阻塞者和3個月以內孕婦禁用。2肝功能嚴重不全、膽道阻塞者和3個月以內孕婦禁用。

對鹽酸特比萘芬及本品其它成份過敏者禁用。

1.本品與其他抗結核藥聯合用于各種結核病的初治與復治，包括結核性腦膜炎的治療。2.本品與其他藥物聯合用于麻風、非結核分枝桿菌感染的治療。3.本品與萬古霉素(靜脈)可聯合用于甲氧西林耐藥葡萄球菌所致的嚴重感染。利福平與紅霉素聯合方案用于軍團菌屬嚴重感染。4.用于無癥狀腦膜炎奈瑟菌帶菌者，以消除鼻咽部腦膜炎奈瑟菌；但不適用于腦膜炎奈瑟菌感染的治療。

由皮膚癬菌如毛癬菌(紅色毛癬菌、須癬毛癬菌、疣狀毛癬菌、斷發(fā)毛癬菌、紫色毛癬菌)、犬小孢子菌和絮狀表皮癬菌引起的皮膚、毛發(fā)真菌感染。本品僅用于治療大面積、嚴重的皮膚癬菌感染(體癬、股癬、足癬、頭癬)和念珠菌(如白色假絲酵母)引起的皮膚酵母菌感染，根據感染部位、嚴重性和范圍考慮口服給藥的必要性。皮膚癬菌(絲狀真菌)感染引起的甲癬。

【藥物相互作用】1.飲酒可致利福平性肝毒性發(fā)生率增加，并增加利福平的代謝，需調整利福平劑量，并密切觀察患者有無肝毒性出現。2.對氨基水楊酸鹽可影響本品的吸收，導致其血藥濃度減低；如必須聯合應用時，兩者服用間隔至少6小時。3.本品與異煙肼合用肝毒性發(fā)生危險增加，尤其是原有肝功能損害者和異煙肼快乙酰化患者。4.利福平與乙硫異煙胺合用可加重其不良反應。5.氯苯酚嗪可減少利福平的吸收，達峰時間延遲且半衰期延長。6.利福平與咪康唑或酮康唑合用，可使后兩者血藥濃度減低，故本品不宜與咪唑類合用。7.腎上腺皮質激素(糖皮質激素、鹽皮質激素)、抗凝藥、氨茶堿、茶堿、氯霉素、氯貝丁酯、環(huán)胞素、維拉帕米(異搏定)、妥卡尼、普羅帕酮、甲氧芐啶、香豆素或茚滿二酮衍生物、口服降血糖藥、促皮質素、氨苯砜、洋地黃苷類、丙吡胺、奎尼丁等與利福平合用時，由于后者誘導肝微粒體酶活性，可使上述藥物的藥效減弱，因此除地高辛和氨苯砜外，在用利福平前和療程中上述藥物需調整劑量。本品與香豆素或茚滿二酮類合用時應每日或定期測定凝血酶原時間，據以調整劑量。8.本品可促進雌激素的代謝或減少其腸肝循環(huán)，降低口服避孕藥的作用，導致月經不規(guī)則，月經間期出血和計劃外妊娠。所以，患者服用利福平時，應改用其他避孕方法。9.本品可誘導肝微粒體酶，增加抗腫瘤藥達卡巴嗪(dacarbazine)、環(huán)磷酰胺的代謝，形成烷化代謝物，促使白細胞減低，因此需調整劑量。1.本品與地西泮(安定)合用可增加后者的消除，使其血藥濃度減低，故需調整劑量。11.本品可增加苯妥因在肝臟中的代謝，故兩者合用時應測定苯妥因血藥濃度并調整用量。12.本品可增加左旋甲狀腺素在肝臟中的降解、因此兩者合用時左旋甲狀腺素劑量應增加。13.本品亦可增加美沙酮、美西律在肝臟中的代謝，引起美沙酮撤藥癥狀和美西律血藥濃度減低，故合用時后兩者需調整劑量。14.丙磺舒可與本品競爭被肝細胞的攝入，使本品血藥濃度增高并產生毒性反應。但該作用不穩(wěn)定，故通常不宜加用丙磺舒以增高本品的血藥濃度。

