鹽酸羅匹尼羅

鹽酸舍曲林片

本品主要成份為鹽酸羅匹尼羅。

本品主要成份為鹽酸舍曲林。

重慶植恩藥業(yè)有限公司

浙江京新藥業(yè)股份有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20130043

國(guó)藥準(zhǔn)字H20051076

本品適用于與左旋多巴聯(lián)用，治療原發(fā)性帕金森病的癥狀和體征。

舍曲林用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀，包括伴隨焦慮、有或無躁狂史的抑郁癥。療效滿意后，繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復(fù)發(fā)和再發(fā)。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請(qǐng)閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 1、口服，可與食同時(shí)服用，以減少惡心的發(fā)生。 2、采用劑量遞增給藥，以獲得最佳治療效果并減少不良反應(yīng)。 3、推薦起始劑量為0.25mg/次，每天3次，根據(jù)患者的療效，按照表1所示每周增加一級(jí)劑量。如果需要，4周后每周增加的劑量可以調(diào)整為1.5mg/天，直到每天總量為9mg/天，然后每周增加3mg/天，直到每日總量24mg/天，超過24mg/天的劑量尚未進(jìn)行臨床研究。 表1： （1）第一周，0.25mg/次，每天3次，每天總劑量0.75mg。 （2）第二周，0.5mg/次，每天3次，每天總劑量1.5mg。 （3）第三周，0.75mg/次，每天3次，每天總劑量2.25mg。 （4）第四周，1mg/次，每天3次，每天總劑量3mg。 4、當(dāng)鹽酸羅匹尼羅輔助左旋多巴治療時(shí)，左旋多巴的劑量應(yīng)酌情逐漸減少，如果在晚期帕金森病患者治療期間出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)障礙或其他多巴胺能反應(yīng)，應(yīng)減少左旋多巴的劑量。 5、帕金森病患者使用鹽酸羅匹尼羅治療時(shí)如需停藥，應(yīng)當(dāng)在7天內(nèi)逐漸停藥。前4天給藥頻率應(yīng)當(dāng)由每天3次減少到每天2次；后3天應(yīng)減少到每天1次，直到完全停用。 6、如果出現(xiàn)治療中斷，再次使用鹽酸羅匹尼羅治療時(shí)，仍需采用劑量遞增療法。 7、老年人用藥：藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究顯示老年人使用羅匹尼羅時(shí)清除率減少，由于鹽酸羅匹尼羅是根據(jù)臨床療效進(jìn)行劑量遞增治療因此，不必進(jìn)行劑量調(diào)整。 8、腎功能損傷患者用藥：中度腎功能損傷的患者服藥時(shí)，羅匹尼羅的藥代動(dòng)力學(xué)沒有變化，因此，對(duì)中度腎功能損傷的患者無需進(jìn)行劑量調(diào)整，嚴(yán)重腎功能損傷患者服用鹽酸羅匹尼羅的研究尚未進(jìn)行。 9、肝功能損傷患者用藥：尚末對(duì)肝功能損傷患者進(jìn)行鹽酸羅匹尼羅的藥代動(dòng)力學(xué)研究，由于肝功能損傷患者可能具有較高的血漿水平和較低的清除率，因此這些患者應(yīng)慎用。

口服。成人每日服藥一次，早或晚均可，與食物同服或不同服均可。通常治療抑郁癥和強(qiáng)迫...