出現頻率估計:很常見≥10%，常見:1%-10%，不常見:0.1%-1%，罕見:0.01%-0.1%，非常罕見＜0.01%。一般而言，特比萘芬的耐受性好，不良反應常為輕中度。最常見的是胃腸道癥狀(脹滿感，食欲降低，消化不良，惡心，輕微腹痛，腹瀉)，輕微的皮膚反應(皮疹，蕁麻疹)，骨骼肌反應(關節(jié)痛，肌痛)。不常見:味覺紊亂，包括味覺喪失，常常在停藥后數周內可以恢復。罕見:有報告與特比萘芬治療有關的肝膽功能不良(實際為原發(fā)性膽汁淤積型)，包括非常罕見的肝衰竭(見注意事項)。非常罕見:已報告的有嚴重的皮膚反應(如Steven-Johnson綜合征，中毒性表皮壞死)和過敏性反應。如果有進行性的皮疹發(fā)生，應終止特比萘芬治療。非常罕見:已報告的有血液系統疾患如中性粒細胞減少癥，粒細胞缺乏癥或血小板減少癥。非常罕見:已報告的有脫發(fā)，盡管病因關系尚未確定。

1.酒精中毒、肝功能損害者慎用。嬰兒、3個月以上孕婦和哺乳期婦女慎用。2.對診斷的干擾：可引起直接抗球蛋白試驗(Coombs試驗)陽性；干擾血清葉酸濃度測定和血清維生素B12濃度測定結果；可使磺溴酞鈉試驗滯留出現假陽性；可干擾利用分光光度計或顏色改變而進行的各項尿液分析試驗的結果；可使血液尿素氮、血清堿性磷酸酶、血清丙氨酸氨基轉移酶、門冬氨酸氨基轉移酶、血清膽紅素及血清尿酸濃度測定結果增高。3.利福平可致肝功能不全，在原有肝病患者或本品與其他肝毒性藥物同服時有伴發(fā)黃疸死亡病例的報道，因此原有肝病患者，僅在有明確指征情況下方可慎用，治療開始前、治療中嚴密觀察肝功能變化，肝損害一旦出現，立即停藥。4.高膽紅素血癥系肝細胞性和膽汁潴留的混合型，輕癥患者用藥中自行消退，重者需停藥觀察。血膽紅素升高也可能是利福平與膽紅素競爭排泄的結果。治療初期2～3個月應嚴密監(jiān)測肝功能變化。5.單用利福平治療結核病或其他細菌性感染時病原菌可迅速產生耐藥性，因此本品必須與其他藥物合用。治療可能需持續(xù)6個月～2年，甚至數年。6.利福平可能引起白細胞和血小板減少，并導致齒齦出血和感染、傷口愈合延遲等。此時應避免拔牙等手術、并注意口腔衛(wèi)生、刷牙及剔牙均需慎重，直至血象恢復正常。用藥期間應定期檢查周圍血象。7.利福平應于餐前l(fā)小時或餐后2小時服用，清晨空腹一次服用吸收最好，因進食影響本品吸收。8.肝功能減退的患者常需減少劑量，每日劑量≤8mg/kg。9.腎功能減退者不需減量。在腎小球濾過率減低或無尿患者中利福平的血藥濃度無顯著改變。1.服藥后尿、唾液、汗液等排泄物均可顯橘紅色。有發(fā)生間質性腎炎的可能。 請仔細閱讀說明書并遵醫(yī)囑使用。

如果患者出現肝功能不良的體征或提示性癥狀，如無法解釋的惡心、厭食或疲倦、或黃疸、黑尿或無色糞便時，應當確認是否為肝源性，并終止特比萘芬治療(見不良反應)。在已有肝病的患者中進行的單劑量藥代動力學研究表明，特比萘芬的清除率降低50%,在前瞻性的臨床試驗中未開展伴有慢性或活動性肝病的患者使用特比萘芬的研究，因此不做推薦。腎功能受損的患者(肌酐清除率不足50ml/分鐘或血肌酐超過300(mol/l)應當服用正常劑量的一半。體外研究表明特比萘芬抑制CYP2D6的代謝，因此，如果同時服用的藥物的治療窗較窄時，應該對接受主要由該酶代謝的藥物，如三環(huán)類抗抑郁藥(TCAs)、β-阻滯劑、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)、以及單胺氧化酶抑制劑(MAO-Is)B型進行伴隨治療的患者，進行監(jiān)測。(見藥物相互作用)。口服本品對花斑癬無效。