對(duì)本品有過敏反應(yīng)的患者禁用。

1.根據(jù)文獻(xiàn)資料，在舍曲林和安慰劑治療抑郁癥的對(duì)照臨床研究中，常見的不良反應(yīng)如下： ?自主神經(jīng)系統(tǒng)：口干和多汗。 ?中樞及周圍神經(jīng)系統(tǒng)：眩暈和震顫。 ?胃腸道：腹瀉/稀便、消化不良和惡心。 ?精神：厭食、失眠和嗜睡。 ?生殖系統(tǒng)：性功能障礙（主要為男性射精延遲）。 2.舍曲林片已上市多年。根據(jù)文獻(xiàn)資料，患者服用舍曲林期間自發(fā)報(bào)告的不良事件如下： ?自主神經(jīng)系統(tǒng)：瞳孔變大和陰莖異常勃起。 ?全身：過敏反應(yīng)、過敏癥、類過敏反應(yīng)、哮喘、乏力、發(fā)熱、面 色潮紅、不適，體重減輕，體重增加。 ?心血管系統(tǒng)：胸痛、外周性水腫、高血壓、心悸、眼周浮腫，暈厥及心動(dòng)過速。 ?中樞及周圍神經(jīng)系統(tǒng)：昏迷、抽搐、頭痛、偏頭痛、運(yùn)動(dòng)障礙（包括錐體外系副反應(yīng)癥狀如多動(dòng)、肌張力增高、磨牙及步態(tài)異常）、肌肉不自主收縮、感覺異常和感覺遲鈍。還有5-羥色胺綜合癥相關(guān)的癥狀和體征，如一些因同時(shí)使用5-羥色胺能藥物而引起的焦慮不安、意識(shí)模糊、大汗、腹瀉、發(fā)熱、高血壓、肌強(qiáng)直及心動(dòng)過速。 ?內(nèi)分泌系統(tǒng)：溢乳、男子乳腺過度發(fā)育、高泌乳素血癥及甲狀腺功能低下、ADH分泌失調(diào)綜合癥。 ?胃腸道系統(tǒng)：腹痛、食欲增強(qiáng)，便秘、胰腺炎及嘔吐。

孕婦及哺乳期婦女用藥：曾在大鼠及家兔進(jìn)行了生殖毒性研究，在人類最大用藥劑量的20倍和10倍（按mg/kg/日計(jì)）的劑量水平下均無致畸證據(jù)。然而在相當(dāng)于人類最大用藥劑量的2.5倍至10倍的劑量水平下（按mg/kg/日計(jì)），舍曲林與胚胎的骨化延遲有關(guān)，可能繼發(fā)對(duì)于胚胎屏障的影響。在人類最大劑量約5倍的劑量水平下（按mg/kg/日計(jì)），給予母體舍曲林后出現(xiàn)新生幼子存活率降低。對(duì)于其它的抗抑郁藥物也曾有過對(duì)于新生幼子存活率降低的描述，這些影響的臨床意義還不明確。 ?對(duì)于妊娠期婦女沒有進(jìn)行過足夠的良好的對(duì)照研究。孕

本品適用于與左旋多巴聯(lián)用，治療原發(fā)性帕金森病的癥狀和體征。

舍曲林用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀，包括伴隨焦慮、有或無躁狂史的抑郁癥。療效滿意后，繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復(fù)發(fā)和再發(fā)。

以下數(shù)據(jù)根據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道。早期帕金森病患者（未使用左旋多巴）： 1、在雙盲、安慰劑對(duì)照的早期帕金森病患者的臨床試驗(yàn)中，最常見的與本品相關(guān)的不良事件（>5%）按其發(fā)生率由高到低排列為：惡心、頭暈、嗜睡、頭痛、嘔吐、暈厥、疲勞、消化不良、病毒感染、便秘、疼痛、多汗、無力、腿浮腫、直立癥狀、腹痛、咽炎、意識(shí)錯(cuò)亂、幻覺、泌尿道感染及視覺異常；而安慰劑對(duì)照組出現(xiàn)上述不良事件頻率低于鹽酸羅匹尼羅組。 2、使用鹽酸羅匹尼羅進(jìn)行的早期帕金森氏患者（未使用左旋多巴）的雙盲，安慰劑對(duì)照研究中，有24%因不良事件而中斷治療，而安慰劑組只有13%，患者使用鹽酸羅匹尼羅引起中斷治療的常見不良事件有：惡心（6.4%）、頭暈（3.8%）、加重病情（1.3%）、幻覺（1.3%），嗜睡（1.3%）、嘔吐（1.3%）、頭痛（1.3%）。 3、其他不良反應(yīng)詳見說明書。

藥理作用 ? 鹽酸舍曲林是一種選擇性的5-羥色胺重?cái)z取抑制劑。其作用機(jī)制與其對(duì)中樞神經(jīng)元5-羥色胺重?cái)z取的抑制有關(guān)。在臨床劑量下，舍曲林阻斷人血小板對(duì)5-羥色胺的攝取。研究提示舍曲林是一種強(qiáng)效和選擇性的神經(jīng)元5-羥色胺重?cái)z取抑制劑，對(duì)去甲腎上腺素和多巴胺僅有微弱影響。體外研究顯示，舍曲林對(duì)腎上腺素能受體（α1，α2，β）、膽堿能受體、GABA受體、多巴胺能受體、組胺受體、5-羥色胺能受體（5HT1A，5HT1B，5HT2）或苯二氮卓受體沒有明顯的親和力。對(duì)上述受體的拮抗作用被認(rèn)為與其他精神疾病用藥的鎮(zhèn)靜作用、抗膽堿作用和心臟毒性相關(guān)。動(dòng)物長(zhǎng)期給予舍曲林可使腦中去甲腎上腺素受體下調(diào)、這與臨床上其它抗抑郁癥藥物的作用一致。舍曲林對(duì)單胺氧化酶沒有抑制作用。 毒理研究： ? 遺傳毒性：細(xì)菌突變?cè)囼?yàn)、小鼠淋巴瘤突變?cè)囼?yàn)、在體小鼠骨髓和體外人淋巴細(xì)胞遺傳學(xué)試驗(yàn)結(jié)果表明，在有或無代謝激活存在時(shí)，舍曲林均未出現(xiàn)遺傳毒性。 ? 生殖毒性：給藥劑量為80mg/kg（以mg/m2計(jì)，為人最大推薦劑量MRHD的4倍）時(shí)，兩個(gè)大鼠試驗(yàn)之一觀察到動(dòng)物生育力降低。在大鼠和家兔上進(jìn)行了劑量分別達(dá)80mg/kg/day

1、日常活動(dòng)中易產(chǎn)生困倦：有報(bào)道羅匹尼羅治療的患者在日常活動(dòng)中（如駕駛車輛時(shí)）會(huì)出現(xiàn)困倦，而這經(jīng)常會(huì)導(dǎo)致事故的發(fā)生。雖然許多患者稱服用羅匹尼羅后有嗜睡表現(xiàn)，但并沒有過度昏睡的先兆。據(jù)報(bào)道這些表現(xiàn)也可以到治療1年后才出現(xiàn)。如果患者在白天日常活動(dòng)中出現(xiàn)明顯的困倦和嗜睡（如談話、吃飯等），應(yīng)該停用羅匹尼羅（見劑量和用法部分）。如果決定繼續(xù)使用羅匹尼羅，患者應(yīng)避免開車或其它危險(xiǎn)的活動(dòng)。目前還無法確定減少羅匹尼羅劑量就可以消除出現(xiàn)的困倦。 2、昏厥：早期帕金森氏病患者（未合用左旋多巴）和進(jìn)展期帕金森氏病患者（合用左旋多巴）治療過程中都會(huì)出現(xiàn)昏厥，有時(shí)還伴有心動(dòng)過緩。 3、癥狀性低血壓：臨床試驗(yàn)和臨床經(jīng)驗(yàn)顯示，多巴胺激動(dòng)劑可能影響血壓調(diào)節(jié)，從而導(dǎo)致體位性低血壓，且劑量越高作用越明顯。此外，帕金森氏病患者對(duì)體位改變的反應(yīng)也較弱。因此，用多巴胺激動(dòng)劑治療帕金森氏病時(shí)要注意觀察體位性低血壓的癥狀，尤其在提高用藥劑量的時(shí)候，同時(shí)患者應(yīng)了解可能出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)。患者應(yīng)忌突然坐起、躺倒和直立，尤其在長(zhǎng)時(shí)間保持一定姿勢(shì)或治療初期更須注意。 4、運(yùn)動(dòng)障礙：羅匹尼羅可以加重左旋多巴的副作用，使已有的運(yùn)動(dòng)障礙更加嚴(yán)重。減少左旋多巴劑量可以消除這種副作用。 5、肝臟和腎臟：輕度至中度的腎功能損傷（肌酐清除率30-50ml/min）無需調(diào)整劑量。由于還沒有相關(guān)研究，所以合并嚴(yán)重肝腎功能損傷的患者應(yīng)慎用羅匹尼羅。 6、撤藥后的急性高熱和意識(shí)錯(cuò)亂：雖然沒有關(guān)于羅匹尼羅的報(bào)道，但在撤藥、突然減量或改變治療時(shí)會(huì)發(fā)生類似惡性神經(jīng)綜合癥（體溫升高、肌肉僵硬、意識(shí)改變、自發(fā)性不穩(wěn)）的表現(xiàn)。 7、并發(fā)纖維化：有報(bào)道稱一些患者使用麥角堿類多巴胺制劑后出現(xiàn)腹膜后纖維化、肺部侵潤(rùn)、胸腔積液和胸膜增厚。停藥可以緩解癥狀，但并不能完全消除這些并發(fā)癥。 8、這些副作用與化合物的麥角結(jié)構(gòu)有關(guān)，但是還無法知道是否非麥角堿類多巴胺激動(dòng)劑也可以引起類似情況。

1.舍曲林與可增加5-羥色胺神經(jīng)傳導(dǎo)的藥物如色氨酸或芬氟拉明合用時(shí)應(yīng)慎重考慮，避免出現(xiàn)可能的藥效學(xué)相互作用。 2.由其它5-羥色胺再攝取抑制劑、抗抑郁藥物或抗強(qiáng)迫癥藥物轉(zhuǎn)換為舍曲林治療的最佳時(shí)機(jī)尚無經(jīng)驗(yàn)。轉(zhuǎn)換治療時(shí)，特別是長(zhǎng)效藥物如氟西汀，應(yīng)謹(jǐn)慎小心，應(yīng)進(jìn)行慎重的藥效學(xué)評(píng)價(jià)和監(jiān)測(cè)。由一種選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑轉(zhuǎn)換為另一種藥物治療的清洗期目前還未確定。 躁狂/輕躁狂的激活作用：上市前的試驗(yàn)期間，接受舍曲林治療的病人約0.4%出現(xiàn)輕躁狂或躁狂。應(yīng)用其他已上市的抗抑郁藥物或抗強(qiáng)迫癥藥物治療情感性障礙時(shí)，也有報(bào)道少數(shù)病人出現(xiàn)有躁狂或輕度躁狂。 3.抗抑郁藥物或抗強(qiáng)迫癥藥物部有誘發(fā)癲癇發(fā)作的潛在危險(xiǎn)性。所有在用舍曲林治療抑郁癥的試驗(yàn)中，大約有約0.08%出現(xiàn)癲癇發(fā)作；在舍曲林治療驚恐癥的試驗(yàn)中沒有癲癇發(fā)作的報(bào)道。在約1800名接受舍曲林治療的強(qiáng)迫癥患者中，有4人（約0.2%）出現(xiàn)抽搐發(fā)作，其中3例患者為青少年，2例患有癲癇，1例患者有癲癇家族史，所有這4例患者部沒有接受抗癲癇藥物治療。所有癲癇發(fā)作尚未確定與舍曲林治療直接相關(guān)。舍曲林還沒有在癲癇病人中作過評(píng)價(jià)，所以應(yīng)避免用于不穩(wěn)定性癲癇病人